田芳 邵春海 劉景芳
(復旦大學附屬華山醫(yī)院臨床營養(yǎng)科 上海 200040)
痛風是由于嘌呤代謝障礙所致的一組異質(zhì)性疾病,其臨床特點是血尿酸水平增高、痛風性急性關(guān)節(jié)炎反復發(fā)作和痛風石等。高尿酸血癥及痛風與脂肪代謝紊亂、糖尿病和心血管疾病等關(guān)系密切,已成為威脅人們健康的常見病、多發(fā)病。痛風的主要病因是體內(nèi)嘌呤代謝的終產(chǎn)物尿酸在體內(nèi)蓄積,而飲食來源的嘌呤占20%。因此,控制飲食中的嘌呤攝入一直被認為可降低血尿酸水平,這也是傳統(tǒng)飲食治療所強調(diào)的觀點[1]。近年來有研究顯示,奶及奶制品攝入對痛風有預防作用。本文就此作一簡述。
痛風患者、特別是急性期患者需要限制嘌呤的攝入,故嘌呤含量低的奶類及蛋類飲食是這些患者所需優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的理想來源。大量實驗室及人群研究表明,奶類飲食對痛風的預防作用并不限于其低嘌呤含量的特性。Ghadirian等[2]在一項為期4周的隨機臨床試驗中發(fā)現(xiàn),受試者停止攝入奶制品4周后的血尿酸水平較前有顯著升高,從而得出奶及奶制品的攝入與血尿酸水平呈負相關(guān)關(guān)系的結(jié)論。1988-1994年進行的“美國第3次國民健康與營養(yǎng)調(diào)查(Third National Health and Nutrition Examination Survey, NHNES III)”發(fā)現(xiàn),每天喝1次或1次以上牛奶者比不喝者的血尿酸水平低,每2天至少喝1次酸奶者比不喝者的血尿酸水平低[3]。“健康專家隨訪研究(Health Professional Follow-up Study, HPFS)”對47 150名男性進行了一項長達12年的飲食與健康研究,發(fā)現(xiàn)每日攝入約250 ml牛奶可降低21%的痛風發(fā)病風險,且奶制品攝入量最高的1/5人群比攝入量最低的1/5人群的痛風危險性下降約50%[4]。低脂和脫脂奶的降尿酸作用最顯著。一項對92 224名婦女進行的24年追蹤調(diào)查也得到了類似結(jié)論[5]。但對牛奶降低尿酸水平的原因,學者們觀點各異,主要包括——
1)維生素D
奶類飲食對高尿酸血癥的預防作用是多方面的,除牛奶中的蛋白質(zhì)能促進尿酸排泄外,可能也與牛奶中所含維生素D有關(guān)。有研究顯示,痛風患者的維生素D3水平降低,而在使用降尿酸藥物治療后,維生素D3水平顯著升高。不過,額外補充維生素D能否預防高尿酸血癥還有待進一步的研究[6]。
2)鈣
牛奶含鈣豐富。鈣與許多疾病,特別是在中、老年人中常見的骨質(zhì)疏松和高血壓的發(fā)生關(guān)系密切。高鈣飲食能夠降低血脂水平,其機制是鈣能夠干擾腸道的脂質(zhì)代謝[7]。近年來的研究也表明,痛風與脂質(zhì)代謝紊亂密切相關(guān)。但Dalbeth等[8]提出,奶及奶制品的痛風預防作用并非源自鈣的降尿酸作用。有關(guān)鈣與痛風的關(guān)系仍需實驗室或人群研究的揭示。
3)乳糖
乳糖是牛奶中的主要碳水化合物。在Dalbeth等[9]進行的研究中,受試者分別攝入乳糖含量可忽略不計的脫脂奶或乳糖含量高的脫脂奶,然后對比攝入后的血尿酸濃度或尿酸排泄分數(shù),結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組的數(shù)據(jù)并無差異,說明牛奶的降尿酸作用與乳糖無關(guān)。
4)酪蛋白和乳清蛋白
牛奶中的蛋白質(zhì)含量為3%~3.5%,其中80%為酪蛋白、20%為乳清蛋白。目前認為,奶制品中的酪蛋白和乳清蛋白具有促尿酸排泄作用[10]。健康受試者攝入牛奶蛋白質(zhì)后的血尿酸水平降低。一項高血壓患者使用酪蛋白、致使血漿尿酸水平降低的研究表明,攝入酪蛋白并沒有伴隨產(chǎn)生腎小球濾過率的上升[2]。研究還顯示,受試者的血漿尿酸水平在使用酪蛋白和乳清蛋白后2 h內(nèi)降低。一項短期干預研究表明,奶類飲食中的某些蛋白質(zhì)能夠顯著降低健康受試者的血清尿酸水平[9]。
5)乳清酸
乳清酸于1904年首次在牛奶中發(fā)現(xiàn)[11]。早期研究證實,乳清酸主要存在于反芻動物如牛、羊等的乳汁中。動物乳汁中的乳清酸含量與動物品種、飼料、產(chǎn)奶季節(jié)及產(chǎn)奶階段等有關(guān),在牛奶中的含量較高,其次是羊奶。不同季節(jié)產(chǎn)的牛奶中的乳清酸含量差異較大,秋季產(chǎn)的較春季和夏季產(chǎn)的含量高[12]。牛初乳中的乳清酸含量較低。生牛奶和滅菌牛奶中的乳清酸含量差別不明顯[13]。
乳清酸是一種能促進尿酸排泄的物質(zhì),其機理是與尿酸競爭腎小管的尿酸/陰離子轉(zhuǎn)運通道、從而減少尿酸的重吸收。Dalbeth等[9]的研究表明,乳清酸含量高的脫脂奶的排尿酸作用優(yōu)于其他奶制品,但此結(jié)果的臨床意義還待深入研究。
6)促進黃嘌呤排泄
Dalbeth等[9]的研究發(fā)現(xiàn),各種奶制品均可促進腎臟排泄尿酸前體黃嘌呤,并且觀察到在攝入牛奶1~2 h后黃嘌呤的排出量即大幅增加(可達200%)。作者認為,牛奶的降尿酸作用可能是由于增加了黃嘌呤的排泄、從而減少了尿酸底物的生成所致。不過,該研究所觀測到的黃嘌呤排泄增加是否與尿酸排泄的機制相同仍不清楚,值得進一步研究。
我國的痛風患病率逐年升高,已成為臨床上的常見病、多發(fā)病,而科學合理的飲食可以輔助降低血尿酸水平、從而防治和減少痛風的發(fā)作。有研究顯示,奶制品、特別是低脂奶可以降低尿酸水平,這對指導痛風患者的飲食有一定的幫助。但是,目前并沒有確切的證據(jù)表明這是牛奶中哪一種營養(yǎng)素的功效,推測很可能是多因素作用的結(jié)果。
[1]李揚, 田新平. 痛風患者飲食治療新認識[J]. 中華臨床免疫和變態(tài)反應雜志, 2008, 2(4): 302-306.
[2]Ghadirian P, Shatenstein B, Verdy M, et al. The influence of dairy products on plasma uric acid in women [J]. Eur J Epidemiol, 1995, 11(3): 275-281.
[3]Choi HK, Liu SM, Curhan G, et al. Intake of purine-rich foods, protein, and dairy products and relationship to serum levels of uric acid: the Third National Health and Nutrition Examination Survey [J]. Arthritis Rheum, 2005, 52(1): 283-289.
[4]Choi HK, Atkinson K, Karlson EW, et al. Purine-rich foods,dairy and protein intake, and the risk of gout in men [J]. N Engl J Med, 2004, 350(11): 1093-1103.
[5]Choi HK, Curhan G. Dairy consumption and risk of incident gout in women: the Nurses’ Health Study [J]. Arthritis Rheum,2005, 52(Suppl 9): S101-S102.
[6]馬玲, 姚華. 高尿酸血癥與膳食營養(yǎng)[J]. 現(xiàn)代預防醫(yī)學,2009, 36(12): 2270-2272.
[7]姚華, 苗蕾, 李莉, 等. 高尿酸血癥患者膳食營養(yǎng)素攝入和營養(yǎng)狀況調(diào)查分析[EB/OL]. [2013-01-10]. http://cpfd.cnki.com.cn/Area/CPFDCONFArticleList-HJYB200805001-2.htm.
[8]Dalbeth N, Home A, Gamble GD, et al. The effect of calcium supplementation on serum urate: analysis of a randomized controlled trial [J]. Rheumatology, 2009, 48(2): 195-197.
[9]Dalbeth N, Wong SW, Gamble GD, et al. Acute effect of milk on serum urate concentrations: a randomized controlled crossover trial [J]. Ann Rheum Dis, 2010, 69(9): 1677-1682.
[10]Garrel DR, Verdy M, Petit C, et al. Milk- and soy-protein ingestion: acute effect on serum uric acid concentration [J].Am J Clin Nutr, 1991, 53(3): 665-669.
[11]Baumeister A, Vogelmann S, Fischer L, et al. Concentration and purification of orotic acid directly from whey with an expanded bed adsorption system [J]. J Chromatogr A, 2003,1006(1-2): 261-265.
[12]Wehrmuller K, Jakob E, Ryffel S, et al. Orotic acid content in cowls, ewe’s and goat’s milk [J]. Agrarforschung, 2008,15(7): 356-360.
[13]Anastasia G, Antonelli ML, Biondi A, et al. Orotic acid: a milk constituent enzymatic determination by means of a new micro colorimetric method [J]. Talanta, 2000, 52(5): 947-952.