臺灣的生技制藥“國家型”科技計劃

摘 要：臺灣的制藥研發與產業基礎較弱，實施生技制藥“國家型”科技計劃，以生物技術對傳統制藥產業結構的調整和升級被寄予厚望。目前實施的生技制藥計劃的名稱幾經變動并已連續實施了四期，其間研究開發的重點從中藥領域逐漸轉移到心血管及癌癥等常見疾病的治療藥物領域。生技制藥計劃各期執行期一般3-4年不等，第一、二兩期重點是整合制藥與生物技術的人才與資源，建立基礎研究與臨床試驗體系，研發生物醫藥芯片進行醫學檢驗等；第三、四期著重于五大類新藥的研發，重點進行上、中、下游的整合以及產業化應用。生技制藥計劃目前基本還處于藥物研發的基礎應用研究階段，成果偏重于相關研究基礎能力建設、發表論文、人才培養和專利申請等，真正從應用研究到產業應用、吸引廠商投資和改造傳統產業的效果尚需觀察。

關鍵詞：臺灣地區；科技計劃；生物技術；制藥；

中圖分類號：TQ460；Q81

臺灣的醫藥工業從上世紀50年代開始起步至90年代末，其醫藥工業總產值已接近1000億元 （新臺幣，下同，約合25億美元）。它的發展歷史大致可分為4個階段：1958年以前為初始期，初期的藥廠多為民營，家庭作坊式居多，管理上十分混亂。為了整頓醫藥市場，當局曾頒布《制藥工廠設廠標準》，確保民眾的用藥安全。1959年到1981年為成長期，通過前一輪的整頓，制藥廠商銳減到250家，但由于對本土藥品的需求及外來藥品價格的高昂，藥廠在整頓后又開始增多，至1981年已達到900家。1982年到1990年為成熟期，成長中的臺灣制藥工業，主要依靠從國外進口原料藥，然后進行加工制成各種制劑成品，返銷于市場。這期間，當局公布了“優良藥品制造標準（GMP）”并強制實施，以確保藥品質量，主要是為了外銷打好基礎。至1990年己有237家藥廠通過了GMP認證。1991年到1996年為轉型期，大多數傳統藥廠主要生產制劑及成藥，原料藥大部分仍依賴進口，此時尚不具備自行研發新藥的能力。尤其是西藥進口日益增多，嚴重沖擊了本土制藥業。在這種情況下，臺灣制藥業必須改變戰略，利用新技術進行產業升級就成為一項新的挑戰。

在1996年，臺灣經濟主管部門就成立了“生物技術與制藥工業發展推動小組”，小組的主要任務是推動新藥、新劑型的開發，中藥科學化等，同時協調組織相關部門，研究機構、學術單位、公民營制藥企業，共同規劃未來幾年的發展策略；協調促成大的投資，成立基金會；開展各種技術與投資風險的評估，篩選投資項目；搜集分析相關資訊等，促進制藥工業的大啟動、大發展。

在世界藥品市場方面，作為化學藥物，全世界醫藥品市場總額超過3000億美元，其中醫療檢驗市場約有150億美元。歐、美、日等國均大量投入新藥的研發，各大藥廠的研發經費占營業額的10%～20%。雖研發期長達10～12年，各大藥廠每年仍投入約10～20億美元用于研發，以期得到突破性的新藥。而生化藥物包括藥用重組蛋白質、單克隆抗體及基因治療等，歐、美在這方面研發投資每年將近百億美元。生物醫療芯片則是新興產業，美國標準局預估市場年增長約為200%，至2005年全球市場將超過60億美元。歐、美生物技術公司近年來已開始投資于研發蛋白質芯片的新領域。

到20世紀90年代末，臺灣制藥企業主要生產三類產品：化學藥物、生化藥物、生物醫療芯片。臺灣的制藥企業長期生產“學名藥”制劑，獲利極低，從而難以進行研發工作，只有少數新藥的開發。所謂“學名藥”是指原廠要的專利過期后，其他藥廠得以同樣組成及制造方法進行復制。這種現狀使得臺灣制藥企業缺乏進行基礎研究和開發新藥的能力，限制了臺灣制藥企業競爭能力的提升。

一、臺灣推動生技制藥“國家型”科技計劃的背景

臺灣當局認識到，原料藥是制藥工業的基礎，研發原料藥對于制藥產業鏈的構建具有重要的戰略意義。隨著國際市場上的競爭加劇和貿易保護的破除，研發新藥及出口“學名藥”或原料藥，將成為臺灣制藥產業未來發展的重要方向。

世紀之交，生物技術產業被譽為21世紀的明星產業。從20世紀末期開始，全球生物科技產業蓬勃發展，生物科技的潛力與其衍生產品的龐大商機，促使各國紛紛將生物技術的研發視為重點產業而加以推動。臺灣“行政院”于2009年規劃提出的“六大新興產業”發展方案中就有3項與生物技術直接相關（即醫療、生物技術及精準農業）。正是看到了將生物技術與制藥相結合將成為未來制藥業的重要發展方向，也可以為臺灣制藥工業帶來技術升級和產業創新的契機，因此，當局對生物制藥的基礎研究和技術開發愈顯重視。由于該產業產品開發周期長，專業分工細的特性，是一個高資本、高技術、高風險、高附加價值、高發展難度的知識型產業；因此，當局大力進行支持，積極投入，希望能加速新興生物技術制藥產業萌芽成型，為臺灣的產業升級和經濟轉型做出貢獻。

鑒于世界生物科技產業的光明前景與廣泛用途，臺當局早在上世紀80年代初就將生物科技列為重點發展技術，先后在“中央研究院”下成立了分子生物研究所及生物醫學科學研究所，1982年生物技術被列為當時的“八大重點科技”之一。1995年臺“行政院”通過《加強生物技術產業推動方案》，確定將農業與醫藥領域的生物技術作為臺灣全力發展的重點科技，分別由“衛生署”、“農業委員會”、“經濟部”、“國家科學委員會”、“中央研究院”等機構負責推動執行，并由各機構聯合組成“生物技術產業指導小組”，具體負責推動產業發展。1996年作為推動亞太制造中心計劃的一部分，臺“經濟部”成立了“生物技術與醫療工業發展推動小組”，1999年又在“工業研究院”內成立了生物醫學工程中心，2000年生物技術正式被臺當局列入所謂“十大新興產業”行列。

為了發揮臺灣的競爭優勢并解決重大社會經濟問題的需要，整合研發各階段的優勢，推動官、產、學、研整體的創新機制建設，臺灣“行政院國家科學委員會”（以下簡稱“國科會”）于1996年提出設立“國家型”科技計劃并擬定了《“國家型”科技計劃推動要點》。該文件對臺灣實施“國家型”科技計劃的目的、批準條件，組織機構的構成及任務、經費編列及管理考核等進行了相應的規劃。該“要點”對設立“國家型”科技計劃提出了一些基本要求，即必須有長期而明確的目標、能開發出創新技術，對產業發展或社會福利有重大貢獻；具有跨部門、跨領域的且需要政府引導投入并給予長期支持；具有國際性、前瞻性，能夠整合產業的上中下游以及官產學研資源并進行良好的分工合作，促進產業投資。在1998至2001年間，臺灣“國科會”共批準設立了6個“國家型”科技計劃，即“防災”、“農業生物技術”、“電信”、“制藥與生物技術”、“基因組醫學”和“數字典藏”。

基于對產業的技術升級和經濟轉型報以厚望，作為當局對應用研究與技術開發加大投入以引導產業發展的標志，2000年設立的制藥與生物技術“國家型”科技計劃（后改名為生物技術與制藥“國家型”科技計劃）在執行了三期（2000-2010年）后，與原有的基因組醫學“國家型”科技計劃進行整合，于2011年推出新的生技制藥“國家型”科技計劃，并將計劃執行期延長到2016年，進一步凸顯利用生物技術改造傳統制藥產業以及創造新產業的愿景。

二、生技制藥“國家型”科技計劃概況

原制藥與生物技術“國家型”科技計劃是由“國科會”、“經濟部”及“衛生署”共同研擬、推動與執行的跨部會的大型科技計劃，當時計劃的總目標為中草藥、新藥、生技藥品的研發。計劃的目的，即在整合政府各部會有限的藥物研發資源，延攬并促使有經驗的高級研發人才積極參與，致力于中草藥、新藥、生技藥品的研發，進行專利藥物的技術開發，并透過上（“國科會”）、中（“經濟部”）、下（“衛生署”）游的合作與分工，使其成果能落實產業界，以期在有限的資源及經費下，能夠帶動臺灣生物技術制藥產業的蓬勃發展，有助于臺灣生技制藥產業的升級，創造小而美并具國際競爭力的知識經濟產業。

新藥開發范圍包括新藥探索、臨床前試驗、臨床試驗及申請藥品上市。臺灣“國家衛生研究院”、各大專院校與研究機構、“經濟部”支持的研發機構、醫學中心及藥廠或生技公司等學、研、產各界，以政府科技投入來集中推動計劃的進行。在該計劃中，“國科會”負責部分以藥物來源規劃為天然藥物組、化學合成藥物組、生技藥物組、藥效評估組、蛋白質芯片組五大組別；“經濟部”支持的研發機構有工研院生物醫學所、生物技術開發中心、制藥工業技術發展中心、動物科技研究所、行政院原能會核能研究所；“衛生署”則包括臨床試驗組與“國家衛生研究院”生技藥研組。

計劃規劃范圍涵括：上游：研究化學藥物（包括合成、天然化合物）、生化藥物（包括重組蛋白、抗體）及生物芯片；發展藥物毒理、制劑、先導優良制造規范（GMP）生產及臨床試驗；下游市場開拓（GMP量產）。同時，配合《加強生物技術產業推動方案》，健全知識產權、技術移轉、臨床前及臨床試驗法規和新藥核準法規。

計劃的近期目標為引進適于治療本土性、亞洲高發性癌癥及感染癥的新藥，開展藥物的I、Ⅱ及Ⅲ期臨床試驗，以建立完整的臨床試驗體系及周邊設施；中期目標依靠化學合成及分子生物學方面的專門人才，改良風險性較低且研發周期較短的已有或先導性藥物；遠期目標為研發新穎療效的藥物。

制藥與生物技術“國家型”科技計劃在執行一期（2000-2002年，共3年）后，改名為生物技術與制藥“國家型”科技計劃（2003-2010年，兩期共8年）。該計劃于2011年與原有的基因組醫學“國家型”科技計劃進行整合，形成新的生技制藥“國家型”科技計劃，在2011-2016年期間執行。

三、各期計劃的執行概況

第一期計劃執行期為3年，自2000年至2002年，總經費為10.6億元。計劃目標以臺灣本地抗癌天然藥物的研發為主，規劃范圍包括：上游的化學藥物研究（包括合成、天然化合物）、生化藥物（包括重組蛋白、抗體）及生物醫學芯片；中游的藥物毒理、制劑、GMP生產及臨床實驗；下游的藥物市場開拓（GMP量產）等

第二期計劃執行期為4年，自2003至2006年，總經費為75.9億元新臺幣。第二期計劃定位為資源整合，并擴及小分子及蛋白藥物的研發。主要以整合島內制藥與生物技術的人才與資源，以建立國內新藥研究、藥理、毒理及臨床試驗體系，進行常見疾病藥物的研發，并以本土性癌癥與感染癥的檢驗為目標，同時增加發展多功能的生物醫藥芯片的研發內容。

第三期計劃執行期為4年，自2007至2010年，總經費為33.96億元新臺幣。第三期以4大疾病目標為導向，即著重于癌癥、糖尿病、心血管、神經系統的藥物研發，后來執行中又增加了感染性疾病的藥物研發，重點進行上、中、下游的整合型研發。第三期計劃延續第二期的合作模式，其規劃乃著重于整合型目標導向的重點研發，以整合第一、二期的成果為基礎架構。這樣第二、三期計劃能夠接軌，期望繼續整合各部會署的人力與經費資源，以虛擬團隊的模式，推動藥物探索、臨床前試驗、臨床試驗與產業研發，以達成階段性目標，并能有成功的案例推出，開拓小而美的生物技術制藥研發模式。

計劃第三期還有一個特色，就是更加重視產業化推動。該計劃結合“生技制藥類國家型計劃研發成果產業化橋接計劃”，協助上游研發成果專利權的保護以及研發市場的調查，并將成果轉移至產業界，期望整合有限的研發資源，包括各大學（學）、法人中心（研）、藥廠及生技公司（產）的合作，且著重于研發成果的產業應用發展，繼續推動研發成果產業化，以促成島內新藥的產出。參與的研發單位包括“國家衛生研究院”、各大專院校與其研究機構、“經濟部”資助的研發機構（生物技術開發中心、工研院生物醫藥中心、醫藥工業技術發展中心）、醫學中心、藥廠及生技公司等學、研、產各界以推動計劃的進行。

為配合臺“行政院”2009年規劃提出的“臺灣六大新興產業發展方案”之一的《臺灣生技起飛鉆石行動方案》，“國科會”委員會第182次委員會決議將生物技術及制藥計劃與基因組醫學計劃進行整合，避免基礎設施的重復建設、加強研發成果的應用，推出了生技制藥“國家型”科技計劃，在計劃前三期實施的基礎上，進一步加強生物技術與制藥產業的結合，推動以新藥、新試劑、新治療策略、新興醫療器材研發為主的目標導向性研究，期望能夠整合生物技術與醫藥研發體系和能力；同時，強化產業價值鏈中第1 棒角色，向前銜接學研界的基礎研究能力，向后推向技術商品化、產業化的愿景，落實研發成果進入臨床前及初期臨床試驗，加速促成研發成果產業化與商品化；不僅發展疾病預防、診斷與治療的技術、新藥與相關產品，解決重要健康問題，減少醫療資源浪費，同時在推展過程中培育相關專業人才，并帶動生物技術制藥產業的快速發展，達到臺灣生物醫藥產業產值倍增的目的。生技制藥計劃確定的六大主軸包括：研究、臨床前發展、臨床、資源、產業化推動和國際合作及倫理、法律、社會影響等。經費來源包括“國科會”、“經濟部”、“衛生署”、“原能會”等機構的科技投入；執行機構涵蓋了各大學院校、中央研究院、財團法人生物技術開發中心、財團法人“國家衛生研究院”、財團法人醫藥品查驗中心、各醫學中心及產業界。該計劃2011年的預算達到20.72億元。

已執行的制藥與生物技術科技計劃投入情況如下（其中包括2011年新設立的生技制藥計劃）：

2000-2011年臺灣制藥與生物技術計劃投入情況

四、計劃各階段執行成效

臺灣的制藥企業普遍規模較小，資金實力不太雄厚，研發的基礎較差，而科研機構在此方面的基礎研究也相對較弱，研發重點相對集中。生技制藥計劃設定的重點是關系民生和基本健康的重大疾病的藥物研發。隨著計劃的實施，研究領域逐漸拓展并逐步深入，從天然藥物到小分子藥物的研發，加強現有人力資源的整合和前后的銜接，不斷融合生物高新技術，最終達成計劃的整體目標。

在計劃的第一期，生物技術產業和中藥制藥業對中草藥研發十分熱衷，2003年中草藥新藥研發領域申請臨床試驗的個案有13件，較受關注的是涉及中藥治療乙型肝炎、毒癮、高血脂、艾滋病、缺血型腦中風等病癥以及輔助癌癥治療等。重要成果是分離天然物的純化合物共64個及合成的純化合物共38個。

計劃的第二期以生物小分子物質為研發重點，并取得了一定的學術成就和產業化成果。在學術方面，建立了規模化和系統化的藥物篩選，藥物臨床前評估、臨床試驗的機制，奠定了生物技術制藥開發的基礎。生物芯片技術平臺、中草藥數據庫及藥理研究等成果，使臺灣新藥研發的基礎技術逐漸完備。人才培訓共計2315人（含碩博士培養），研究報告及研討會報告924篇、期刊論文324篇，提升了臺灣藥物研發人力與能力，并提升國際學術地位。在產業化方面，蛋白質芯片研發成功，應用微電泳生物芯片以檢測C型肝炎病毒，并獲得成功投資補助。在研發應用方面也有實質性成果，包括業界合作59件、收入8，688萬元，委托及工業服務389件、收入38，120萬元，促進廠商投資生產50件、吸引投資15.89億元等。

計劃的第三期也累積了相當豐碩的成果，其中促成如杏國、醫睿醫藥、合一生技、韶安、安成生技等5家衍生/新創公司，實收資本達13.6億元。在學術成就方面，研究成果發表學術期刊381篇，平均每年培育359位碩博士。在技術創新方面， 獲得專利99件，技術移轉達31件，移讓金額約為8.3億元。在經濟效益方面，推動產學合作共12件，廠商配套資金約3000萬元，促進廠商投資15件，投資金額16.6億元。在生技制藥計劃下，由臺灣自行研究的成果已有10件通過了開發中新藥（IND）申請，其中已有3件進行Ⅰ期、6件進行Ⅱ期臨床試驗。

計劃的第四期，在2012年共計發表期刊學術論文118篇，培養碩博士392人，專利申請22件，獲得國外專利授權19件，推動技術轉移520萬元，推動產學研合作計劃2個（廠商配套資金1230萬元），促成11項廠商投資（金額接近億元）；另外，還建設生物技術醫藥研究所需資源中心27個，包括：人類疾病動物模型4個、建設微生物發酵系統及臨床兼毒理與藥物動力、藥物代謝測試服務設施1個、小試量產化學合成物1個、藥物化學及生物性樣品庫7個以及轉譯醫學研究聯盟14個。

五、簡單評述

從2000年開始推動的制藥與生物技術“國家型”科技計劃，到目前實施的生技制藥“國家型”科技計劃，已經有10多年的時間，并將繼續持續到2016年。這是臺灣在應用研究及技術開發方面實施“國家型”科技計劃中領域鮮明、持續時間最長的一個計劃。這一方面可以看成是當局對生物技術的研發與應用極為重視，也可以看出對利用生物技術改造傳統制藥產業、促進臺灣醫藥產業轉型升級寄予了厚望。

從計劃涉及的研究領域來看，計劃實施的初期重點放在了臺灣本地抗癌天然藥物（中藥）的研發領域，后逐漸轉變到癌癥及心血管等疾病治療藥物方面，因此研究重點發生了部分轉移。另外，在計劃的執行中，前期的研究領域還涉及到了生物芯片的研究開發領域，比如某些蛋白質芯片和檢測技術等，但沒有持續進行下去而逐漸進行了調整。

隨著生技制藥計劃的實施和長期的投入，臺灣在制藥方面的基礎設施大為改觀，人才培養成果豐碩，發表論文上千篇，專利授權也超過100件。在產業化方面，計劃第三期相較前兩期有大幅的提高，產生了一批新創的制藥高新技術企業，吸引了廠商投資。

從投入和產出分析，第二期投入是最多的，為第一期的7倍多，為第三期的2倍多。第二期平均每年的投入約為第一期的4～5倍，第三期的2倍。第二期的產出基本上屬于研究基礎方面的，中藥數據庫、芯片技術和相應的技術平臺紛紛在該期建立起來，建立了系統化的制藥業上下游技術，提高了研發水平和能力。

生技制藥計劃執行過程中的分工合作很有自己的特色和借鑒意義。制藥流程大致可劃分為藥物設計、藥物篩選、量產制程開發、藥理及毒理試驗和臨床試驗；因此，生技藥物的開發成功在每個階段需要有不同專業背景優秀的人才參與。生技制藥計劃整合了上（“國科會”）、中（“經濟部”）、下游（“衛生署”）的合作與分工，通過不同部門之間的協調與合作，有利于發揮各自優勢，取得協同效應。“國科會”組織藥物探索，研發具有專利的新藥；“經濟部”著重于加強中游研發功能與建立制藥方面的基礎環境建構，承接、開發具產業應用價值的技術；“衛生署”則持續協助提供藥物活性篩選服務，協助藥物開發，并補助中藥、西藥的新藥臨床試驗等相關研究。

計劃主管部門為了推動生技制藥計劃研究成果的產業應用，在2006年設立了生技制藥“國家型”科技計劃研發成果產業化橋接計劃，其經費來源于“行政院”科技發展基金，主要任務是知識產權的管理、推廣，并透過技術授權及合作研發等方式，推動生技制藥計劃學界研究成果的產業化。

總體來看，主臺灣主管部門對實施“國家型”科技計劃的定位是應用研究與技術開發層次，但生技制藥計劃實施10多年來的產出基本還偏重在藥物研發的基礎應用研究階段，比如論文發表、人才培養和專利申請等，真正能從應用研究到產業應用、吸引廠商投資的成果似乎并不太顯著，以此期望促成產業升級還任重道遠。當然，通過生技制藥計劃的實施，持續的投入在加強臺灣相關領域的基礎研究能力建設、培養專業人才并建立生物醫藥產業基礎能力方面定有裨益，但是否能如當局所愿，為臺灣造就一個新的生物醫藥產業并獲得市場競爭能力還需要假以時日才能看出效果。

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