五倍子外用制劑研究進展

姜清華，王 磊，楊躍輝

五倍子(Galla Chinensis)為我國傳統中藥，始載于《開寶本草》［1］。藥用歷史悠久，富含鞣酸，具有多種藥理活性［2］。作為傳統中藥，五倍子有斂肺、澀腸、止汗、止血、解毒、斂瘡之功效［3］。現代藥理研究證明，五倍子還有抗菌、抗病毒，抑突變、癌化學預防、清除自由基、抗氧化、收斂等作用［4］。因此，其有效成分的提取成為研究的熱點。1981年，Namba等首先從中藥中尋找防齲藥物，發現五倍子有可能是防齲藥物之一。彭建平等［5］通過對五倍子鞣質的研究結果表明，五倍子鞣酸具有極強的精液蛋白凝固作用和很好的殺精抑菌效果，可以制成一種安全、有效的陰道殺菌抑菌劑。近年來，五倍子在外用制劑中的研究日益受到重視。本文就近年五倍子外用制劑的研究進展進行綜述。

1 五倍子外用劑型

1.1 五倍子散劑 散劑系指一種或數種藥物經粉碎、混勻而制成的粉狀藥劑。作為中藥的傳統劑型，散劑與現代中成藥采用各種手段提取中藥“有效成分”的方法不同，其不改變藥材的理化性質，完整保留了原中藥方劑的方旨。趙梅等［6］應用中藥敷臍治療嬰幼兒腹瀉，效果滿意。藥物組成:五倍子10 g，花椒10 g，公丁香2 g，上藥研成細末，過篩。使用方法:取藥粉適量，用醋調成糊狀備用;患兒臍部清洗干凈，把藥膏納入臍孔，用無菌紗布覆蓋，再用繃帶或膠布固定包扎，稍加壓用熱水袋敷片刻;24 h換藥1次。結果:顯效29例(80.6%)，有效6例(16.7%)，無效2例(5.6%)。林麗英等［7］根據五倍子、爐甘石的功效，制備中西藥結合的散劑，給嬰兒尿布皮炎患兒使用。總有效率為81.2%。復方五倍子散具有顯著的收斂、干燥、止癢作用。而且組方簡單，使用方便，療效顯著，具有安全、無毒的特點，患者依從性好。

1.2 五倍子凝膠劑 豐艷梅等［8］研究復方虎杖燒傷凝膠的制備。處方:虎杖提取物(主要含蒽醌類)4.0 mL，粗當歸多糖0.2 g，阿魏酸0.05 g，五倍子流浸膏(主要含鞣質)20 mL，甘油10 mL，卡波姆-940 1 g，10%尼泊金乙酯醇溶液0.5 mL，三乙醇胺適量，蒸餾水適量，共制成凝膠100 g。該試驗以1%卡波姆-940為基質制成的凝膠透明度、粘稠性及延展性均較理想。陳枝嵐等［9］研制一種以卡波姆為基質，以黃連、虎杖、丁香、五倍子、仙鶴草、白頭翁為主要成分的陰道用凝膠，并對其進行質量評價。結果制備的凝膠符合要求，制備方法操作簡便。張爽等［10］通過牙周炎動物模型觀察五倍子牙周緩釋凝膠治療牙周炎的效果。結果表明，五倍子牙周緩釋凝膠對實驗性牙周炎治療效果與派麗奧軟膏基本相似，且在改善PD和牙槽骨高度方面療效較好。

1.3 五倍子軟膏劑 劉斌斌等［11］考察復方五倍子膏的皮膚刺激性和抗炎鎮痛作用。結果復方五倍子膏具有良好的抗炎、鎮痛作用，對皮膚沒有刺激性。葛慷艷［12］以五倍子、明礬為主藥制成痔瘡膏，供臨床試用。結果表明，該制備工藝可行，質量可靠，為痔瘡患者提供了新的方法和劑型。李書奎等［13］采用自擬五倍子膏外敷治療小兒遺尿98例，取得滿意療效。劉慶林等［14］研究發現，五倍子丹參膏由原疙瘩消經劑型改制而成，治療瘢痕疙瘩臨床療效較好。丁繼存等［15］分別用五倍子瘢痕膏、黑布藥膏外涂及得保松皮損內注射治療瘢痕疙瘩患者39例，6個月后評判臨床療效。五倍子瘢痕膏治療瘢痕疙瘩有效率高于黑布藥膏組(P＜0.05)，與得保松相比差異無統計學意義，但不良反應發生率明顯低于得保松組(P＜0.01)。結果表明，五倍子瘢痕膏治療瘢痕疙瘩臨床療效好，彌補了傳統藥膏劑型落后、易干燥、脫落、存放時間短的缺點，且無得保松皮質激素不良反應，治療瘢痕疙瘩有一定的優勢。

1.4 五倍子膜劑 五倍子主要有抗菌、收斂及解毒作用，對金黃色葡萄球菌、鏈球菌等多種細菌有明顯抑制和殺滅作用［16-17］。張蘇娜等［18］采用中藥五倍子復合人工牛黃及冰片制成五倍子緩釋藥膜治療口腔潰瘍。該藥膜具有粘附性和緩釋作用，遇到唾液即可粘附到潰瘍表面，緩慢釋放藥物，維持局部藥物濃度并延長藥物作用時間。動物實驗研究表明，復方五倍子緩釋藥膜可粘附到潰瘍表面，緩慢釋放藥物，維持局部藥物濃度并延長藥物作用時間。用于復發性口瘡的治療，能顯著縮短病程，減輕癥狀，促進潰瘍愈合，有效率達92.31%，且無其他不良反應［19］。

1.5 其他劑型 五倍子涂膜劑:呂仁柱［20］采用自制五倍子涂膜劑治療小兒鞘膜積液25例，取得滿意療效。饒淑華等［21］用正交實驗法，優選出巴布劑的工藝與基質配比。結果表明，五倍子以水提工藝為佳，主要基質PVA(聚乙烯醇)∶PVP(聚乙烯吡略烷酮∶填充劑以2∶1.5∶2為佳，制得的五倍子巴布劑粘性、剝離性、穩定性均良好，臨床使用方便，無刺激與致敏性。謝錦生［22］運用以五倍子為主配制的洗劑治療各種痔瘡療效均較好。

2 各種外用劑型的優缺點

外用散劑、軟膏劑為傳統的經皮給藥制劑，隨著制劑技術的發展，制備工藝均有所改進，但仍存在不足。外用散劑為皮膚給藥最古老的劑型，存在黏著力差、藥末易散落、含菌量大易導致皮膚感染、易霉變、難以保存等缺點。軟膏劑明顯提高了藥物透皮吸收的效果，避免了藥末易散落的缺點，但是該劑型有穩定性差、外敷易污染衣物等缺陷。

中藥經皮給藥應用較多的新劑型為巴布劑、凝膠劑、膜劑、涂膜劑等。巴布劑對水溶性、脂溶性藥物相容性好，基質載藥量大，非常適合中藥多組分、大劑量的用藥特點。中藥凝膠劑適用于皮膚、黏膜及腔道給藥，不僅可以避免“首關效應”，而且可以減輕藥物的不良反應。現在許多中藥復方采用的凝膠制劑取得了較好的效果。

膜劑具有生產工藝簡單、使用方便、適應范圍廣、性能穩定、生物利用度高、毒性低等優點，近年來廣泛應用于臨床。根據不同膜材和藥物的性能以及臨床用藥的要求，可以制成速效藥膜或定量緩釋藥膜，可供口含、舌下給藥、外用于皮膚粘膜或腔道等部位。

涂膜劑由于制備工藝簡單，且使用方便等優點，日益引起醫藥界的重視。但由于藥用成膜材料品種太少、缺乏完善的涂膜劑質量控制標準，到目前為止開發上市的涂膜劑種類并不多。綜上所述，五倍子外用制劑的研究開展較為迅速，品種與數量與日俱增。隨著新劑型與新技術的發展和完善，有望研制出更為高效、合理、保健的新型外用制劑。

［1］馮淑萍，王曉娟，薛妮娜.五倍子生藥學研究［J］.現代中藥研究與實踐，2008，22(5):24-26.

［2］邱華鋒，雷迅.五倍子提取物PGG抗癌作用研究進展［J］.亞太傳統醫藥，2011，7(11):170-172.

［3］李紅然，付大友.五倍子中有效成分提取方法研究進展［J］.廣東化工，2010，37(10):71，79.

［4］李秀萍，李春遠，渠桂榮，等.五倍子的研究概況［J］.中醫藥學報，2002，30(3):72-74.

［5］彭建平，張杰，羅鵬程，等.五倍子鞣酸的體外殺精和抑菌作用研究［J］.中國藥房，2007，18(30):2337-2339.

［6］趙梅，王洪飛，李淑娟.自制中藥散敷臍治療嬰幼兒腹瀉36例［J］.淮海醫藥，2009，27(3):257.

［7］林麗英，黃龍，陳煒杰，等.復方五倍子散的制備及臨床應用［J］.海峽藥學，2008，20(3):35-36.

［8］豐艷梅，王敏春，車曉俠.復方虎杖燒傷凝膠的制備及質量標準［J］.中國藥師，2010，(7):924-927.

［9］陳枝嵐，李力，劉強.復方中草藥凝膠的制備和質量控制［J］.中國藥業，2006，15(10):32-33.

［10］張爽，倪偉嘉，張瑩，等.五倍子牙周緩釋凝膠對Beagle犬實驗性牙周炎療效的觀察［J］.牙體牙髓牙周病學雜志，2010，(5):272-276.

［11］劉斌斌，伊乃英.復方五倍子膏的藥效學研究［J］.遼寧中醫雜志，2007，34(12):1780-1781.

［12］葛慷艷.痔瘡膏的研制及臨床觀察［J］.中成藥，2006，28(4):620-621.

［13］李書奎，楊平，李曄，等.五倍子膏治療小兒遺尿［J］.山東中醫雜志，2004，23(5):281-282.

［14］劉慶林，林輝，李美珍，等.五倍子丹參膏治療瘢痕疙瘩38例臨床觀察［J］.國醫論壇，2011，26(4):20-21.

［15］丁繼存，嚴月華，翟曉翔，等.五倍子瘢痕膏治療瘢痕疙瘩的療效觀察［J］.河北醫科大學學報，2007，28(5):356-359.

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［18］張蘇娜，唐榮銀，張勇妹，等.五倍子緩釋藥膜治療口腔潰瘍的動物實驗研究［J］.臨床口腔醫學雜志，2011，27(2):83-84.

［19］張蘇娜，唐榮銀，吳占鰲，等.復方五倍子口腔緩釋貼膜的臨床療效觀察［J］.臨床口腔醫學雜志，2009，(10):629-630.

［20］呂仁柱.五倍子涂膜劑治療小兒鞘膜積液［J］.中醫外治雜志，2004，13(2):15.

［21］饒淑華，楊光華，劉紅安.五倍子巴布劑的工藝研究［J］.中國藥業，2001，10(2):31-32.

［22］謝錦生.五倍子洗劑治療痔瘡［J］.河南中醫，2003，23(5):10.