走向肝豆狀核變性診治前沿

有這么一群人，他們小小年紀就飽受病痛折磨，行走吞咽困難，言語困難，不自主動作，肝硬化等等一系列病癥有如夢魘；他們輾轉各地求醫只為一個答案，只為恢復往日健康。他們是一群患有肝豆狀核變性的病人，而上海市第一人民醫院神經內科的王曉平教授恰恰是少數幾個能給他們一個滿意的答復的肝豆病專家。

追本溯源—站在巨人的肩膀上

肝豆狀核變性，又稱Wilson’s病，是一種常染色體隱性遺傳的由銅代謝異常引起的神經系統變性疾病。據國外有關文獻顯示肝豆的患病率約為1.5/10萬到3/10萬，而國內統計的患病率要稍高于此。這意味著對于有十幾億人口的我國來說，肝豆病人也僅有萬余人。但肝豆也是少數幾種可治的遺傳病之一，通過早發現，早診斷，早治療，很多肝豆患者可以獲得同正常人一樣的預期壽命與生活質量。自建國以來，一代又一代中國學者在肝豆病的診斷及治療上做出了突出的貢獻。其中中科院上海藥物研究所丁光生教授和他的學生研究開發了低毒廣譜重金屬解毒劑二巰丁二酸，安徽的楊任民教授及他的學生在國際上首次將二巰丁二酸膠囊及二巰基丙磺酸鈉（針劑）應用于肝豆患者的排銅治療中并取得了重大成功。并且在長期的臨床觀察中楊任民教授等學者還注意到使用青霉胺排銅的患者常常在肝銅顯著減少的同時神經系統癥狀體征可逆甚至部分不可逆的加重，而使用二巰丁二酸排銅的患者卻極少發生，從而提出了二巰丁二酸更適合腦型肝豆患者使用的臨床建議。并且通過多年來臨床經驗的總結，楊任民教授提出了中國人自己的肝豆狀核變性的臨床分型。

站在巨人的肩膀上，王曉平教授師承楊任民教授，在國際上首先提出巰甲丙脯酸（卡托普利）排銅兼降低肝門脈高壓治療肝豆狀核變性并受到了國際同行認可。1997年他被評為安徽省衛生廳跨世紀人才和學科帶頭人。在國內率先發表Wilson病合并內臟轉位、早發以3歲起病的肝豆狀核變性等臨床病例。在肝豆的中西醫結合治療的國際推廣上王教授也做出重要貢獻，2013年曾受邀參加由NIH項目R13專門資助、JohnsHopkins大學具體承辦、美國肝豆狀核變性協會協辦的銅代謝障礙相關疾病的國際座談會。并攜肝豆狀核變性中西醫結合治療之文章與來自世界各地的從事肝豆狀核變性臨床診治及基礎研究的專家學者們深入交流。

人文關懷—患者心中的仁醫

王曉平教授不但是一名追求真理的學者，更是一名擁有豐富臨床經驗的神經科醫生。他不僅僅在神經內科西醫臨床上擁有精湛的技藝，更是在中西醫結合、神經心理學等橋梁學科、交叉學科上有所建樹。早在生物心理社會醫學模式剛剛提出尚未普及的上世紀八九十年代，王曉平教授就走在了醫學模式發展轉變的前沿，他是加拿大蒙特利爾大學臨床神經心理學博士后。他不僅僅關心患者的臨床癥狀的改善及藥物的治療效果，更加關注肝豆患者的精神心理狀態及社會功能的恢復。

他不厭其煩地向患者及家屬普及相關知識，樹立堅持治療堅持低銅飲食控制就有希望獲得良好預后的觀念。并且通過網絡及報刊雜志等平面媒體宣傳肝豆狀核變性及其他神經科學相關知識，曾在《健康報》，《大眾醫學》，《保健與生活》，《新民晚報》，《解放日報》，《文匯報》，《新安晚報》，《新聞晚報》，《東方早報》等省（市）廣播電視媒體等發表科普和心理散文200多篇，讓高深的醫學前沿知識飛入尋常百姓家。他所帶領的團隊——上海市第一人民醫院神經內科，在床位緊張的情況下多年來優先照顧外地肝豆病人住院靜脈排銅治療，多次組織醫患溝通會答疑解惑，樹立患者及所在家庭的治療信心，主持籌建肝豆狀核變性專科門診以方便全國各地的患者們求醫。

肝豆患者及同樣飽受疾病所帶來的精神心理及經濟壓力的家人們，句句發自肺腑的感謝及贊揚，“感謝您的治療，我們很慶幸及時找到您，特別是您規范治療耐心解答、主動幫助家人消減心理壓力的醫德令人感到溫暖，收獲信心”。

以人為本—醫療工作中的哲學思維

王曉平教授在平時的醫療工作及研究生的教學過程中不斷強調好的醫生應該具備哲學思維，要辯證地去看待每個臨床表現。這種哲學思維也集中體現在日常工作中對肝豆患者的診治上。對于單基因遺傳病來講，基因檢測是國際公認的接近于金標準的手段，而在個別疑診肝豆的患者身上也曾出現過基因檢測為陽性，但綜合考慮各種臨床表現否認肝豆的案例。因此辯證去看待各種臨床表現及實驗室檢查更有利于得到完整的判斷，每項檢查每項診斷標準都有其局限性，王教授提出真正的好醫生要以國際公認的臨床指南為基礎，同時要有自己對各種疾病及診療方法的理解，做到應用自如，做到個體化治療，并適時創新。

這種哲學思維與辯證法在臨床上的應用更是為個體化治療提供了思路。個體化治療也是以人為本的哲學思想的體現。對于肝豆患者來講臨床推薦的二巰基丙磺酸鈉的用量為5-10mg/kg，但往往在臨床上考慮患者由于肝硬化門脈高壓引起的繼發性脾亢導致的血液中血小板、血紅蛋白及白細胞的缺乏，以及個體對排銅藥物的反應差異，王曉平教授主張從小劑量開始，通過觀察24h尿銅排出量、血常規及臨床癥狀等相關變化逐漸調整用藥，并輔以其他藥物支持治療以得到安全有效的臨床療效。但臨床診療并不僅僅要注重安全性，同時王教授也收治過許多重癥肝豆患者，有些通過有效的支持治療及排銅治療成功渡過了危險期，也有一些患者沒能撐到最后，但王曉平教授從未放棄過任何一例肝豆患者的治療。不急功近利，也不一味保守，這也是王教授醫學哲學思維最好的體現。

星火傳承—青年醫生是醫學發展的未來

作為神經科學及中西結合臨床兩個獨立專業的博士生導師及學科帶頭人，王曉平教授除了臨床與科研，也十分注重年輕醫生的培養。他曾主持交大醫學院教育改革研究課題一項，曾被評為交大醫院優秀研究生導師（2009-2010年），他所培養的研究生曾多次在國際刊物上發表SCI論文。曾與美國哥倫比亞大學Preter教授合作神經精神科臨床聯合與教研活動，和蒙特利爾大學Lassonde教授開展臨床神經心理學國際教研合作（分別受交通大學國際合作項目基金重點支持），神經科7A病區被評為醫院唯一（交通大學醫學院）優秀實習醫生帶教基地，相關論文在《中華醫學教育雜志》發表。由于所在科室病房及專科門診收治了眾多肝豆狀核變性及其他運動障礙疾病的患者，年輕醫生們也從中得到了豐富的臨床經驗。王教授曾多次提及希望自己培養出的學生不能只是醫匠，要有自己的臨床思維及科研素養，不能只有神經內科思維，也要有大內科大外科的基本功。他也曾多次坦言，當前的醫學發展潮流太過強調循證醫學，一方面為年輕醫生提供了診療思路，另一方面也一定程度上限制其發展，一味追求證據和規范就很難創新，如何在規范的基礎上求得醫學發展是一個值得深思的問題。“老人們總會有些固執，真正的未來發展還要靠年輕人。”

十年磨一劍，已經走在肝豆狀核變性診治前沿的王曉平教授坦言自己會堅持對肝豆病人診療方法的不斷改進及探索，希望加強國際合作與交流，希望能有機會籌劃多中心的臨床試驗與大規模的流行病學調查。踏實肯干，銳意進取，桃李爭妍，中國需要這樣的科學人。