丙種球蛋白聯(lián)合干擾素霧化治療重癥手足口病60例

翁 艷，朱 焰

(浙江省湖州市第一醫(yī)院兒科，浙江 湖州 313000)

手足口病(HFMD)是由多種腸道病毒所引起的一種傳染病，多發(fā)于5歲以下的嬰幼兒，其中年齡小于3歲的嬰幼兒發(fā)病率最高[1－2]，可引起發(fā)熱，手、足及口腔等部位出現(xiàn)潰瘍、皮疹，部分患兒還會(huì)引起心肌病、肺水腫、急性遲緩性麻痹、無菌性腦膜腦炎及呼吸道深度感染等并發(fā)癥。且重癥者病情發(fā)展較快，死亡概率較高。筆者回顧性分析120例小兒重癥手足口病的臨床資料，現(xiàn)將治療情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

回顧性分析臨床資料，選擇2008年12月至2011年12月入住我院的120例患兒，其中男68例，女52例;年齡6個(gè)月至10歲，平均(2．3 ±1．2)歲，發(fā)病年齡不大于 1 歲 50 例(41．67%)，1～3歲 66例(55．00%)大于 3歲 4例(3．33%);病程 1～6 d，平均(3．2±1．1)d。將本組患兒隨機(jī)均分為對(duì)照組與觀察組，兩組患兒在性別比、年齡、各個(gè)年齡段的病例數(shù)及病程等方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0．05)，具有可比性。

重癥手足口病的入選標(biāo)準(zhǔn):符合手足口病或者皰疹咽峽炎的臨床診斷，若有如下之一情況者則可視為重癥高危患者。1)年齡不大于3歲，體溫高于39℃且發(fā)熱超過3 d;2)出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征的患者，包括肢體抖動(dòng)、無力、抽搐、嗜睡及頻繁嘔吐等;3)心率突然加快或減慢、面色蒼白、末梢循環(huán)不良;4)呼吸困難或急促;5)血液白細(xì)胞大于17．5×109/L，嗜中性粒細(xì)胞占60%以上;6)高血糖。

臨床表現(xiàn):120例患兒就診前1～3 d有咳嗽、哭鬧、食欲不振、發(fā)熱、頭痛及流涕等癥狀。其中發(fā)熱103例(85．83%)，熱程為1～5 d，平均(3．2±0．9)d，自發(fā)熱第1天至第4天逐漸出現(xiàn)皮疹癥狀;無發(fā)熱癥狀的17例(14．17%)。均有皮疹癥狀，其特征為，1)形態(tài)為橢圓形或圓形斑丘疹、皰疹、丘疹，皰疹壁較厚而不容易破裂，大小約為4 mm，周圍繞以紅暈，一般不存在疼痛或癢感;2)皮疹出現(xiàn)在手部最多，為 110例(91．7%)，足部 102例(85．00%)，臀部 79 例(65．83%)，下肢及膝部 26 例(21．67%)，手部皮疹大多數(shù)出現(xiàn)在手心、前臂及手指屈側(cè)等部位，足部皮疹多出現(xiàn)在足底及小腿等部位，臀部皮疹多出現(xiàn)在肛門周圍及骶尾部的皮膚處;3)皮疹出齊及消退。本組患兒皮疹出齊時(shí)間為3 d，3 ～6 d 逐漸消退完全[3－4]。

1．2 方法

將120例患兒隨機(jī)均分為對(duì)照組與觀察組，兩組在治療前應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況先給予患兒支持及對(duì)癥常規(guī)治療，即包括退熱及口腔疼痛等方面的局部性治療等。對(duì)照組給予利巴韋林10 mg/(kg·d)肌肉注射，連續(xù)使用4 d，用中成藥(如甲強(qiáng)龍、甘露醇等)進(jìn)行輔助性治療;觀察組在此基礎(chǔ)上，根據(jù)患兒的實(shí)際年齡給予不同劑量的丙種球蛋白聯(lián)合干擾素霧化治療，干擾素α－1b(長春生物制品廠，批號(hào)為 20100505)進(jìn)行霧化治療，劑量為 20 μg/次 +0．9%氯化鈉注射液2 mL，1日2次，丙種球蛋白1 g/(kg·d)，治療2 d。

1．3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)為發(fā)熱時(shí)間(以天計(jì)算)、皮疹、口腔及潰瘍消退的時(shí)間。顯效:用藥24～48 h之后患兒的體溫恢復(fù)至正常的狀態(tài)，手足心皮疹及口腔皰疹潰瘍出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，精神神經(jīng)癥狀明顯改善，呼吸、心率平穩(wěn);有效:用藥48～72 h范圍內(nèi)患兒體溫正常，手足心皮疹及口腔皰疹潰瘍有一定程度好轉(zhuǎn)，精神神經(jīng)癥狀有所減輕，呼吸心率好轉(zhuǎn);無效:用藥超過72 h患兒體溫未恢復(fù)至正常狀態(tài)，手足心皮疹口腔皰疹及口腔潰瘍，精神神經(jīng)癥狀呼吸心率并無任何好轉(zhuǎn)，甚至出現(xiàn)加重的癥狀[5]。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用Excel以及SPSS 16．0軟件，均值以X±s表示，采用卡方 χ2檢驗(yàn)，以 P＜0．05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。觀察組僅2例出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，對(duì)照組有6例出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，且有3例出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)減少。其余患兒未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組患兒臨床癥狀消退時(shí)間比較(d，X±s)

3 討論

手足口病為常見于3歲以下及夏秋季發(fā)病率較高的小兒急性傳染性疾病，該病在臨床上主要表現(xiàn)為急性起病、發(fā)熱及口腔黏膜出現(xiàn)皰疹，手、足及臀部均會(huì)出現(xiàn)斑丘疹及皰疹[6]。對(duì)于絕大多數(shù)患兒而言，預(yù)后良好，少數(shù)患兒發(fā)病非常急促，且進(jìn)展較快，很易發(fā)展為重癥甚至危重癥而死亡。

丙種球蛋白與干擾素為人體在外源以及內(nèi)源性誘生物作用之下而產(chǎn)生的一種具有廣譜抗病毒活性的低分子糖蛋白，經(jīng)過增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫活性及促進(jìn)人體內(nèi)抗病毒蛋白合成的雙重作用而發(fā)揮藥物的真正生物學(xué)功能，不僅能有效抑制病毒復(fù)制，還可調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)及細(xì)胞生長與分化。一般通過以下環(huán)節(jié)發(fā)揮作用:首先抑制病毒的感染而阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞，這主要是通過抑制病毒蛋白的翻譯及病毒顆粒的裝配;激活巨噬細(xì)胞以及自然殺傷細(xì)胞;促進(jìn)細(xì)胞因子的產(chǎn)生及對(duì)免疫球蛋白的合成;通過與干擾素受體之間進(jìn)行有效結(jié)合而進(jìn)一步活化2’－5’寡聚A合成酶與蛋白酶，最終阻止了病毒蛋白的轉(zhuǎn)錄，對(duì)病毒的增殖起到一定的抑制作用。當(dāng)病毒感染而進(jìn)入人體之后，機(jī)體產(chǎn)生干擾素的能力在很大程度上下降，加入外源性干擾素，可在很大程度上刺激免疫細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性干擾素，干擾素是一種高度活性的糖蛋白，可以激活胞漿酶，干擾病毒核糖及蛋白質(zhì)合成達(dá)到抑制性的病毒復(fù)制的目的，而且對(duì)宿主細(xì)胞產(chǎn)生持續(xù)性數(shù)天的臨時(shí)抗病毒的狀態(tài)[7]。與此同時(shí)，干擾素又可增強(qiáng)T細(xì)胞及NK細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)淋巴因子的產(chǎn)生而引起殺滅病毒的重要作用，以不斷增強(qiáng)抗病毒的能力。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組治療的總有效率明顯低于觀察組，且差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01);觀察組在退熱時(shí)間、退疹時(shí)間、開始進(jìn)食時(shí)間及口腔潰瘍?nèi)鷷r(shí)間，神經(jīng)精神，呼吸心率癥狀改善等方面均短于對(duì)照組，且差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01);在治療過程之中，出現(xiàn)的不良反應(yīng)，觀察組患兒明顯少于對(duì)照組。總之，將丙種球蛋白聯(lián)合干擾素霧化治療重癥手足口病，其臨床療效尤佳且不良反應(yīng)較少，可在臨床推廣。

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