上海市膽囊癌流行病學分析及診治新進展

張明迪 湯朝暉

(上海交通大學附屬新華醫院普外科 上海 200092)

膽囊癌在腫瘤的發病率中占0.6%～3.0%，是一種女性高發、預后極差的惡性腫瘤，由于發病癥狀無特異性，早期診斷困難，一經發現，一般已處于疾病的晚期，中位生存時間為6個月左右，5年生存率僅為1.0%～5.0%[1-2]。雖然醫學研究和檢查手段以及治療技術在不斷發展，但膽囊癌的總體生存率仍無顯著提高。

目前膽囊癌發病率居上海惡性腫瘤發病率的第12位，在女性惡性腫瘤發病率中，膽囊癌為第11位；在男性惡性腫瘤發病率中，膽囊癌為第15位。男女發病比率為1:1.77。上海市2008年膽囊癌總體發病例數為2001年的2.33倍；2008年膽囊癌總體發病率較2001年增長了5.5%，75.0%的病例為65歲以上的患者。膽囊癌發病率在65歲后明顯上升；80～84歲發病率最高，女性發病率隨年齡增長的趨勢比男性明顯。目前上海市膽囊癌的發病率呈持續緩慢上升的趨勢，老年人的發病率高于世界平均水平。具有女性發病率明顯高于男性、發展迅速、早期轉移、預后差的特點。

1 臨床表現

早期的膽囊癌是無任何臨床癥狀及體征的，除非通過B超發現膽囊較大息肉或者膽囊壁不規則增厚等其他異常，膽囊癌也很難在術前進行確診。此外，膽囊癌的臨床癥狀與膽絞痛及慢性膽囊炎癥狀極為相似，導致早期診斷困難。絕大多數首發癥狀為消化不良、厭油膩、噯氣、胃納減少。病程晚期由于癌組織侵犯肝外膽管或者轉移腫大的淋巴結壓迫膽管引起膽道梗阻，肝臟分泌的膽汁不能順利排入腸道，進而反流入血表現為皮膚粘膜黃染，多數伴有難以緩解的皮膚瘙癢，尤以夜間為重。25.0%的患者出現發熱，多由于繼發膽道感染所致。晚期患者常伴有消瘦，甚至出現惡病質。少數膽囊癌是在膽囊良性疾病行膽囊切除術時偶然發現的，因此臨床上要重視意外膽囊癌的發生，外科醫生要養成術中檢查、解剖膽囊標本的習慣，如有疑問，需及時送術中進行冰凍檢查，明確有無膽囊癌，必要時及時中轉開腹，行膽囊癌根治性切除及淋巴結清掃[3-5]。

2 危險因素

膽囊癌是一種特殊的消化道惡性腫瘤，女性發病率為男性的2至8倍，是目前消化道腫瘤中唯一女性發病率高于男性的惡性腫瘤，這一點提示了女性激素與膽囊癌發生的相關性。雌激素和孕激素的升高，月經初潮年齡小，初次懷孕較早和多次妊娠均會增加膽囊癌發生的機率，絕經狀態也認為是膽囊癌的危險因素[6-8]。

有報道稱，68.0%～98.0%的膽囊癌患者伴有膽囊結石，結石直徑大于3 cm的比直徑小于1 cm的患者發生膽囊癌的機率高10倍[9-10]。除此之外，結石的個數、體積、重量都和膽囊癌危險性增加有關，而膽囊結石病史的長短與癌癥的發病關系不大。膽囊癌患者膽固醇結石比膽色素結石更常見，但僅有0.3%～3.0%的膽囊結石患者會發展成膽囊癌，所以其他危險因素對膽囊癌的發生依然有重要作用。

肥胖和膽囊結石的發生密切相關，大型隊列研究也指出了肥胖與膽囊癌亦有相關[11-12]。其他如膽囊慢性炎癥、膽胰管匯合異常等也被認為與膽囊癌的發生有著密切關系。

3 治療方法

膽囊癌有效的治療方法是根治性手術切除。膽囊癌的不同分期需要行不同的術式，概括起來，即單純膽囊切除術、根治性膽囊切除術和擴大根治性膽囊切除術。膽囊癌對放療、化療敏感性較差，術后應用放、化療的主要目的是為了防止術后復發，同時延長患者的生存時間。同時，膽囊癌手術必須可靠地切除腫瘤可能浸潤的邊緣組織，這是術后進行其他治療的保證[13-14]。

膽囊癌的化療包括系統化療和局部化療。由于膽囊癌對化療藥物不敏感，化療藥物的研究亦尚未取得明顯的進展，目前被廣為接受的是以氟尿嘧啶（5-FU）為基本藥物的方案[15-16]。

由此，膽囊癌靶向治療即將成為創新而有效的治療方法，雖然還沒有成熟的靶向治療藥物可用于膽囊癌的靶向治療，但是其他實體腫瘤靶向治療的成功經驗，使我們看到膽囊癌靶向治療的美好前景[17-18]。有研究發現，生長抑素聯合化療可有效地抑制膽囊癌細胞的生長，提出了“疊加靶點、雙重打擊”的理論，是對膽囊癌治療可能“靶點”的有力探索。

因此，飲食習慣的改變，控制體重和控制煙酒的攝入對于膽囊癌的控制有長遠的意義[19-20]。對于女性等高危人群和高發地區應做有效的篩查和預防，以減少發病率并提高早期檢出率。

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