阿法骨化醇對56例原發性骨質疏松癥的療效觀察

陳培森 金黎菊 劉小嶺 王慧華

（上海市寶山區長江路社區衛生服務中心 上海 200435）

隨著社會老齡化加重，骨質疏松癥已經悄然成為繼高血壓，糖尿病后第三大老年性疾病。骨質疏松癥常見于老年人，尤其是絕經后婦女，多數患者有周身性或胸腰背疼痛等癥狀，其特點是骨量減少、骨組織微細結構受損和脆性骨折的風險增加，因此必須進行藥物治療，其中維生素D活性代謝物在骨質疏松的治療中具有重要地位。老年人維生素D缺乏及代謝障礙是引起骨質疏松癥的原因之一[1]，因此，針對老年人腎臟1α-羥化酶活性低、內源性1,25(OH)2D3不足及腸道鈣吸收率低的情況，臨床上用合成維生素D3活性代謝物來治療骨質疏松癥[2]。阿法骨化醇(1α-羥維生素D3)能迅速在肝臟內轉化為1,25(OH)2D3后發揮作用，從而避開了1α-羥化的限速環節[3]。本文選擇2011年12月-2013年1月在本站點進行治療的老年骨質疏松癥患者作為研究對象，對國產阿法骨化醇聯合社區基藥治療老年性及絕經后骨質疏松癥患者的療效進行觀察和分析。

1 對象與方法

1.1 觀察對象

觀察對象選自本站點病例，入選的骨質疏松患者符合以下條件——①病史：有自發性周身或胸、腰背痛；身長縮短或駝背；有輕微損傷所致的骨折史。②骨密度(BMD)：T值≤-2.5。③排除腰椎間盤突出，慢性炎癥性疾病及相關內分泌疾病，腫瘤骨轉移，嚴重肝、腎疾病。

根據篩選條件選取112位患者，隨機分為對照組（A）和治療組（B），每組56人（表1）。

表1 112位患者分組情況（例）

1.2 治療方法

用藥方法：A組患者每天口服鈣爾奇D 1片（惠氏制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H10950029，每片含元素鈣600 mg，維生素D3125 IU）；B組患者每天口服鈣爾奇D 1片同時加服阿法骨化醇片1片（上海信誼延安藥業生產，批準文號：國藥準字H20010619，每片含1α-維生素D30.5 μg），連續服用12個月。在治療基礎上要求所有患者低鹽、低脂膳食、減少不良生活習慣，如飲酒、咖啡、濃茶、碳酸飲料、吸煙等。同時根據自身情況進行適當的體育鍛煉，可以采用散步、跑步或爬樓梯等各種形式，每天30 min。

1.3 療效評估

治療前后用ALOKA AOS-100NW腳踝骨密度儀測量腳踝骨密度，同時對疼痛癥狀進行評分。3分：疼痛難以忍受；2分：疼痛明顯，但可忍受；1分：明確痛感，但不影響日常生活；0分：無或輕微痛感。經治療后下降2分者為顯效，下降1分者為有效，無改變或加劇者為無效。

2 結果

2.1 腳踝骨密度變化

A、B組患者治療前的骨密度[(-2.88±0.4)vs(-2.91±0.4)]比較（表2），其差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后，兩組骨密度都有明顯增加（表2），但是治療組較對照組增加明顯[(-2.21±0.2)vs(-2.56±03)]，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表2 治療前后兩組平均腳踝骨密度變化

2.2 疼痛癥狀改善情況

對照組的疼痛改善總有效率為37.5%，治療組的疼痛改善總有效率為80.4%，治療組明顯好于對照組(P＜0.05)（表3）。

表3 兩組患者疼痛改善情況（例）

3 討論

阿法骨化醇作為一種激素原或激素前體，區別于激素類的骨化三醇，長期服用不會帶來激素的副作用，而其補充體內活性維生素D缺乏的特性也不會導致D激素的過量。其只通過一步肝臟轉化，不經腎臟的特點與其可直接進入骨細胞，經骨細胞內的25羥化酶活化形成活性維生素D的特點，使阿法骨化醇在治療骨質疏松癥時具有良好的靶位性及高轉換性[4]。基于這些安全因素的前提下，其具有抗骨吸收，促骨形成，提高肌肉協調能力的三大功效，從源頭上治療骨質疏松癥。

維生素D3(VD3)參與骨代謝，其進入體內后需經2次羥化反應（第1次在肝臟、第2次在腎臟）轉化為1,25(OH)2D3才有生物活性。1,25(OH)2D3參與小腸鈣吸收，雌激素可刺激1,25(OH)2D3的合成，雌激素缺乏被認為是1,25(OH)2D3合成減少的信號。進入更年期后，腎功能減退，2次羥化反應難以完成，且體內雌激素水平降低，血清1,25(OH)2D3降低，腸道鈣吸收減少，發生骨丟失。因此，絕經后女性補充1,25(OH)2D3有助于預防和治療骨質疏松癥[5]。阿法骨化醇是VD3的活性代謝物，口服吸收后在肝臟迅速羥化為1,25(OH)2D3，分布于腸道、骨等靶組織內與其受體結合，從而促進腸道對鈣磷的吸收，增加腎小管鈣的重吸收，調節骨代謝，幫助骨重建，并且對骨礦化有影響[6-7]。

本研究應用鈣劑加阿法骨化醇治療老年性及絕經性骨質疏松癥，與單純使用鈣劑進行對比，證實阿法骨化醇能有效提高骨密度，緩解疼痛癥狀，是目前治療骨質疏松癥較理想的藥物之一。

作為治療骨質疏松癥的常用藥，由于用藥時間較長及維生素D3的蓄積作用，因此用藥時稍有不慎就可能導致患者維生素D中毒的發生，表現為高鈣血癥及高尿鈣[8]。本研究觀察時間尚短，未出現高鈣血癥，因此，對長期服用者除經常檢測其尿鈣排出量(女性應低于200 mg/d)，還應控制其飲食中Ca2+的攝入量(700～800 mg/d)。

另外，藥物不是防治骨質疏松癥的唯一和全部措施，還應當注重一些預防措施，如注意營養均衡、接觸陽光、積極進行體育鍛煉、增加肌力和身體的協調性；避免吸煙、酗酒等不良嗜好；停用或減少使用影響骨骼健康的藥物；注意避免跌倒和外力沖撞等。

參考文獻

[1]晁愛軍, 谷貴山, 郝勇強, 等. 骨質疏松癥中國白皮書[J].中華健康管理學雜志, 2009, 3(9): 148-154.

[2]Reichel H, Koeffler HP, Norman AW. The role of vitamin D endocrine system in health and disease[J]. New Engl J Med,1989, 320 (15): 980-991.

[3]朱漢民, 張韻, 朱曉穎, 等. 老年人骨質疏松性骨折及8年間患病率變化[J]. 老年醫學與保健, 2003, 9( 2) : 89- 92.

[4]Cooper C, Campion G, Melton LJ III. Hip fractures in the elderly: a world wide projection[J]. Osteoporos Int, 1992,2(6): 285- 289.

[5]劉忠厚, 馬述仕, 王石麟, 等. 現代臨床醫學叢書[M]. 北京: 科學出版社, 1998: 237.

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[7]Avenell A, Gillespie WJ, Gillespie LD, et al. Vitamin D and vitamin D analogues for preventing fractures associated with involutional and post-menopausal osteoporosis[J/OL].Cochrane Database Syst Rev, 2009, (2): CD000227(2009-04-15)[2010-04-20]. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD000227.pub3/abstract;jsessionid=6 AA61C803D1B4640CEDE98041F31BCCE.d01t02.

[8]徐尚忠, 朱漢民. 阿法骨化醇治療老年骨質疏松癥的雙盲對照試驗[J]. 新藥與臨床, 1997, 16 (6): 337-339.