糜蛋白酶聯(lián)合氨溴索霧化吸入治療80例慢性支氣管炎急性發(fā)作的臨床觀察

王建雄 謝言秋 高紅云 王芝珺 陳艷清 彭滬

（1.同濟大學附屬第十人民醫(yī)院急診科 上海 200072；2.中國人民解放軍北京軍區(qū)第266醫(yī)院 承德 067000）

1 資料與方法

1.1 一般資料

2005-2011年5月80例慢性支氣管炎急性發(fā)作期住院患者，年齡75～105歲，男50例，女30例，平均85歲。納入標準：有咳嗽、咯痰或伴有喘息及反復發(fā)作的慢性過程，符合慢性支氣管炎診斷標準[1]；1周內(nèi)具有黏液性濃痰增多，喘息癥狀明顯加重,發(fā)熱等炎性表現(xiàn)之一者；肺部體征可聞及哮鳴音和濕啰音，X線檢查見肺紋理增多及支氣管周圍炎性改變。其中75～89歲65例，90～105歲15例。將其隨機分為兩組,對照組40例,男24例，女16例，平均年齡84.5歲；治療組40例，男26例，女14例，平均年齡85.2歲。兩組患者在生命體征等相關(guān)臨床指標上無顯著差異，且都無立即使用有創(chuàng)呼吸機的必要，兩組具可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法

兩組均在采用吸氧、抗感染、支氣管解痙、營養(yǎng)支持及改善心肺功能等綜合治療的基礎(chǔ)上給予霧化吸入等常規(guī)治療。室內(nèi)空氣清新，保持室內(nèi)溫度在18～20℃。相對濕度50%～60%。霧化前先讓患者咳嗽，必要時配合吸痰，盡可能排凈氣道分泌物，漱口后用PARIBOP037型霧化吸入器進行霧化。藥物配制：生理鹽水10～15 ml，祛痰糜蛋白酶8 000 U或氨溴索60 mg，每次吸入時間15～20 min，每日間隔12 h霧化1次。治療組加用氨溴索60 mg和糜蛋白酶8 000 U霧化吸入，2次/d，療程5 d；對照組采用氨溴索60 mg，治療5 d。

1.3 療效判定標準及觀察指標

療效評定標準及觀察指標[2]：①完全緩解。用藥2 d內(nèi)，喘息及肺內(nèi)干啰音完全消失；②顯效。用藥2 d內(nèi)，喘息減輕，但肺內(nèi)仍有少量干啰音；③有效。用藥2～3 d內(nèi)，喘息減輕肺內(nèi)仍有干啰音，較用藥前減少；④無效。3 d后，仍有喘息，肺內(nèi)啰音無明顯減少。

1.4 統(tǒng)計學方法

實驗數(shù)據(jù)以（±s）表示，采用x2檢驗。所有統(tǒng)計學分析均使用SPSS 20.0軟件完成，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療組顯效率及總有效率均顯著高于對照組(P＜0.01)；各組在治療過程中均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應。治療組喘息、喘鳴音、濕啰音消退時間較對照組縮短(P＜0.01)。各組療效比較見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（例）

治療3 d后，治療組中有5例（12.5%）患者的癥狀體征完全緩解，28例（70.1%）患者顯效，6例（15%）患者有效，1例（2.5%）無效，總有效率為97.5%；對照組中有1例（2.5%）患者的癥狀體征完全緩解，17例（42.5%）患者顯效，12例（30%）患者有效，10例（25%）患者無效，總有效率為75.0%。

2.2 兩組C反應蛋白及中性粒細胞等指標測定結(jié)果比較

治療組治療前后的C反應蛋白、白細胞、中性粒細胞（%）、血沉（mm/h）、體溫（℃）比較，P＜0.05，而對照組的上述指標治療前后比較，P＞0.05（表2）。

表2 兩組治療前后C反應蛋白及中性粒細胞等指標測定結(jié)果比較

3 討論

影響老年人患慢性支氣管炎的因素有環(huán)境、營養(yǎng)、呼吸道的免疫功能減退、免疫球蛋白減少、呼吸道防御功能退化及單核吞噬細胞系統(tǒng)功能衰退等。在老年慢性支氣管炎急性發(fā)作患者的治療中，采用吸氧、應用敏感的抗生素、支氣管解痙、營養(yǎng)支持及改善心肺功能等綜合治療的基礎(chǔ)上給予霧化吸入等常規(guī)治療固然重要，但如果忽視氣道分泌物增多而導致的氣道相對狹窄、彈性減退、纖毛運動差等情況，使患者痰液阻塞不易咯出而不進行有效祛痰的話，患者的治療就不會有很好的效果，甚至是完全無效的。因此，化痰祛痰是治療的主要措施之一[3]。糜蛋白酶是蛋白分解酶[4-6]，能將蛋白質(zhì)大分子的肽鏈切斷，成為分子量較小的肽；分解變性蛋白質(zhì)，使痰中纖維蛋白和黏蛋白等水解為多肽或氨基酸，使黏稠痰液液化，便于咳出，對膿性或非膿性痰都有效，促進膿性分泌物和壞死組織液化清除；且具有脂酶作用，使某些脂水解，因此可消化膿液、積血、壞死組織，起創(chuàng)面凈化、消炎、消腫作用；糜蛋白酶還有促進抗生素、化療藥物向病灶滲透的作用；咳痰無力時，糜蛋白酶可起到化痰作用，使深部痰易咯出。氨溴索作用于氣管、支氣管分泌細胞，調(diào)節(jié)漿液腺及黏液腺的分泌，使?jié){液腺分泌增多，痰液稀釋；并恢復支氣管上皮細胞的活性，增大纖毛活動空間，增強纖毛擺動頻率及強度，促進痰液排出。氨溴索還能刺激Ⅱ型肺泡上皮細胞合成和分泌肺泡表面活性物質(zhì)[7]。而肺泡表面活性物質(zhì)可以維持肺泡的穩(wěn)定及末端氣道通暢，具有抗黏附作用，促進痰液運輸，使痰液易于咯出。同時也具有協(xié)同抗生素的作用，使抗生素的肺組織濃度比值上升，縮短抗生素治療的時間[8-9]。本組試驗結(jié)果顯示，治療組霧化吸入糜蛋白酶和氨溴索霧化液與單獨霧化吸入氨溴索的對照組相比，總顯效率及癥狀體征完全緩解和顯效時間，均有顯著性差異（P＜0.01）。因此，糜蛋白酶聯(lián)合氨溴索霧化吸入治療老慢支急性發(fā)作效果良好，值得在臨床推廣應用。

參考文獻

[1] 黃峻, 陸鳳翔. 實用內(nèi)科診療規(guī)范[M]. 南京: 江蘇科學技術(shù)出版社, 2003: 838-841.

[2] 葉任高. 內(nèi)科學[M]. 5版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2003:15-27.

[3] 李莉. 氨溴索佐治慢性喘息性支氣管炎急發(fā)療效觀察[J].臨床肺科雜志, 2007, 12(1): 36.

[4] 黃茂華, 趙憲平, 沈劍, 等. 糜蛋白酶臨床應用進展[J]. 上海醫(yī)藥, 2005, 26(10): 462-464.

[5] 顧松源, 何玲. 聯(lián)合糜蛋白酶霧化吸入在鼻、咽低溫等離子消融術(shù)后患者中的臨床療效觀察[J]. 上海醫(yī)藥, 2012,33(13): 19-20.

[6] 俞思偉, 馮剛, 羅前程. 糜蛋白酶聯(lián)合異丙托溴銨對74例創(chuàng)傷性濕肺的療效研究與分析[J]. 上海醫(yī)藥, 2012, 33(9):22-23.

[7] 許申. 氨溴索的臨床應用進展[J]. 臨床肺科雜志, 2009,14(8): 1053-1055.

[8] 朱科明, 李深, 鄧小明. 沐舒坦對危重患者肺功能的保護[J]. 中國急救醫(yī)學, 2001, 21(1): 59-60.

[9] 雷聯(lián)會, 韋中余, 俞森洋, 等. 沐舒坦對肝移植術(shù)后急性肺損傷患者炎癥介質(zhì)的影響[J]. 中國危重病急救醫(yī)學,2008, 20(5): 303-304.