厄貝沙坦治療糖尿病腎病35例

徐華永，董志春

(浙江省嵊州市人民醫(yī)院內(nèi)一科，浙江 紹興 312400)

糖尿病腎病是糖尿病最常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，是糖尿病全身性微血管病變表現(xiàn)之一，可導(dǎo)致腎功能不全、尿毒癥等嚴(yán)重并發(fā)癥，是導(dǎo)致腎衰竭死亡的首要原因[1]。糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，至今沒有明確解釋，且尚無十分理想的治療方法。筆者在常規(guī)療法的基礎(chǔ)上采用厄貝沙坦治療2型糖尿病腎病，效果良好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1一般資料

選取2009年6月至2010年6月我院收治的糖尿病腎病患者70例，根據(jù)1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)際通用的Mogensen分期標(biāo)準(zhǔn)[2]，均為 2型糖尿病，24 h尿白蛋白排泄量(UAER)為30～300 mg/24 h;無嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病及重要臟器疾病;近期未使用腎毒性藥物及治療糖尿病腎病藥物;排除急慢性腎炎、泌尿系感染、過敏、腫瘤等其他原因所致的蛋白尿。所有患者簽署知情同意書。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各35例，觀察組中男20例，女15例;平均年齡(57．4±4．5)歲;平均病程(9．3±2．5)年。對(duì)照組中男 19 例，女 16 例;平均年齡(57．2 ±5．6)歲;平均病程(8．9 ±2．4)年。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

所有患者均給予常規(guī)療法，包括糖尿病健康教育及低鹽、低脂、低蛋白飲食，每天注射胰島素或口服降糖藥控制血糖，使空腹血糖(FPG)低于 7．0 mmol/L，餐后 2 h血糖(PBG2 h)低于10．0 mmol/L，血壓低于140/90 mmHg。觀察組在此基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦(杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司)300 mg，口服，每天2次，連續(xù)服藥2個(gè)月。

1．3 觀察指標(biāo)

治療前后采用日立7600糖化儀測(cè)定血糖指標(biāo)(FPG，PBG2 h)。采取標(biāo)準(zhǔn)水銀汞柱法取右上肢坐位測(cè)量血壓指標(biāo)[收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)]，重復(fù)3次，取平均值。在清晨留取24 h尿測(cè)定腎功能指標(biāo)[血清肌酐(SCr)、尿微量白蛋白(mAlb)、尿素氮(BUN)]，取非同日測(cè)定2次的平均值。同時(shí)記錄血鉀升高、干咳、血管神經(jīng)性水腫等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以(X±s)形式表示，治療前后比較采用配對(duì) t檢驗(yàn)，組間比較采用方差分析，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較結(jié)果見表1。兩組用藥期間均未見血鉀升高、干咳、血管神經(jīng)性水腫等不良反應(yīng)。

表1 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較(X±s)

3 討論

近年來，隨著人們生活方式、飲食結(jié)構(gòu)的改變以及老齡化人口的增加，糖尿病腎病發(fā)生率逐年上升，給家庭和社會(huì)都帶來沉重負(fù)擔(dān)。因此，如何防治糖尿病腎病，最大程度阻止或延緩其向終末期腎病發(fā)展已成為近年研究的重點(diǎn)。糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，與高血糖所致的代謝紊亂、腎血流動(dòng)力學(xué)的異常改變、高血壓和遺傳等多種因素密切相關(guān)[3－5]，目前公認(rèn)的常規(guī)療法包括改變生活方式，控制血糖、血壓，給予低蛋白飲食，調(diào)節(jié)血脂等。近年隨著對(duì)糖尿病早期腎損害的深入研究，越來越多的證據(jù)顯示[6－7]，糖尿病早期腎損害是血管損害為主的腎小球病變，主要表現(xiàn)為微量白蛋白尿，此時(shí)仍具有一定程度的可逆性，之后腎功能將不可控制地進(jìn)行性下降直至腎功能衰竭。因此，對(duì)糖尿病腎病進(jìn)行早期治療是防治其進(jìn)展到不可逆轉(zhuǎn)的臨床蛋白尿階段的關(guān)鍵。

研究表明[8]，血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)是體內(nèi)強(qiáng)有力縮血管物質(zhì)，與腎臟損害關(guān)系最為密切，是導(dǎo)致腎小球慢性硬化的重要病理基礎(chǔ)。厄貝沙坦是一種高選擇性AngⅡ受體拮抗劑，可競(jìng)爭(zhēng)性拮抗AngⅡ的1型受體，阻斷AngⅡ的生理作用，從而減輕腎小球內(nèi)壓，減少蛋白尿排泄，增加腎血流量和腎小球?yàn)V過率，緩解早期高濾過、高灌注狀態(tài)，延緩腎小球硬化和腎小管間質(zhì)損害，保護(hù)腎功能。杜小麗等[9]報(bào)道，2型糖尿病腎病患者使用厄貝沙坦300 mg降尿白蛋白效果優(yōu)于150 mg，且安全有效，不良反應(yīng)用少。本研究結(jié)果顯示，兩組血糖水平及血壓水平治療前后有變化，但不明顯(P＞0．05)，且兩組間比較也無顯著性差異(P＞0．05)，但腎功能指標(biāo)水平兩組治療后均較治療前顯著下降(P＜0．05)，觀察組較對(duì)照組下降更為顯著(P＜0．05)。與孫慧君[10]報(bào)道基本一致。由此可見，厄貝沙坦具有腎功能保護(hù)作用，可持續(xù)性降低糖尿病腎病患者的尿蛋白，這種作用獨(dú)立于降壓作用之外，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

[1]孫 冰，班 博．早期糖尿病腎病研究現(xiàn)狀[J]．山東醫(yī)藥，2009，49(37):104－105．

[2]中國(guó)糖尿病防治指南編寫組．中國(guó)糖尿病防治指南[M]．北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2004:78－80．

[3]閔 銳，李玉秀．糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制研究新進(jìn)展[J]．藥品評(píng)價(jià)，2010，7(1):9 －12．

[4]楊紅芳．微量白蛋白尿在高血壓病和2型糖尿病早期腎損害中的作用及其臨床意義[J]．中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健，2009，23(9):89－91．

[5]高 瑤．2型糖尿病患者與2型糖尿病腎病患者血脂變化的比較[J]．中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18(2):76 －77．

[6]Frank P，Kay H，Beate K，et al．Rosiglitazone Improves Glomerular Hyperfihration，Renal Endothelial Dysfunction，and Microalbuminuria of Incipient Diabetic Nephlopathy in Patients[J]．Diabetes，2005，54(7):2 206－2 211．

[7]曾平原．高血壓及糖尿病早期腎損害患者尿液中微量清蛋白檢測(cè)分析[J]．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2010，7(9):779 －780．

[8]Sierra C，Sierra A．Early detection and management of the high－risk patient with elevated blood pressure[J]．Vase Health Risk Manag，2008，4(2):289－290．

[9]杜小麗，楊大興．不同劑量厄貝沙坦治療糖尿病腎病的臨床療效觀察[J]．海南醫(yī)學(xué)，2010，21(2):20 －22．

[10]孫慧君．厄貝沙坦治療2型糖尿病腎病的臨床療效觀察[J]．臨床醫(yī)學(xué)工程，2010，17(6):28 －29．