新生試管嬰兒貓叫綜合征1例

馮曉霞，宋 紅，宋煥清

(鄭州大學第二附屬醫院，鄭州450000)

患兒，女，出生30 min。以“窒息復蘇后 30 min”為代主訴收入院。出生時系第1胎第1產，胎齡39周，試管嬰兒，因胎兒宮內窘迫剖宮產娩出。出生體質量2 619 g，出生后哭聲不響亮，1 min Apgar評分7分(皮膚顏色扣2分，呼吸扣1分)，給予清理呼吸道、復蘇氣囊正壓通氣后，5、10 min評分均為10分，羊水、胎盤、臍帶無異常。患兒母親36歲，父母身體健康，表型均正常。母孕期否認有患病服藥史，否認吸煙、酗酒及放射性物質接觸史。父母非近親結婚，否認家族遺傳性疾病史。父母染色體核型分析結果分別為46XY，46XX，G顯帶未見異常。入院查體:T 35．2℃，P 138 次/min，R 40 次/min，體質量2 619 g。神志清，反應稍差，哭聲弱，圓臉，眼距稍寬、通貫掌;無內眥贅皮、眼裂下斜、耳位低、小下頜、短頸等。心肺腹查體無異常。四肢肌張力正常。入院后喂養可，哭聲特異，似貓叫哭聲。查頭顱CT示:蛛網膜下腔出血。查染色體核型為:46，XX，del(5)(p12)。診斷為貓叫綜合征，新生兒蛛網膜下腔出血，新生兒窒息，新生兒感染。給予抗感染、營養神經及對癥支持治療16 d后好轉出院。

討論:貓叫綜合征由Lejeune于1963年首次描述，大部分病例是由于5號染色體短臂(p)部分缺失引起，因此又稱5p綜合征［1］。在活產嬰兒中發病率為1/15 000～1/50 000，在智力低下人群中可達1/350［2］，占小兒染色體病的 1．3%，女性多于男性。

貓叫綜合征常見的臨床表現有特征性哭聲(95．9%)，小頜畸形(96．7%)，特殊皮紋(92．0%)，內眥贅皮(90．2%)，眼距寬(87．2%)，低體質量、小頭、圓臉 (83．5%)，嘴角下斜 (81%)，低位耳(69．8%)，斜眼裂(56．9%)，其他少見表現有心臟畸形、隱睪、腎臟病變、尿道下裂、耳前贅肉、并指(趾)、視神經萎縮、白內障等［1～3］。特征性貓叫樣哭聲多由喉部肌肉發育異常所致［2］。研究發現，5p上有喉肌發育相關基因，其短臂缺失引起喉肌發育相關基因丟失，導致喉肌發育不全，患兒表現出高調貓叫樣哭聲，并伴有發音功能缺陷［4］。隨年齡增長，喉部肌肉發育改善，貓叫樣哭聲多在2歲后消失［2］。圓臉可逐步轉變為狹長臉型，并有短人中、下唇豐厚等，眼裂趨于平行，呈成人型面部特征［2］。性發育遲緩在兩性均較常見。語言進步特別慢，理解語言的能力好于使用語言溝通［2～3］。

貓叫綜合征染色體的畸變多數是新發生的。Niebuhr報道，5p綜合征的88%系突變所致［5］，多表現患者可有單純5p末端缺失、中間缺失、嵌合體以及家族性平衡易位、來自父本的染色體倒位等多種遺傳類型，其中單純5p末端缺失最常見(77．5%)［1～3］。斷裂點范圍為 5p13 ～ 15．2［2，3］。5p缺失范圍越大，臨床畸形及智力低下越嚴重，但并非所有的5p缺失均引起典型的臨床表現［2］，而是取決于缺失的部分是否包含關鍵區域。研究表明，5p存在至少兩個關鍵區域，其一位于p15．3，5p15．3遠端某一區域與語言發育有關［2］，該區與貓叫樣哭聲有關［2，3］;其二位于 5p15．2 及附近區域，主要與典型特殊面容(畸形)和智力低下有關。人類SEMAF基因、CTNND2基因(在神經元生長的早期表達，與大腦發育有潛在聯系［2］，均定位于該區域，前者的缺失可能與貓叫綜合征患者特殊面容有關，而后者的缺失可能與貓叫綜合征患者智力低下有關［2，3］。在5p15．2還有兩個較小特定區域，分別與兒童期面部畸形、中度智力低下和成人面部特征、重度智力低下有關［2］。其他與智力發育相關的區域還有5p15．1和5p13遠段～5p14近段，缺失可導致中/重度的智力低下［2］。部分微小的末端或中間型缺失(如單純缺失5p14遠段)可能并無臨床表現［2］。本例染色體斷裂點位于5p14，其遠端部分全部丟失，所以具有貓叫樣哭聲、典型的面部特征，可伴有嚴重精神、運動發育遲緩和智力低下。

本例患兒父母染色體核型分析結果均正常，母親年紀偏大，且為試管嬰兒，考慮該患兒屬基因新發突變所致，產婦高齡以及環境因素對突變形成可能對其有重要影響。該患兒染色體核型為46，XX，del(5)(p12)。染色體斷裂點為5p12，是5p12-5pter的末端缺失，包括5p15關鍵區，因此出現了與5p相關基因缺失類似的癥狀，如哭聲似貓叫、通貫掌等。

該病雖發病率較低，但患兒重度智力障礙，生長發育遲緩，生活無法自理，給家庭帶來不幸，同時增加社會負擔，因此孕早期女性應避免接觸有毒有害及化學物質、輻射、病毒感染等誘因，已生育此類患兒的雙親應行染色體檢查，以確定患兒染色體異常的來源，若是新發突變再發風險小于1%。若緣自雙親之一的染色體異常，再次妊娠時應行產前診斷，以降低此類患兒出生的風險。國外對生育了貓叫綜合征患兒的雙親再次生育前采用孕20周左右分裂期間的羊膜細胞培養，應用熒光原位核酸分子雜交進行產前診斷。對于已出生的疑似患兒應盡早行外周血染色體檢查，予以確診，以便積極治療，提高生活質量。

［1］趙時敏．染色體畸變及染色體病［M］．北京:人民衛生出版社，2004:880-881．

［2］Cermti-Mainardi P．Cridu Chat syndrome［J］．Orphanet JBare Dis，2006，5(1):33．

［3］ Mainardi PC，Perfumo C，Call A，et al．Clinieal and molecular ehamcterisation of 80 patients with 5p deletion:genotype-phenotype correlation［J］．Med Genet，2001，38(3):151-158．

［4］孫未，劉長云．貓叫綜合征的基因定位與診斷進展［J］．國外醫學:遺傳學分冊，2001，24(6):321-324．

［5］Niebuhr E．The possibility of a patbogenetic segment on chromosome No．21［J］．Hum Genetik，1974，21(1):99-101．