瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療不穩定心絞痛的療效對照觀察

常晚山

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）的病理基礎是冠狀動脈發生粥樣硬化、脂質和復合糖類積聚、纖維組織增生、鈣質沉著形成斑塊，并可繼發斑塊內出血、斑塊破裂局部血栓形成。血脂異常特別是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高是動脈硬化的重要危險因素之一。他汀類藥物是治療動脈粥樣硬化和不穩定心絞痛的基礎藥物，其中辛伐他汀目前普遍用于不穩定心絞痛的臨床治療。瑞舒伐他汀在以往的研究中被證實在動脈粥樣硬化治療效果方面優于辛伐他汀，但其用于不穩定心絞痛患者的臨床干預卻罕有報道。本研究旨在比較瑞舒伐他汀與辛伐他汀對不穩定心絞痛患者臨床干預的效果，為不穩定心絞痛患者選用他汀類藥物提供更多依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇山西晉城煤業集團總醫院2010年9月—2011年9月的住院患者120例，所有患者均符合不穩定心絞痛的診斷。排除存在消化道潰瘍或出血性疾病，呼吸系統出血性疾病，嚴重肝、腎疾病和血液系統疾病等患者。所有患者隨機分為兩組，瑞舒伐他汀組66例，其中男48例，女18例，年齡（50.12±10.23）歲；辛伐他汀組54例，其中男36例，女18例，年齡（50.85±9.97）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均按不穩定心絞痛治療方案給予常規抗血小板藥物、抗凝藥物、硝酸酯類藥物、鈣離子拮抗劑等治療，不使用其他調血脂藥物或消炎藥物。在此基礎上，瑞舒伐他汀組口服瑞舒伐他汀（可定）10 mg，每晚1次；辛伐他汀組口服辛伐他汀20 mg，每晚1次。兩組均治療90 d。

1.3 觀測指標 治療前及治療3個月后采集患者空腹靜脈血，檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）。血脂項目采用全自動生化分析儀SIEMENS ADVIA2400進行檢測；hs-CRP的測定采用微粒子增強透射免疫法，試劑盒購自德國Siemens Health care Diagnostics ProductsGmb H公司。

1.4 療效評定標準 顯效：無胸痛發作，心電圖示下移的ST段恢復正常或基本正常，倒置的T波恢復直立；好轉：胸痛發作次數明顯減少，心電圖示ST段及T波均有改善；無效：胸痛發作次數、性質及持續時間與治療前相同，心電圖無變化。

1.5 統計學處理 采用SPSS15.0統計軟件包錄入數據資料并進行統計分析。治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者血脂水平比較 治療前，兩組血脂水平差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，兩組TC、TG、LDL-C水平均顯著低于治療前，HDL-C水平顯著高于治療前，且瑞舒伐他汀組變化幅度更大，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療前后血脂水平比較s） mmol／L

表1 兩組治療前后血脂水平比較s） mmol／L

組別 n TC TG LDL-C HDL-C瑞舒伐他汀組 治療前66 5.88±1.14 2.43±0.79 3.87±0.79 1.17±0.36治療后 66 4.39±1.051）2） 1.31±0.661）2） 2.66±0.711）2） 1.41±0.301）2）辛伐他汀組 治療前 54 5.72±1.23 2.37±0.91 3.89±0.81 1.14±0.37治療后 54 4.83±1.171） 1.37±0.891） 2.97±0.781） 1.25±0.361）與同組治療前比較，1）P＜0.05；與辛伐他汀組治療后比較，2）P＜0.05

2.2 兩組患者hs-CRP水平比較 治療前，兩組患者hs-CRP水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組hs-CRP水平均顯著低于治療前，且瑞舒伐他汀組顯著低于辛伐他汀組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后hs-CRP變化（±s） mmol／L

表2 兩組治療前后hs-CRP變化（±s） mmol／L

組別 n 治療前 治療后瑞舒伐他汀組 66 6.76±0.81 2.27±0.311）2）辛伐他汀組 54 6.73±0.86 3.16±0.421）與同組治療前比較，1）P＜0.05；與辛伐他汀組治療后比較，2）P＜0.05

2.3 兩組臨床療效比較（見表3）

表3 兩組臨床療效比較 例（%）

3 討 論

不穩定型心絞痛屬于臨床上常見的急危重癥，它是在冠狀動脈狹窄的基礎上，動脈粥樣硬化斑塊破裂，激活血小板聚集，促進血栓形成所致，從而導致冠狀動脈梗阻加重，易發生或發展為心肌梗死，甚至猝死。因此有學者稱不穩定心絞痛是急性心肌梗死的“先兆期”、“前驅期”、“急性心肌梗死的第一期”等說法［1］。他汀類藥物通過選擇性地抑制肝臟中的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-Co A）還原酶達到理想的降脂效果，是治療動脈粥樣硬化疾病的基礎藥物，能顯著降低TC、LDL-C和升高HDL-C［2］。瑞舒伐他汀是2002年獲準上市的最新一代他汀類藥物，肝臟代謝少，藥物相互作用少，調脂作用更強［3］，能顯著降低患者LDL-C水平優于其他已上市的同類藥物，其安全性和耐受性也為該類藥物中最佳。因此，瑞舒伐他汀被認為在他汀類調脂藥中最佳［4］。瑞舒伐他汀被認為在他汀類調脂藥中最具成本-效益比［5］。但在以往的研究中，瑞舒伐他汀用于不穩定心絞痛的臨床干預研究不多。

本研究結果顯示，服藥90 d后瑞舒伐他汀組與辛伐他汀組患者TC、TG、LDL-C水平均較治療前顯著降低（P＜0.05），HDL-C水平顯著提高（P＜0.05），且瑞舒伐他汀組較辛伐他汀組血脂指標變化幅度更大（P＜0.05）。提示瑞舒伐他汀對不穩定心絞痛患者調節脂代謝紊亂的療效優于辛伐他汀。

hs-CRP是由白細胞介素6刺激肝臟產生的急性期反應蛋白，其濃度與炎癥和組織損傷程度成正比，是目前發現最重要的動漫粥樣硬化的炎性標記物［6］。兩組患者服藥后hs-CRP亦明顯降低（P＜0.05），且瑞舒伐他汀組下降幅度更大（P＜0.05）。說明瑞舒伐他汀具有獨立于降脂作用之外的抗炎作用，且其藥效優于辛伐他汀。

本研究亦證明瑞舒伐他汀可比辛伐他汀更有效的治療不穩定心絞痛，且安全性高，適用于廣泛不穩定心絞痛患者，尤其是老年人。

［1］ Yusuf S，Mehta SR，Zhao F，et al.Early and late effects of clopidogrel in patients with acute coronary syndromes［J］.Circulation，2003，107（7）：966-972.

［2］ 孟慶偉，王馳，伊麗瑾，等.阿司匹林聯合阿托伐他汀對預防缺血性腦卒中復發的臨床觀察［J］.北京醫學，2010，32（7）：574.

［3］ 羅俊，燕純波.瑞舒伐他汀抗動脈粥樣硬化的臨床應用進展［J］.心血管病進展，2007，28（3）：481.

［4］ 王貴鵬，曹桂秋.不同劑量瑞舒伐他汀對冠心病合并高膽固醇血癥患者血脂及血清高敏C反應蛋白的影響［J］.中國現代應用藥學，2010，27（13）：1166.

［5］ Lablanche JM，Leone A，Merkely B，et al.Comparison of the efficacy of rosuvastatin versus atorvastatin in reducing apolipoprotein B／apolipoprotein A-1 ratio in patients with acute coronary syndrome：Results of the centaurus study［J］.Arch Cardiovasc Dis，2010，103（3）：160.

［6］ Hara H，Nakamura M，Yokouchi I，et al.Impact of statin therapy on coronary intervention for non-ST elevation acute coronary syndromes with decreased low-density lipoprotein cholesterol［J］.J Am Cardio，2007，49（3）：115.