丹參酮注射液聯(lián)合纈沙坦治療高血壓腎病

鄒慧蘭，詹 軍，王亞娟，陳仁貴

高血壓是臨床上常見病及多發(fā)病，長期高血壓常伴有靶器官的損害，其中高血壓腎損害是原發(fā)性高血壓的常見并發(fā)癥，也是引起終末期腎病（end stage of renal disease，ESRD）的重要病因。據(jù)1999年資料統(tǒng)計，我國高血壓腎病占ESRD的9.6%，僅次于原發(fā)性腎小球腎炎及糖尿病腎病［1］。丹參酮具有擴張血管、改善微循環(huán)、抑制血小板聚集和抗血栓形成等作用。本研究觀察丹參酮治療高血壓腎病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年6月—2012年6月我院內(nèi)科治療的高血壓合并腎損害患者80例，符合《2005年中國高血壓防治指南》診斷標準，即收縮壓≥140 mm Hg，舒張壓≥90 mm Hg，經(jīng)實驗室檢查尿蛋白為（＋）～（＋＋），且血肌酐≤265μmol／L。全部患者經(jīng)心電圖、心臟彩超、肝腎功能、X線胸片及電解質(zhì)檢查確診。排除繼發(fā)性高血壓、原發(fā)性腎小球疾病和其他原因引起的腎臟損害，糖尿病病史，以及應(yīng)用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）藥物禁忌證患者。入組前未使用過丹參酮、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）類藥物，若正在使用上述藥物應(yīng)停藥至少4周方可入組。隨機分為對照組和丹參酮組，每組40例。對照組男22例，女18例，年齡（63±8）歲，高血壓病史（10±6）年，血肌酐（185±10）μmol／L。丹參酮組男23例，女17例，年齡（62±10）歲，高血壓病史（10±8）年，血肌酐（188±8）μmol／L。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組予纈沙坦（北京諾華制藥有限公司）80mg，口服，1次／日。丹參酮組予纈沙坦80 mg，口服，1次／日；同時給予丹參酮注射液（上海第一生化藥業(yè)有限公司）60 mg，靜脈輸注，1次／日。兩組均治療2周。檢測并比較治療前后血肌酐、血清胱抑素C（Cys-C）、24 h尿蛋白定量、收縮壓及舒張壓的水平。

2 結(jié) 果

對照組和丹參酮組患者治療前收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白、血肌酐、血清胱抑素C水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療2周后，對照組和丹參酮組治療后收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白、血肌酐較治療前降低（P＜0.05）。對照組血清胱抑素C治療前后無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而丹參酮組治療后血清胱抑素C較治療前降低（P＜0.05）。治療后丹參酮組收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白、血肌酐較對照組更為降低（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組檢測指標水平變化±s）

表1 兩組檢測指標水平變化±s）

組別 收縮壓（mm Hg） 舒張壓（mm Hg） 血肌酐（μmol／L） 血清胱抑素C（mg／L） 24 h尿蛋白（g）對照組 治療前 155±10 98±5 185.0±10.2 1.82±0.78 1.56±0.88治療后 138±81） 85±51） 158.1±8.61） 1.80±0.68 0.86±0.351）丹參酮組 治療前 158±10 96±6 188.2±8.6 1.83±0.72 1.54±0.75治療后 132±71）2） 80±51）2） 136.0±7.81）2） 1.66±0.621） 0.56±0.341）2）與本組治療前比較，1）P＜0.05；組間治療后比較，2）P＜0.05

3 討 論

高血壓腎病是原發(fā)性高血壓嚴重并發(fā)癥之一，高血壓時血流動力學(xué)改變、毛細血管內(nèi)皮功能損傷、循環(huán)和腎臟局部的腎素-血管緊張素系統(tǒng)過度激活等多種機制的作用，使腎入球小動脈發(fā)生玻璃樣變性，小葉間動脈、弓形動脈內(nèi)膜增厚，如此形成動脈管腔的狹窄，供血減少，進而繼發(fā)缺血性腎損害，致腎小球硬化、腎小管萎縮及腎間質(zhì)纖維化，稱高血壓腎硬化癥，最終發(fā)展為終末期腎病。其中腎素-血管緊張素系統(tǒng)過度激活在病情發(fā)展中占有重要作用。目前臨床上首選使用ARB或ACEI類藥物治療，在控制血壓的同時可以減輕白蛋白尿，延緩腎臟功能進一步的惡化［2］。血清胱抑素C是一種反映腎小球濾過率變化的理想同源性標志物，不受性別、年齡、種族等因素的影響。臨床研究發(fā)現(xiàn)胱抑素C能更好地反映腎小球濾過率指標，是監(jiān)測早期腎損害的重要指標，在高血壓腎病早期血清胱抑素C就開始升高［3］。血清Cys-C水平與冠心病有密切關(guān)系，隨著血清Cys-C水平升高，冠心病患者病情逐漸加重，冠脈病變程度也更加嚴重［4］。

丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液是丹參的主要成分，丹參酮ⅡA經(jīng)磺化而得到的水溶性物質(zhì)，由于其在心血管方面具有擴張血管、改善微循環(huán)、抑制血小板聚集和抗血栓形成等作用，臨床上主要用于冠心病心絞痛、心肌梗死的治療。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丹參酮聯(lián)合纈沙坦治療高血壓腎病2周后，丹參酮組的收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白、血肌酐水平較對照組更為降低，同時發(fā)現(xiàn)丹參酮組血清胱抑素C治療后較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而對照組的血清胱抑素C在治療前后變化不明顯。這提示在纈沙坦治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合丹參酮治療高血壓腎病，在腎損害的早期就起到保護作用，可以更好地控制血壓，減輕蛋白尿，保護腎小球及腎小管功能，延緩腎功能的惡化；血清胱抑素C的下降對冠狀動脈可能亦有保護作用。這也提示兩藥在治療高血壓腎病方面存在協(xié)同作用。其機制可能與丹參酮具有拮抗血管緊張素Ⅱ（AngⅡ），擴張血管，降低血液黏稠度以及抑制血小板凝集，改善微循環(huán)等作用［5］；丹參酮ⅡA還能增強過氧化物歧化酶活性和一氧化氮的釋放，具有抗氧化損傷，保護腎功能的作用［6，7］。由于本組研究入選病例少，觀察時間短，還需更多大樣本、前瞻性、長期隨訪的研究來加以進一步證實。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會腎臟病分會透析移植登記工作組.1999年度全國透析移植登記報告［J］.中華腎臟病雜志，2001，17（2）：77-78.

［2］ Hou FF，Xie D，Zhang X，et a l.Renoprotection of Optimal Antiproteinuric Doses（ROAD）Study：A randomized controlled study of benazepril and losartan in chronic renal insufficiency［J］.J Am Soc Nephrol，2007，18（6）：1889-1898.

［3］ 梁紅峰，姚錦繡，譚國據(jù)，等.血清胱抑素C測定在糖尿病及高血壓腎病早期診斷的臨床意義［J］.華西醫(yī)學(xué)，2012，27（6）：845-847.

［4］ 孫磊，楊志健，賈恩志.胱抑素C與冠心病的相關(guān)性研究［J］.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2009，29（5）：702-706.

［5］ 邢湘君.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療老年穩(wěn)定型心絞痛病人的療效觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2008，6（11）：1368-1369.

［6］ Lin R，Wang WR，Liu JT，et al.Protective effect of tanshinoneⅡA on human umbilical vein endothelial cell injured by hydrogen peroxide and its mechanism［J］.Ethnopharmacol，2006，108（2）：217-222.

［7］ 鄧世周，陸冬良，王兵，等.丹參酮ⅡA碘酸鈉注射液對冠心病病人血液流變學(xué)影響的觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2008，6（7）：778-779.