降鈣素原、超敏C反應蛋白及白細胞計數在肺內細菌感染性疾病中的臨床應用

趙秀麗，黎明新，王宇

(沈陽醫學院附屬中心醫院檢驗科，遼寧 沈陽 110024)

肺內細菌感染性疾病在臨床上極為常見，早期發現感染的嚴重程度，對于患者治療用藥的選擇以及疾病的轉歸具有重要的臨床意義。降鈣素原(procalcitonin， PCT)在細菌感染后2～3 h之內會被檢測到升高，約6～12 h可達到高峰，并可以持續24～48 h，而患者受到病毒或其他病原體感染時，血液中的PCT濃度不會有明顯的上升，因此，PCT是區分細菌感染和病毒感染的一個理想的生物學標志物[1]。

C反應蛋白(C-reactive protein， CRP)是一種能與肺炎球菌C多糖體反應形成復合物的急性時相反應蛋白，其升高幅度與感染的程度呈正相關[2]。其檢測方法是使用增強的免疫膠乳比濁，檢測靈敏度高，這種高靈敏度方法檢測到的CRP，稱為超敏C反應蛋白(high sensitive C-reactive protein， hs-CRP)。本文對73例臨床上已確診為肺內細菌感染性疾病的患者，同時檢測PCT、WBC和hs-CRP，旨在評價三項指標在肺內細菌感染性疾病中的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年1月至5月我院住院患者均經過影像學、病原學或血清學檢查確診，收集肺內細菌感染性疾病患者73例， 病毒感染患者47例，支原體感染患者45例，真菌感染患者56例(白色念珠菌31例，光滑念珠菌12例，熱帶念珠菌5例，近平滑念珠菌4例，白色念珠菌生物變種2例，白色念珠菌和光滑念珠菌混合生長2例)，選擇62例健康體檢者作為對照組。

1.2 標本采集與檢測方法

1.2.1 標本采集 患者入院時采集靜脈血，血常規采用EDTA-K2抗凝，采血2 ml；PCT和hs-CRP均采用含有分離膠的真空管采血，各3 ml。

1.2.2 檢測方法 血常規采用日本Sysmex XE-2100進行白細胞計數及分類，WBC參考值為(3.69～9.16)×109/L，中性粒細胞(neutrophil,Neu)百分比占50%～70%。PCT使用瑞士Roche E170電化學發光方法進行檢測，參考值為0～0.046 ng/ml。hs-CRP采用瑞士Roche P800生化分析儀進行檢測，檢測方法為免疫透射比濁法，參考值為<3 mg/L。所有儀器均按操作說明書進行標準化操作，所使用試劑、標準品、質控品均使用原廠家配套產品，均在有效期內。

1.3 統計學方法 使用SPSS 16.0進行統計分析，運用受試者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲線分析評價PCT、hs-CRP、WBC、Neu的診斷價值。因組間數據方差不齊，故采用非參數檢驗中Kruskal-Wallis H檢驗進行分析，組間數據兩兩比較采用Tamhane和Dunett T3進行比較。

2 結果

2.1 PCT、hs-CRP、WBC、Neu在細菌感染性疾病中的ROC曲線 ROC曲線見圖1。PCT、hs-CRP、WBC、Neu在肺內細菌感染性疾病中的ROC曲線下面積(area under the ROC curve,AUC)分別為0.979、0.789、0.691、0.631。

圖1 PCT、hs-CRP、WBC、Neu的ROC曲線

2.2 PCT最佳臨界值 PCT最佳臨界值為0.056 ng/ml。見表1。

2.3 PCT、hs-CRP、WBC、Neu在不同感染組間的比較 結果見表2。

表1 PCT最佳臨界值的確定

表2 PCT、hs-CRP、WBC、Neu組間比較結果

注：☆△◇□代表組間兩兩比較有統計學意義

3 討論

ROC曲線及AUC是評價一個或多個試驗指標敏感性和特異性的一個非常好的工具。在ROC曲線中，中間一條貫穿左下角和右上角的斜線為參考線，在參考線左上方的為有診斷價值的指標，越接近左上角的曲線診斷價值越大。理論上，AUC的取值范圍為0.5～1.0，AUC越接近1.0，說明該指標的診斷價值越大，AUC越接近0.5，說明該指標的診斷準確度越差。從本實驗的ROC曲線及AUC可以看出：PCT在肺內感染性疾病中的診斷價值最高，依次為hs-CRP、Neu、WBC。PCT的最佳臨界值依據約登指數的結果確定。約登指數等于靈敏度與特異度之和減去1。表示篩檢方法發現真正患者與非患者的總能力。其值越大說明篩查實驗的效果越好，真實性越大。根據計算結果，PCT值為0.056 ng/ml時，約登指數最大，因此確定為最佳臨界值。

PCT自1993年報道與細菌感染有關以來，在臨床工作中成為診斷細菌感染的重要指標，PCT水平的增高的程度與細菌感染的嚴重程度呈正相關，它可以反映細菌、從局部感染到膿毒血癥、嚴重膿毒血癥、膿毒性休克的各個階段[3]。從組間比較的結果可以看出，PCT能區分細菌感染和病毒感染，病毒感染是PCT升高不明顯，而細菌感染時PCT明顯升高，與文獻報道相符[4-5]。在支原體感染組PCT也有所升高，其原因是部分患者可能合并細菌感染，從而造成PCT的升高。在真菌感染組中PCT明顯升高，與Dornbusch等[6]報道的一致。

CRP是一種非特異性急性時相反應蛋白，它能結合細菌、真菌等體內的多糖物質，在鈣離子存在下，還可以結合卵磷脂和核酸，激活補體系統，作用于C1q，釋放炎癥介質，促進細胞間黏附和吞噬細胞反應[7]。CRP是一項敏感的炎性反應指標，在本研究中，細菌感染組、病毒感染組、支原體感染組以及真菌感染組中，hs-CRP均有所升高。若PCT和hs-CRP聯合對肺內細菌感染的診斷準確率會進一步提高[8]。

WBC、Neu計數對于細菌感染診斷的準確性較低，在局部細菌感染和膿毒癥時二者有所升高，但在重癥細菌感染組二者均下降，WBC降至正常范圍內，Neu略有升高，因此二者均不能很好的反映細菌感染的嚴重程度。因為全身細菌感染時外周血WBC計數既可升高，又可減少，受許多因素的影響。另外劇烈運動、進食、寒冷刺激、情緒波動等以及采血部位不同和采血技術水平也可使血象出現較大差異[5]。

參考文獻：

[1]彭偉波，付林．降鈣素原在感染中的研究進展[J]．醫學臨床研究，2012，29(4)：748-751．

[2]姚敏．超敏CRP檢測在肺部感染疾病中的應用分析[J]．醫學檢驗與臨床，2011，22(3)：47-48．

[3]耿潔，張琦．定量檢測血清降鈣素原對肺部感染患者的診斷意義[J]．國際檢驗醫學雜志，2011，32(19)：2210-2212．

[4]謬揚，石玉玲，曹蘭蘭，等．降鈣素原定量檢測在鑒別細菌和病毒感染中的診斷意義[J]．細胞與分子免疫學雜志，2009，25(12)：1169-1170．

[5]孫文舫，郭艷華，杜香提，等．血清降鈣素原在不同病原體肺感染患者外周血表達的差異及臨床意義[J]．疑難病雜志，2011，10(12)：940-941．

[6]Dornbusch J， Strenqer V， Kerbl R， et al． Procalcitonin-a marker of invasive fungal infection[J]． Suppor Care Cancer， 2005， 13(5)：343-346．

[7]楊照勇，榮海欽．C-反應蛋白與代謝綜合征[J]．國外醫學臨床生物化學與檢驗學分冊，2004，24(3)：173-175．

[8]Mona B， Tristan W C， Carlene R， et al． Procalcitonin and C-reactive protein in hospitalized adult patients with community-acquired pneumonia or exacerbation of asthma or COPD[J]． Chest，2011，139(6)：1410-1418．