高尿酸血癥與代謝綜合征各組分間的關系及營養治療

邵春海 劉景芳 蘇健光 張家瑛

（復旦大學附屬華山醫院臨床營養科 上海 200040）

近年來，高尿酸血癥（hyperuricemia, HUA）的發病率逐年升高。我國20世紀80年代初的人群調查發現，非痛風男、女性人群的平均血尿酸水平分別為（44±10）和（34±9）mg/L，男、女性人群的HUA發病率分別為4%和3%[1]。20世紀90年代后期對山東的人群調查顯示，男、女性人群的平均血尿酸水平分別為（289.6±76.6）和（236.5±63.3）μmol/L，HUA發病率分別為5.79%和2.44%，痛風總粗患病率為35.2/10萬[2]。同期，對上海的人群調查也顯示，男、女性人群的HUA發病率分別為14.2%和7.1%，合計為10.1%；痛風患病率男、女性分別為0.77%和0.34%[3]。北京地區人群的痛風患病率也有逐年升高的趨勢[4]。痛風和HUA已在我國逐漸成為與生活方式改變及人口老齡化有密切關系的常見病、多發病[5]。

作為多種常見病的危險因素，HUA已成為一種公共衛生問題，尤其是HUA與代謝綜合征間的相關性正越來越引起臨床的重視。那么，HUA與代謝綜合征各組分間有著怎樣的關系？目前進行了哪些研究？在營養治療原則上又有什么相似之處呢?筆者就這些問題概述如下。

1 HUA和代謝綜合征的定義

血尿酸濃度超過正常值上限即男性和絕經后女性的血尿酸濃度＞420 μmol/L、絕經前女性的血尿酸濃度＞348 μmol/L稱為HUA。HUA可分為原發性和繼發性兩類，其中前者是指由于先天性嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄障礙引起的HUA，后者則是指繼發于其他代謝性疾病、腎臟疾病或因某些藥物抑制尿酸排泄等原因而導致的HUA。

1988年，Reaven提出了著名的“X綜合征”的概念。他研究發現，肥胖患者頻繁發生代謝性和循環系統疾病如糖耐量異常、高脂血癥、高血壓和HUA，其中胰島素抵抗是主要的基礎危險因素。隨著對X綜合征研究的深入，其命名也漸趨科學。1999年，WHO正式提出了“代謝綜合征”的病名；2002年，美國《國家膽固醇教育計劃成人治療組第3版指南》給出了代謝綜合征的診斷定義；2004年，中華醫學會糖尿病分會建議國內代謝綜合征的診斷標準為具備以下4個組分中的3個或全部——①超重或肥胖：體質指數≥25 kg/m2；②高血糖：空腹血糖水平≥6.1 mmol/L或糖負荷后血糖水平≥7.8 mmol/L、或已被確診為糖尿病患者；③高血壓：收縮壓/舒張壓≥140/90 mmHg或已被確診為高血壓患者；④血脂紊亂：空腹甘油三酯水平≥1.7 mmol/L和（或）空腹高密度脂蛋白膽固醇水平＜0.9 mmol/L（對男性）或＜1.0 mmol/L（對女性）[6]。

隨著對代謝綜合征研究的不斷深入，其所含組分也被不斷認識和增加，現已包括動脈粥樣硬化、冠心病和微量白蛋白尿等。2011年在青島舉辦首屆“東方痛風論壇”期間，與會專家們還普遍達成共識，希望將HUA也納入到代謝綜合征的范疇內。

2 HUA和代謝綜合征的關系

2.1 HUA與肥胖的關系

國內、外研究表明，HUA與肥胖關系密切。國外報道，痛風患者合并肥胖的比例達27%[7]。國內朱文華等[8]對浙江地區1 249例體檢者的研究發現，HUA組中的超重者比例為76.6%、而尿酸水平正常組中的超重者比例為24.1%，提示HUA與肥胖或超重有關。

HUA及痛風與肥胖、尤其是向心性肥胖密切相關，其機制可能為：①肥胖患者攝入能量增加、嘌呤合成增加，使尿酸合成增加。②食多、但消耗少，造成過多的脂肪在皮下、腹部或內臟器官蓄積。當人勞累或饑餓時，機體將動用蓄積的脂肪產生熱量以保障機體活動的需要。脂肪分解產生的酮體會阻礙血尿酸的排泄，間接地使血尿酸水平升高。另外，HUA及痛風與肥胖之間可能還存在某些共同的遺傳缺陷。有研究報道，血漿瘦素水平可能是聯系肥胖和HUA的中間環節[9]。瘦素的主要作用為抑制食欲、增加能量消耗、興奮交感神經和促進脂肪組織分解，但也可通過直接影響腎臟組織而減少尿酸排泄、導致HUA, 提示瘦素水平降低可能是導致肥胖和HUA的危險因素。

2.2 HUA與2型糖尿病的關系

HUA與糖尿病有許多共同之處，如危險因素都包括老齡、肥胖和胰島素抵抗等。國外報道，HUA患者合并糖尿病的比例為4%。國內研究顯示，HUA患者的糖尿病患病率為5.1%～15.7%。

HUA與2型糖尿病相互影響：①在長期HUA狀態下，尿酸鹽結晶可沉積在胰島β細胞中，導致后者遭到破壞而誘發糖尿??；②糖尿病所致高糖、高胰島素水平會抑制尿酸的排泄，加之糖尿病常并發腎病、使尿酸排泄減少，導致血尿酸水平增加。HUA可加速糖尿病腎病的發展，也是2型糖尿病患者卒中的前兆?？傊琀UA可能是糖代謝紊亂的一個重要因素。

2.3 HUA與高血壓的關系

HUA與高血壓和心血管疾病的發生、發展、治療和預后密切相關，與高血壓的發病有許多共同的危險因素，如肥胖、脂代謝紊亂和糖代謝紊亂等。因此，HUA患者常合并高血壓和冠心病。國外報道，痛風患者合并高血壓的比例為36%、合并冠心病的比例為13%[10]。HUA合并高血壓患者發生冠心病或心血管疾病的危險性是血尿酸水平正常的高血壓者的3～5倍。國內研究還發現，血尿酸水平每升高60 μmol/L、發生高血壓的危險性就增加23%[11]。目前，基礎尿酸水平已被普遍認為是高血壓發病的最強的獨立預報因素。

但HUA合并高血壓的發病機制尚未得到完全闡明。據推測，長期高血壓會導致腎小球微血管損害，而腎小球微血管病變可導致組織缺氧和離子交換系統障礙，由此使腎小管分泌尿酸受到抑制而使血尿酸水平升高。某些利尿劑和降壓藥還可使腎小管對尿酸鹽的重吸收增加，并可導致血乳酸水平升高而與尿酸競爭排泄，使尿酸排泄減少。反之，HUA也可通過尿酸鹽結晶沉積于小動脈壁而損害動脈內膜及激活腎素-血管緊張素系統等，進而加重高血壓。

2.4 HUA與血脂紊亂的關系

HUA與血脂紊亂常相伴而生。國外報道，痛風或HUA患者合并高脂血癥的比例達25%[11]。國內資料顯示，血脂、尤其是血甘油三酯水平增高與血尿酸水平升高呈正相關關系[7]：血尿酸水平每增高60 μmol/L，血總膽固醇水平升高0.05 mmol/L、血甘油三酯水平升高0.6 mmol/L。

HUA合并血脂水平增高的主要機制為肥胖伴脂質代謝異常，與飲食、尤其是進食富含膽固醇的食物密切相關，攝入能量增加、嘌呤合成亢進，且脂肪代謝相關產物會抑制尿酸的排泄，致使血尿酸水平升高。反之，升高的血尿酸水平可促進低密度脂蛋白膽固醇的氧化和脂質過氧化、導致血脂水平增高，而高血脂水平在動脈粥樣硬化形成過程中起著關鍵作用；血尿酸水平升高還會促進血小板聚集，由此促進急性冠脈綜合征患者冠狀動脈內的血栓形成。因此，HUA和血脂紊亂都是高血壓和心、腦血管疾病的獨立危險因素，兩者共存時可加快疾病進展。

3 HUA的營養治療

由于HUA與代謝綜合征多種組分如向心性肥胖、血脂異常、高血壓、冠心病和糖尿病等密切相關，會使機體產生一系列的神經、體液和內分泌紊亂，故在HUA患者的治療過程中應積極糾正代謝紊亂、改善胰島素抵抗。HUA營養治療的關鍵在于幫助患者建立起健康的生活方式，通過適當運動、合理飲食使體重降至理想范圍，并要做到以下幾點——

1）限制嘌呤攝入量 急性期HUA患者每日食物中嘌呤的攝入量應低于150 mg，非急性期患者最好控制在300 mg/d以下。根據嘌呤含量高低可將食物分為3類：第一類的嘌呤含量較低，可隨意食用；第二類的嘌呤含量較高，應限量食用；第三類的嘌呤含量最高，須避免食用（表1）。

表1 食物的嘌呤含量分類表[12]

2） 肉禽類攝食要適量 各種肉禽和豆類食物富含蛋白質，是人體必需的營養來源，但因這些食物中的核蛋白含量較高，而尿酸是核蛋白的代謝產物，故痛風患者不宜攝食過多的肉禽和豆類食物，每日飲食中的蛋白質總量也不宜太高。另外，鑒于嘌呤有易溶于水的特性，建議在烹飪肉、魚、禽等食物前先將其煮開棄湯以去除食物中的部分嘌呤。這也是HUA患者最好不喝葷湯的原因。

3） 多飲水 水能幫助尿酸排出體外，日常飲食中可選含水分高且有利尿作用的食物，同時增加飲水量，保持每日攝入2 000～3 000 ml的液體。

4） 少食油脂 高脂肪會影響尿酸排出體外，同時攝食過多的油脂易使熱量過高而導致肥胖，故應避免食用肥肉、肥禽和豬、牛、羊油，烹飪時也盡量少用油。

5） 戒煙禁酒 吸煙危害健康。飲酒可引起體內乳酸蓄積而抑制尿酸排出體外、增加體內尿酸鹽的沉積，而酗酒則常常還會誘發痛風的急性發作。因此，痛風患者應禁煙、禁酒。

4 結語

HUA與代謝綜合征各組分之間相互影響，常共同存在，可加重疾病進展和提高急性心血管事件的發生率，嚴重影響患者的生活質量和壽命。因此，臨床上應對HUA及代謝綜合征進行積極的三級預防，提早篩查HUA及代謝綜合征高危人群、及早進行生活方式干預，以減少患病人數。

參考文獻

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