苯磺酸左旋氨氯地平致顏面合并雙下肢水腫一例

周 瑋，朱立勤

1 病例資料

患者，女，55 歲，既往“高血壓病”病史2 年。血壓最高160/90 mmHg，平素服用“吲達帕胺片”控制血壓，自訴血壓控制可。否認“糖尿病”、“冠心病”病史，否認食物、藥物過敏史。主因頭暈半年余，顏面合并雙下肢水腫2 周入院。患者于入院前半年無明顯誘因出現頭暈，無視物旋轉，無惡心嘔吐，無復視。當地醫院行頸部超聲示雙側頸動脈斑塊，予口服“阿司匹林腸溶片”治療。癥狀緩解不明顯，入院前2 周因頭暈，就診于我院門診，查頭部血管造影(CTA)提示雙側頸總動脈、左側頸內動脈硬化，雙側頸總動脈軟斑塊伴左側頸總動脈輕度狹窄，予繼續抗血小板聚集藥物及口服“普羅布考片”降脂，予苯磺酸左旋氨氯地平5 mg/d(浙江昂利康，批號:20120512)口服降壓，自訴服藥2 d后出現輕度顏面合并雙下肢水腫，無夜間憋醒、尿少，無發熱、局部疼痛及皮溫升高，無怕冷、便秘。未治療，1 周后水腫逐漸加重，就診于當地醫院，繼續當前降壓藥治療，并口服利尿劑治療1 周后，水腫略減輕。目前就診于我院門診，查甲狀腺T3、T4 正常，為進一步診治收住院。患者自發病以來精神狀態可，飲食、睡眠尚可，大小便如常。顏面略腫，眼瞼為著，雙肺呼吸音清，未聞及明顯干濕啰音，雙下肢水腫+ +。診斷:①顏面合并下肢水腫原因待查:下肢血管血栓性疾病?心功能不全?②高血壓病2 級;③左側頸總動脈輕度狹窄;④膽囊多發息肉;⑤慢性膽囊炎;⑥尿路感染?

2 水腫原因分析及處理

2.1 水腫原因分析 該患者就診的主要目的是解決水腫問題。藥師首先與醫生一起分析水腫原因，考慮患者水腫可能由以下幾種情況引起:①患者基礎高血壓、高血脂，查頭CTA 可見動脈斑塊，B型尿鈉肽略高，心電圖未見心肌缺血，無咳嗽、咳痰、憋氣及夜間憋醒，查體雙肺未聞及濕性啰音，無肺淤血影像學表現，不支持心衰引起下肢水腫，完善心臟超聲檢查;②患者D-二聚體略高，無下肢腫痛，皮溫、皮色正常，雙下肢對稱性水腫，不支持下肢血栓性疾病，患者目前已服用阿司匹林腸溶片抗血小板聚集治療;③鈣離子拮抗劑可導致水腫，患者近2 周服用鈣離子拮抗劑治療，目前改為血管緊張素轉移酶受體拮抗劑(ARB 類)厄貝沙坦控制血壓，水腫較前好轉，不除外藥物所致水腫;④患者肝腎功能、血漿白蛋白及游離T3 4.54 pmol/L、游離T4 14.12 pmol/L 正常，可除外低蛋白及甲減引起下肢水腫。根據上述原因分析，苯磺酸左旋氨氯地平導致水腫可能性大。

2.2 水腫的處理及結果 患者入院后，胸CT 提示肺炎，尿艾迪氏計數提示白細胞升高，尿常規提示尿白細胞+ +，予左氧氟沙星抗感染，同時給予甲磺酸倍他司汀、長春西汀改善腦循環，鹽酸氨溴索、治咳川貝枇杷滴丸止咳化痰。根據水腫原因分析，可能是由苯磺酸左旋氨氯地平所致，停用口服苯磺酸左旋氨氯地平片，換用厄貝沙坦，在降血壓同時抗動脈粥樣硬化。停藥1 d 后眼瞼腫脹緩解明顯，住院第4 天患者顏面部及下肢水腫基本消退，治療7 d 患者顏面無水腫，雙下肢不腫。

3 討論

3.1 目前，關于苯磺酸左旋氨氯地平的不良反應報道較少，主要是頭痛、心悸、面部潮紅，脛前水腫［1-3］。本病例患者水腫嚴重，除了下肢水腫，還出現顏面水腫，眼瞼較為顯著。應用Naranjo 計分推算法［4］，該病例為6 分，表明苯磺酸左旋氨氯地平和顏面及下肢水腫可能相關。《苯磺酸左旋氨氯地平臨床應用專家共識》中，苯磺酸左旋氨氯地平片用于降低血壓和心絞痛時，起始劑量為2.5 mg/d，若血壓不能達標或心絞痛癥狀不滿意，可將其劑量增加至5 mg/d。由于此藥屬長效降壓藥物，其最大療效一般出現于用藥2 周以后，因而用于降壓治療時劑量調整間隔不應短于2 周［5］。降低初始劑量為2.5 mg/d 對患者更為安全。需要注意應用本品可能會出現的不良反應，一旦發生，須盡早甄別是藥物引起的還是疾病自身的進展，以便及時停藥，避免造成藥源性疾病。

3.2 氨氯地平是長效二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，該化合物有左旋和右旋兩種同型異構體。左旋氨氯地平的療效是右旋氨氯地平的1 000 倍。右旋體幾乎無降壓作用，但可引起頭痛、頭暈、肢端水腫、面部潮紅等不良反應。氨氯地平引起水腫的原因是血管擴張致使組織毛細血管內壓力增高，從而加速血管內液體滲出，組織間液增加，導致外周水腫。雖然左旋氨氯地平去除了右旋成分，在一定程度上降低了不良反應的發生率，但在臨床應用中仍可能出現與治療相關的不良反應。在服用2.5 ～5 mg/d 治療劑量時，患者可能發生下肢水腫、頭痛、頭暈、面部潮紅和心悸等［5］。

［1］ 裴娟，關玉榮.苯磺酸左旋氨氯地平和硝苯地平緩釋片治療原發性高血壓的療效觀察［J］.中國實用醫藥，2008，3(3):6-7.

［2］ 胡大一，趙秀麗，孫寧玲，等.苯磺酸左旋氨氯地平與苯磺酸氨氯地平治療原發性輕中度高血壓的隨機雙盲平行研究［J］.中國醫刊，2002，37(5):46-47.

［3］ 曹偉釗，李志存.苯磺酸左旋氨氯地平治療原發性高血壓療效觀察［J］.中國現代醫生，2009，47(18):117-118.

［4］ 《藥物不良反應雜志》病例報告的撰寫要求［J］.藥物不良反應雜志，2012，14(4):268-269.

［5］ 苯磺酸左旋氨氯地平臨床應用專家共識［J］. 中華內科雜志，2010，49(11):987-989.