益心酮聯合規范西醫治療對缺血性心肌病患者hsCRP的影響

賀衛生

缺血性心肌病（ICM）患者較少出現急性心肌梗死（AMI）；但之后的尸檢研究顯示，較多的ICM患者仍是死于急性冠狀動脈事件引起的猝死及泵衰竭［1］。這也為在ICM患者中使用抗血小板、抗動脈粥樣硬化及改善血管內皮功能藥物提供了理論依據。內皮細胞在受到炎癥刺激時能釋放微顆粒，使高敏C反應蛋白（hsCRP）升高，外周血循環hsCRP水平的升高能見于包括冠脈疾病在內的多種病理狀態，能反映內皮功能受損及不良的臨床預后［2］。目前，穩定內皮細胞降低hsCRP被認為是血管疾病治療的一個靶點［3］。

本研究擬在ICM規范西醫治療基礎上加用益心酮，觀察益心酮對ICM患者hsCRP水平的影響，探討益心酮對ICM可能的作用機制。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2007年5月—2012年7月在我院心內科住院確診的ICM患者90例，男62例，女28例，年齡43歲～80（63歲±9歲）。ICM診斷標準：①有明確的冠心病證據，心絞痛、心肌梗死，經冠脈造影檢查證實前降支、回旋支、右冠狀動脈有一支或一支以上血管狹窄≥50%。②左心室舒張末內徑＞50 mm。③充血性心力衰竭，左室射血分數（LVEF）＜50%，紐約心功能分級Ⅱ級、Ⅲ級。④排除冠心病合并重度二尖瓣反流、室間隔缺損、室壁瘤及心律失常所致的充血性心力衰竭或其他病因導致的大心臟及心力衰竭患者。入選標準：LVEF＜45%、心功能Ⅲ級、Ⅳ級ICM患者。排除標準：已診斷明確的慢性炎癥、血管炎、有其他部位活動感染、乙型肝炎、甲狀腺疾病、自身免疫性疾病、腦卒中、腎衰、肺部疾病及預期壽命小于半年患者。按隨機數字表將患者分為兩組。對照組45例，男31例，女14例；年齡43歲～80（62歲±9歲），冠脈支架置入23例，高血壓27例，糖尿病16例；有家族史13例；吸煙16例。治療組45例，男31例，女14例；年齡43歲～79歲（64歲±8歲）；冠狀動脈支架置入22例；高血壓30例，糖尿病15例；有家族史8例；吸煙15例。兩組在既往他汀類藥物，ACEI／ARB、β受體阻斷藥、螺內酯及抗血小板藥物使用方面比較差異無統計學意義。

1.2 治療方法 兩組患者研究前2個月均未使用中成藥，對照組采用規范的西醫治療。治療組在規范西醫治療基礎上加用益心酮（山西省恒山中藥有限責任公司，2片，3次／日）。兩組規范西醫治療方法相同，如無禁忌癥所有患者均使用阿托伐他汀、依那普利、美托洛爾及螺內酯，依那普利及美托洛爾劑量根據患者情況調整至最大耐受劑量，依那普利引起咳嗽者改用纈沙坦膠囊；根據患者情況加用單硝酸異山梨酯、地高辛、利尿劑及苯磺酸左旋氨氯地平等藥物；患者治療的目標血壓≤140／90 mm Hg（1 mm Hg＝0.133 kPa），靜息目標心率（60～80）次／min，在未達標之前，每2周調整一次藥物劑量。隨訪期半年，記錄患者不良事件的發生率。隨訪期間，兩組治療各失訪2例。

1.3 實驗室檢查 所有研究對象于初始及結束時行血脂、hsCRP、肝腎功能及心臟彩色多普勒超聲檢測。血脂、肝腎功能采用自動生化分析儀進行檢測，血清hsCRP采用免疫透射濁度法測定。心臟彩超檢測采用HPsonos2500超聲心動圖儀，控頭頻率（2.5～3.5）MHz。

1.4 統計學處理 采用SPSS11.0分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，計數資料以百分數表示。計量資料比較采用兩獨立樣本t檢驗、協方差分析，將各個基線值作為協變量。計數資料比較采用兩獨立樣本Pearson Chi-Square檢驗方法。

2 結 果

2.1 研究開始時兩組基本資料比較 兩組年齡、血脂、hsCRP、肝腎功能、高血壓、糖尿病、吸煙、性別、家族史、藥物、冠脈支架使用等比較差異無統計學意義。兩組心臟彩超結果比較差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1、表2。

表1 兩組基本資料比較±s）

表1 兩組基本資料比較±s）

組別 n 總膽固醇mmol／L三酰甘油mmol／L LDL-C mmol／L hsCRP mg／L血清肌酐μmol／L ALT U／L對照組 43 4.85±0.21 1.78±0.82 2.81±0.53 7.33±1.80 76.10±22.72 30.05±6.10治療組 43 4.92±1.11 1.63±0.71 2.72±1.03 8.20±2.41 76.40±23.78 30.17±4.72注：兩組各項比較，P＞0.05。

2.2 兩組隨訪期間藥物使用情況（見表3）

表3 兩組隨訪期間藥物使用情況比較±s） 例（%）

表3 兩組隨訪期間藥物使用情況比較±s） 例（%）

組別 n 益心酮 阿托伐他汀 阿司匹林 氯吡格雷 美托洛爾 依那普利 纈沙坦 左旋氨氯地平單硝酸異山梨酯 螺內酯 地高辛 利尿劑對照組 43 0 40（93） 38（88） 27（63） 39（91） 28（65） 13（30） 17（40） 17（40） 42（98） 13（30） 30（70）治療組 43 43（100） 39（91） 39（91） 28（66） 38（88） 26（60） 15（35） 18（42） 16（37） 43（100） 12（28） 31（72）注：兩組各項比較，P＞0.05。

2.3 研究結束時兩組血脂、hsCRP、肝腎功能比較 研究結束時，與對照組比較，治療組hsCRP水平明顯降低（P＜0.01），兩組血清膽固醇、LDL-C、ALT及血清肌酐水平比較無統計學意義。詳見表4。

表4 研究結束時兩組血脂、hsCRP、Cr及ALT比較±s）

表4 研究結束時兩組血脂、hsCRP、Cr及ALT比較±s）

組別 n 總膽固醇（mmol／L） LDL-C（mmol／L） hsCRP（mg／L） 血清肌酐（μmol／L） ALT（U／L）對照組 43 4.52±0.52 2.62±0.38 6.67±3.32 95.37±30.12 31.17±6.13治療組 43 4.37±0.39 2.53±0.71 3.43±1.811） 94.04±31.16 32.13±5.92與對照組比較，1）P＜0.05

2.4 兩組心血管事件及藥物不良反應發生率 隨訪期間，對照組有3例患者因腦血管意外及1例患者因心功能惡化住院治療，胃腸道癥狀2例，皮疹1例，乏力1例，神經系統癥狀2例。治療組有1例患者因心功能惡化住院治療，胃腸道癥狀4例，皮疹1例，乏力1例，神經系統癥狀4例。隨訪期間，兩組藥物不良反應發生率無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

hsCRP是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時肝細胞合成的急性相蛋白，在炎癥開始數小時CRP就升高，48 h即可達峰值，隨著病變消退，組織、結構和功能的恢復，CRP恢復至正常水平。益心酮為山楂葉提取物，山楂葉是薔薇科山楂屬植物山里紅的葉，山楂葉提取物其中主要的化學成分是總黃酮，山楂葉總黃酮具有抗動脈粥樣硬化、抗氧化、抗血小板凝聚的作用。其提高組織中抗氧化酶的活性，抑制自由基損傷，防止脂質過氧化作用顯得尤為突出和重要［4］。

表2 兩組心臟彩超結果±s）

表2 兩組心臟彩超結果±s）

組別 n 左心房內徑mm左心室舒張末內徑（mm）右心室內徑mm LVEF%E m／s A m／s E／A對照組 43 36.92±2.54 59.53±5.03 22.31±2.82 33.71±4.21 0.53±0.07 0.51±0.12 1.05±0.15治療組 43 37.20±2.51 59.18±4.82 22.48±2.37 33.12±4.43 0.54±0.06 0.55±0.13 1.02±0.14注：E為舒張早期二尖瓣血流速度；A為舒張晚期二尖瓣血流速度。兩組各項比較，P＞0.05。

本研究結束時，與對照組比較，治療組血清hsCRP水平明顯降低，治療組能更大幅度降低ICM患者體內炎癥水平。人內皮細胞的凋亡及動脈粥樣硬化的進展與CRP水平相關，并可能引起與亞臨床炎癥相關的心血管風險的增加。隨訪期間兩組血清ALT、肌酐、出血及胃腸道等不良反應方面無明顯差異，提示益心酮沒有明顯增加藥物不良反應。在規范西醫治療基礎上加用益心酮，可能降低ICM患者血清氧化應激、炎癥水平，并可能改善患者血管內皮功能。

［1］ Kjekshus J，Apetrei E，Barrios V，et al.Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure［J］.N Engl J Med，2007，357：2248-2261.

［2］ Hill JM，Zalos G，Halcox JP，et al.Circulating endothelial progeni-tor cells，vascular function，and cardiovascular risk［J］.N Engl J Med，2003，348：593-600.

［3］ Schmidt-Lucke C，Rossig L，Fichtlscherer S，et al.Reduced number of circulating endothelial Progenitor cells predicts future cardiovascular events：Proof of concept for the clinical importance of endogenous vascular repair［J］.Circulation，2005，111：2981-2987.

［4］ Hahn SM，Sullivan FJ，Deluca AM，et al.Evaluation of tempol radioprotection in a murine tumor mode［J］.Free Radic Biol Med，1997，22（7）：1211.