解讀生命密碼 搶占科學前沿

年終歲末，在漸行漸遠的歲月更替中，表觀遺傳學的精彩還在繼續演繹。一個新的發現可能創造一個全新的研究領域，一個新的發現可能徹底顛覆經典理論，每一位科學家都是這一領域的弄潮兒，他或推動著表觀遺傳學深刻地變革，或默默填補表觀遺傳學認知的鴻溝。2012年，點亮生命之光的是誰？奏響生命之歌的是誰？想必其中一定有他的名字。

2012年，他的研究被《科技日報》列為一周（8月27日—9月2日）國際要聞報道（2012-09-03二版）；2012年，他的研究發表在影響因子高達25.9的《細胞—干細胞》上；2012年，美國Yale大學干細胞中心的NataliaB.Ivanova教授在CelStemCel上為他的研究撰寫的評論指出：“本研究極大地擴展了目前我們對于干細胞自我更新和分化的分子機制的知識，為深入理解染色質修飾機制及其在胚胎干細胞自我更新和分化中的調控機理提供了重要的線索，并為今后進行新的、令人激動的進一步研究鋪平了道路?！?/p>

2012年，他是閃耀表觀遺傳學的新星，他是李相芝。

一項成果引來關注

表觀遺傳學（Epigenetics）指的是在不改變基因的核苷酸序列的基礎上，可以通過基因修飾，蛋白質修飾及蛋白質與蛋白質、DNA和其他分子的相互作用而影響遺傳基因的調節，并且通過細胞分裂和增殖周期而遺傳的新興學科。表觀遺傳修飾通過DNA甲基化、組蛋白修飾、染色質重塑、以及非編碼RNA等調控方式來實現對基因表達的控制，在正常的細胞增殖、分化、干細胞維持自我更新、定向分化、胚胎發育、腫瘤發生、發展、機體正常代謝調節等過程中，起著非常關鍵的作用。因此，深入研究表觀遺傳學，對于維持正常機體發育、腫瘤發生發展、治療和預防都具有重要的指導和實踐意義。

2012年，李相芝教授的一項研究成果受到人們的廣泛關注，使這位在表觀遺傳學領域默默耕耘十幾年的科學家從幕后實驗室走了出來，成為世人矚目的焦點，盛贊之下，他卻依然默默無聞的進行著自己喜愛的科學研究，波瀾不驚。

這一年，李相芝教授與美國密歇根大學竇亞麗教授合作，系統研究了組蛋白乙酰轉移酶MOF對于胚胎干細胞核心轉錄網絡調控的分子機制。研究表明MYST家族組蛋白乙?；D移酶MOF是胚胎干細胞核心轉錄網絡的關鍵調控因子。盡管以往的研究表明組蛋白乙酰化在維持胚胎干細胞多能性中起著重要作用，但其調控機制仍然知之甚少。研究表明MOF作為干細胞多能性的關鍵調控因子Nanog的共激活因子介導基因的轉錄激活功能，維持干細胞多能性相關基因以及主要的分化、發育調控基因的表達。MOF不僅具有維持胚胎干細胞的自我更新的能力，也就是自我復制更多胚胎干細胞的能力；同時還確保胚胎干細胞的多能性，即胚胎干細胞正確的分化為體內各種組織細胞的能力。

李相芝教授表示，本研究利用Mof，Pcls轉基因小鼠，基因敲除小鼠闡明組蛋白修飾對基因表達調控的影響；明確組蛋白修飾調控在白血病，乳腺癌等腫瘤的發生發展及侵襲轉移中的作用；并發現新的組蛋白修飾因子，探明組蛋白修飾與DNA甲基化之間相互作用的分子機制，鑒定一些具有潛在臨床應用價值的腫瘤診斷及治療的新的分子靶標；發現針對乳腺癌、白血病等腫瘤的有效治療靶點。為乳腺癌和白血病等腫瘤的預防、診斷、治療提供分子標志及藥物靶標。

一種堅持令人佩服

然而，眾所周知，科研工作是一項長期且艱苦的腦力勞動，沒有人能夠隨隨便便成功，每一個成功者的背后，都有著數不清的汗水和淚水。

在這項成果發表之前，李相芝教授從在日本千葉大學醫學院/理化學研究所免疫與過敏研究中心（RIKEN·RCAI）跟隨著名的表觀遺傳學、發育生物學家古關明彥攻讀博士學位開始，取得博士學位之后在美國密歇根大學病理系跟隨著名的表觀遺傳學家YaliDou教授做博士后研究，到現在十多年間，他一直從事著干細胞、個體發育、腫瘤發生發展的表觀遺傳學調控研究，在表觀遺傳學調控研究方面撒下了辛勤的汗水，積累著豐富經驗的同時也取得了豐碩成果。

近5年來，李相芝教授已在國際權威期刊（CellStemCel，MolecularCel，Mol.CellBiol.，Development，RNA，Epigenetics，Blood等）上發表十余篇高學術水平SCI論文，被引用200余次，尤其分別發表在國際頂級期刊CellStemCel及MolecularCel上的論文受到了國內外的廣泛關注和專家高度評價。

2011年8月，山東大學醫學院從美國密歇根大學引進李相芝博士為齊魯青年學者特聘教授。在談到自己在山東大學工作的情況時，李相芝教授說在山大的一年多時間里，無論是學校領導還是醫學院、細胞生物學研究所的領導都給了他很大的幫助和自由的學術空間。他們“不會過多地限制我該做什么，不會特別看重我是否能在短期內出成果，剛開始我主要是將大量精力放在建設實驗室，培養研究生基本技能，和本科、研究生及留學生教學等方面；同時抽時間憑興趣做一些實驗，雖然取得的成果有限，但過得很充實、很有意義?！?/p>

正是這種寬松的環境令李相芝教授的科研工作有了突破性進展，也正是這種學術氛圍，讓李相芝教授能發現令干細胞保持“干性”的關鍵蛋白，也正是這一關鍵蛋白對干細胞治療疾病的潛力的發揮至關重要。

此外，李相芝教授不僅在基因表達的表觀遺傳學調控、干細胞自我更新與分化領域有非常高的理論水平，而且掌握全面、精湛的基因敲除和轉基因小鼠制作技術。從學科發展的角度來看，山東大學非常需要李相芝博士這樣一位從事表觀遺傳學、胚胎干細胞與iPS細胞、腫瘤發生發展研究的高水平研究人才。該校有關負責人就曾表示，李相芝教授的豐富研究經驗不僅僅可提升山東大學在干細胞、腫瘤發生發展的表觀遺傳學調控研究領域科研的國際競爭力和增強相關領域自主創新能力，其精湛的基因敲除和轉基因小鼠制作技術還可為他們的醫學院建立自己的基因敲除和轉基因小鼠制作平臺，為醫學院及相關院系的研究提供技術層面支持與服務。

與國際接軌，李相芝教授也是走在前列的。他到山東大學工作僅僅一年多的時間內，已聘請包括國際著名表觀遺傳學者：哈佛大學的張毅、日本理化學研究所的古關明彥、中國科學院的許瑞明、密歇根大學的YaliDou等教授在內的多位專家到山東大學訪問講學與交流合作，李相芝教授還積極參與山東大學與國外一流大學的國際交流工作，推進與組織了山東大學醫學院與日本理化學研究所、熊本大學醫學院的學術友好交流項目，為山東大學推進世界一流大學建設做了突出貢獻。