代謝綜合征合并急性冠狀動脈綜合征患者高敏C反應蛋白的變化

官洪山，上官海娟，喬樹賓

代謝綜合征合并急性冠狀動脈綜合征患者高敏C反應蛋白的變化

官洪山，上官海娟，喬樹賓

目的：通過對代謝綜合征（MS）合并或不合并急性冠狀動脈（冠脈 ）綜合征（ACS）患者的血清高敏 C 反應蛋白 ( hs-CRP) 水平的比較，探討 MS 對 ACS 患者 hs-CRP 水平的影響。

代謝綜合征；急性冠狀動脈綜合征；高敏 C 反應蛋白

(Chinese Circulation Journal, 2013,28:187.)

動脈粥樣硬化是慢性炎癥反應過程，大量研究顯示循環系統炎癥標志物、冠心病危險因子與動脈粥樣硬化進展之間密切相關[1,2]。急性冠狀動脈（冠脈 ）綜合征 (ACS)患者易于發生強烈的炎癥反應[2]，但是這些反應機制尚不明確。高敏C反應蛋白（hs-CRP）是炎癥爆發的標志物，前瞻性研究顯示hs-CRP 還是健康人群、代謝綜合征（MS）患者、穩定型心絞痛以及 ACS患者將來發生心血管事件的可 靠的預 測 因子[1-3]。 一 些研 究 顯 示基 礎 水 平 hs-CRP 與炎癥刺激后 hs-CRP 升高程度呈正相關，基礎 hs-CRP 升高的患者對各種炎癥刺激后 hs-CRP升高程度更高[4]。糖尿病患者高 hs-CRP 時易于發生 心 血管事 件[5]， 合并 ACS 時 C 反 應 蛋 白 升高更加明顯[6]。研究發 現代謝綜合 征患者有較高的 hs-CRP 基礎水平[7]。但是代謝綜合征對 ACS 患者 hs-CRP的影響尚不明確，本臨床研究的目的在于探討代謝綜合征對 ACS 患者 hs-CRP 的影響。

1 資料和方法

研究對象 : 選擇 2010-01 至 2011-12，安徽醫科大學第二附屬醫院心內科收治的 270 例急性胸痛患者，根據心電圖、血清生化檢查、冠脈造影等檢查以及代謝綜合征評估，將入選患者分為單純代謝綜合征組 104 例（MS 組）、單純急性冠脈綜合征組86 例（ACS 組）、代謝綜合征合并急性冠脈綜合征組 80 例（MS-ACS 組），另選取同期體檢健康者 43例作為正常對照組。患者平均年齡（58.6±10.1）歲；其 中男 性 182 例（58.3%），女 性 131 例（41.7%）；吸煙 143 例（45.7%）；已知高血壓 192 例（61.3%）；已 知 2 型糖 尿 病 95 例（30.4%）；hs-CRP 中 位 數：2.53 mg/dl。排除標準：胸痛癥狀時間 ＞6 小時、既往診斷過心肌梗死、再血管化治療、心力衰竭、心肌炎、心內膜炎、動脈夾層、慢性阻塞性肺病、肺栓塞、肺動脈高壓、血栓栓塞病史、合并感染性疾病、腎病綜合征、肝臟疾病、炎癥性腸病、腦血管意外、意識喪失、妊娠、慢性腎臟疾病（血清肌酐＞ 256μmol/L）、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、血液系統疾病，近 2 個月有手術、創傷史。

代謝綜合征定義：為了便于和國外研究比較，我們采用了國際糖尿病聯盟關于代謝綜合征的診斷標準[8]，基本要求：①中心性肥胖（對華人定義為男性腰圍≥ 90 cm，女性≥ 80 cm）；②尚有下列兩個或更多成分：高甘油三酯血癥（≥ 1.7 mmol/L）或針對這種血脂異常進行過特殊治療；低高密度脂蛋白血癥（男性＜ 1.03 mmol/L，女性＜ 1.29 mmol/L）或針對這種血脂異常進行過特殊治療；血壓升高 [動脈 收 縮 壓 ≥ 130 mm Hg 或 舒 張 壓 ≥ 85 mm Hg (1mm Hg = 0.133 kPa)或已確認為高血壓并治療者 ]；空腹血糖升高（≥ 5.6 mmol/L）或已診斷 2型糖尿病。

方法：患者入院后立刻抽靜脈血進行生化檢查：總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖等項目，均采用我院全自動生化儀（日本 OLYMPUS 公司 AU 2700）進行檢測。hs-CRP 采用免疫比濁法 ,在日立 7600 全自動生化分析儀上測定。

統計學分析：數據采用 SAS 8.0 軟件進行統計學分析。計量資料中偏態分布資料以四分位數表示， 采 用 Kruskal-Wallis 秩 和 檢 驗。 計 量 資 料 中正態分布數據以表示，組間比較采用方差分析，兩兩 比 較采用 LSD 檢驗；計數 資 料 采用 χ2檢驗。hs-CRP 進行對數轉換，影響因素采用線性回歸分析。P＜ 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

患者基本特征：①與正常對照組比，ACS 組腰圍、臀圍、腰臀比、hs-CRP、log（hs-CRP）增高，舒張壓降低，差異有統計學意義；MS組比正常對照組的體重、體重指數、腰圍、臀圍、腰臀比、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、hs-CRP、log（hs-CRP）增加，高密度脂蛋白膽固醇降低，差異有統計學意義；MSACS組比正常對照組的體重、體重指數、腰圍、臀圍、腰臀比、空腹血糖、甘油三酯、hs-CRP、log （hs-CRP）增加，高密度脂蛋白膽固醇降低，差異有統計學意義（均 P ＜ 0.05～0.01）。② MS 組與 ACS 組比，體重、腰圍、臀圍、腰臀比、舒張壓、總膽固醇增加，高密度脂蛋白膽固醇、hs-CRP 降低，差異有統計學意義；MS-ACS 組與 ACS 組比體重、體重指數、腰圍、臀圍、腰臀比、舒張壓、空腹血糖、hs-CRP、log （hs-CRP）增高，高密度脂蛋白膽固醇降低，差異有統計學意義（均 P＜ 0.05～0.01）。③ MS-ACS 組與 MS 組比，腰圍、腰臀比、甘油三酯、hs-CRP、log（hs-CRP）增加，總膽固醇降低，差異有統計學意義（均 P＜ 0.05～0.01）。表1

hs-CRP 水平相關因素分析：①對所有研究對象 hs-CRP 影響因素進行線性回歸分析，結果顯示 log（hs-CRP） 與 ACS（β=0.428, 95% 可 信 區間 0.160～0.697，P＜0.01）、代謝綜合征（β=0.430,95% 可 信 區 間 0.156～0.704，P＜0.01）、 總 膽 固 醇（β=0.103, 95% 可 信 區 間 =0.041～0.212，P＜0.05）相關，模型 R、R2分別為 0.632、0.399。②對 ACS患者 hs-CRP 進行線性回歸分析發現代謝綜合征（β=0.254, 95% 可 信 區 間 0.040～0.468，P＜0.05）與 log(hs-CRP)相 關， 模 型 R、R2分 別 為 0.449、0.202。糖尿病雖未進入模型，但比較接近，有統計學意義（β=0.214, 95% 可信區間 0.03～0.432，P＝ 0.054）。③對 hs-CRP 進行回歸分析：我院檢測hs-CRP 正常高值為 3 mg/dl，以 3 mg/dl為界值將hs-CRP 分為升高及正常，對 hs-CRP 的影響因素進行 Logistic 回歸分析，結果顯示 ACS（風險比 2.03，95% 可信區間 1.73～6.70，P＜0.01），代謝綜合征（風險比 1.32, 95% 可信區間 1.05～2.68, P＜0.01），以及總膽固醇（風險比 1.12, 95% 可信區間 1.03-2.21，P＜0.05）與 hs-CRP 升高關系較密切。

表1 各組患者基本特征（±s）

表1 各組患者基本特征（±s）

注：與 N 組 比 較*P ＜ 0.05**P ＜ 0.01；與 ACS 組 比 較△P ＜ 0.05△△P ＜ 0.01；與 MS 組 比 較▲P ＜ 0.05▲▲P ＜ 0.01。N：正 常 對 照ACS：急性冠脈綜合征 MS：代謝綜合征。1 mm Hg=0.133 kPa

N 組 (n = 43) ACS 組 (n = 86) MS 組 (n = 104) MS-ACS 組 (n = 80)年齡（歲 ） 60.3±9.3 59.1±10.7 57.8±10.6 57.7±9.5性別 (男 /女 ) 25/18 54/32 58/46 45/35吸煙 20 41 45 37體重 (kg) 66.7±8.1 66.9±10.3 73.2±11.6**△△ 75.8±9.4**△△體重指數 24.3±2.0 24.4±3.4 27.2±2.8** 27.6±2.8**△腰圍 (cm) 81.0±5.8 88.4±9.4** 93.6±7.5**△△ 96.9±7.9**△△▲臀圍 (cm) 87.2±5.5 91.8±4.5** 95.1±5.8**△△ 95.3±5.1**△△腰圍 /臀圍 0.93±0.05 0.96±0.07* 0.98±0.06**△ 1.02±0.06**△△▲▲收縮壓 (mmHg) 122.5±8.0 120.9±17.5 125.4±11.7 125.8±15.5舒張壓 (mmHg) 76.3±5.8 72.3±8.8* 76.0±9.3△ 77.4±8.7△△空腹血糖（mmol/L） 5.1±0.5 5.8±2.4 6.0±1.3** 6.6±2.3**△總膽固醇（mmol/L） 4.22±0.80 4.31±0.85 4.74±0.85**△ 4.39±0.87▲甘油三酯（mmol/L） 0.88～1.59 1.13～1.61 1.38～2.35* 1.46～2.78*▲高密度脂蛋白膽固醇（mmol/L） 1.20±0.19 1.18±0.34 1.01±0.20**△△ 0.97±0.25**△△低密度脂蛋白膽固醇（mmol/L） 2.29±0.59 2.12±0.63 2.40±0.72 2.20±0.62高敏 C 反應蛋白（mg/dl） 0.22～1.30 1.91～9.64** 1.29～4.35**△ 3.21～12.65**△▲log (hs-CRP) -0.23±0.54 0.48±0.50** 0.35±0.44** 0.82±0.48**△△▲▲

3 討論

hs-CRP 是臨床常用的炎癥標志物，前瞻性研究顯示 hs-CRP 是心血管病患者發生心血管事件的獨特預測因子，其預測心血管事件能力并不低于血壓 和血脂[9，10]， 此外 hs-CRP 水平還 能預測 2 型糖尿病發生、增加代謝綜合征患者發生心血管事件的風險[9]。

研究顯示 ACS 患者血清 hs-CRP 水平與冠脈粥樣斑塊密切相關[11,12]，不穩定斑塊是 ACS 患者冠脈循環 hs-CRP 的重要來源[13,14]。與既往研究相一致，我們發現 ACS 患者血清 hs-CRP 水平顯著高于非ACS 患者，表明在 ACS 患者比非 ACS患者有更高的炎癥反應，回歸分析也顯示 ACS 是血清 hs-CRP升高的重要原因。

代謝綜合征是臨床常見綜合征，其組分均與 hs-CRP 相關[15]。 既 往 研 究 發 現 合 并 代 謝 綜 合征的 ACS患者以后心血管事件的發生率顯著升高[16,17]，ACS 事 件 后 出 現 的 代 謝 綜 合 征 與 全 因 死亡 顯 著 相 關[18]。 然 而 以 上 并 未 對 代 謝 綜 合 征 合并 ACS 后 hs-CRP 的水平 進行研 究。我們發 現MS-ACS 組 血 清 hs-CRP 水 平 顯著 高 于 MS 組 以及 ACS組，表明代謝綜合征可以使 ACS患者血清hs-CRP 顯著增加。回歸分析發現，血清 hs-CRP與 ACS、MS 以及總膽固醇顯著相關。對 ACS 患者血清 hs-CRP 進行回歸分析顯示，代謝綜合征與 hs-CRP 密切相關，糖尿病雖然未進入回歸模型，但是接近有統計學意義（P = 0.054），以上結果顯示代謝綜合征與 ACS 血清 hs-CRP 顯著相關。盡管本研究發現代謝綜合征合并 ACS患者血清 hs-CRP 顯著升高，但具體機制尚不清楚。有研究發現基礎C反應蛋白水平升高的患者在發生ACS 時，C 反 應 蛋 白 升 高 幅 度 更 加 明 顯[4]， 代 謝綜合征患者合并 ACS 時 hs-CRP 顯著升高可能源于代謝綜合征患者有較高基礎 hs-CRP[4]。 薈萃分析顯示：在代謝綜合征組分存在情況下，代謝綜合 征 依 然 增 加 患 者 心 血 管 疾 病 或 死 亡 的 風 險[19]，表明代謝綜合征可能是心血管疾病的特殊的危險 因 子[19，20]。本研究也顯 示，在代謝 綜合征各組分存在時，代謝綜合征仍與 ACS 患者 hs-CRP 密切 相關。然而，Hirsso 等采用國際糖尿病聯盟標準研究芬蘭人代謝綜合征與 hs-CRP 關系時發現：代謝綜合征和 hs-CRP 僅有弱相關性，特別是男性[20]。因此， 代謝 綜合 征對 急性冠 脈綜 合征 患者hs-CRP 的影響仍然不是很明確，是否與種族或其他因素有關需要更多的研究來證實。

[1]Bisoendial RJ, Boekholdt SM, Vergeer M, et al. C-reactive protein is a mediator of cardiovascular disease. Eur Heart J， 2010，31:2087-2091.

[2]Andrie RP, Bauriedel G, Braun P, et al. Increased expression of C-reactive protein and tissue factor in acute coronary syndrome lesions: Correlation with serum C-reactive protein, angioscopic findings, and modification by statins. Atherosclerosis，2009，202:135-143.

[3]劉 蓉，楊 躍 進， 喬 樹賓， 等 . 高 敏 C 反 應蛋 白 對 急 性 ST 段 抬高型心肌梗死患者近期預后的預測價值 . 中國循環雜志，2011，26:19-22.

[4]Amasyali B, Kose S, Kursaklioglu H, et al. C-reactive protein in acute coronary syndromes: a perfect trigger or an excellent indicator? Int J Cardiol，2008，131:134-147.

[5]Vepsalainen T, Soinio M, Marniemi J, et al. Physical activity, high-sensitivity C-reactive protein, and total and cardiovascular disease mortality in type 2 diabetes. Diabetes Care， 2011，34:1492-1496.

[6]Souza JR, Oliveira RT, Blotta MH, et al. Serum levels of interleukin-6 (Il-6), interleukin-18 (Il-18) and C-reactive protein (CRP) in patients with type-2 diabetes and acute coronary syndrome without ST-segment elevation. Arq Bras Cardiol，2008，90:86-90.

[7]Belfki H, Ben Ali S, Bougatef S, et al. Relationship of C-reactive protein with components of the metabolic syndrome in a Tunisian population. Eur J Intern Med，2012，23:e5-9.

[8]宋秀霞，紀立農 .國際糖尿病聯盟代謝綜合征全球共識 .中華糖尿病雜志，2005，3：178-180.

[9]Conen D, Ridker PM. Clinical significance of high-sensitivity C-reactive protein in cardiovascular disease. Biomark Med，2007，1:229-241.

[10]Yeh ET. High-sensitivity C-reactive protein as a risk assessment tool for cardiovascular disease. Clin Cardiol，2005，28:408-412.

[11]Monteiro CM, Pinheiro LF, Izar MC, et al. Highly sensitive C-reactive protein and male gender are independently related to the severity of coronary disease in patients with metabolic syndrome and an acute coronary event. Braz J Med Biol Res， 2010，43:297-302.

[12]曹秋 玫， 宮海濱，呂茜， 等 . 新生血管內皮 細 胞 標志物可溶性CD105 與冠心 病危險程度的相關性研究 . 中國循環雜志， 2012，27:33-36.

[13]Tanaka A, Shimada K, Sano T, et al. Multiple plaque rupture and C-reactive protein in acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol，2005，45:1594-1599.

[14]Forte L, Cimmino G, Loffredo F, et al. C-reactive protein is released in the coronary circulation and causes endothelial dysfunction in patients with acute coronary syndromes. Int J Cardiol，2011，152:7-12.

[15]Kawamoto R, Tabara Y, Kohara K, et al. High-sensitivity C-reactive protein and gamma-glutamyl transferase levels are synergistically associated with metabolic syndrome in community-dwelling persons. Cardiovasc Diabetol，2010，9:87 .

[16]Takeno M, Yasuda S, Otsuka Y, et al. Impact of metabolic syndrome on the long-term survival of patients with acute myocardial infarction: potential association with C-reactive protein. Circ J，2008，72:415-419.

[17]Feinberg MS, Schwartz R, Behar S. Impact of metabolic syndrome in patients with acute coronary syndrome. Adv Cardiol，2008，45:114-126.

[18]Boulon C, Lafitte M, Richeboeuf V, et al. Prevalence of metabolic syndrome after acute coronary syndrome and its prognostic significance. Am J Cardiol，2006，98:1429-1434.

[19]Gami AS, Witt BJ, Howard DE, et al. Metabolic syndrome and risk of incident cardiovascular events and death: a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies. J Am Coll Cardiol，2007，49:403-414.

[20]Inchiostro S, Fadini GP, de Kreutzenberg SV, et al. Is the metabolic syndrome a cardiovascular risk factor beyond its specific components? J Am Coll Cardiol，2007，49:2465 -2466.

The Impact of Metabolic Syndrome on High Sensitivity C-Reactive Protein in Patients With Acute Coronary Syndrome

GUAN Hong-shan, SHANGGUAN Hai-juan, QIAO Shu-bin.

Department of Cardiology, The Second Hospital of Anhui Medical University, Hefei (230000), Anhui, China

Corresponding Author: QIAO Shu-bin, Email:qsbmail@tom.com

Objective: To investigate the impact of metabolic syndrome (MS) on high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in patients with or without acute coronary syndrome (ACS).Methods: We retrospectively studied 166 patients who were admitted in our hospital for chest pain from January 2010 to December 2011, the ACS diagnosis was confirmed by coronary angiography. The patients were divided as ACS alone group, n=86 and MS-ACS group, n=80. In addition, there were also MS alone group, n=106 and Control group, n=43 healthy subjects. The hs-CRP levels with its influencing factors were examined and compared among different groups.Results: The hs-CRP levels were significantly different among 4 groups, P＜0.05. The liner regression analysis presented that ACS, MS and total cholesterol levels were closely related to log (hs-CRP), R and R2values were 0.632 and 0.399 respectively. While in ACS patients, MS was closely related to log (hs-CRP), R and R2values were 0.449 and 0.202 respectively.Conclusion: The hs-CRP level significantly increased in MS-ACS patients.

Metabolic syndrome; Acute coronary syndrome; High sensitivity C-reactive protein

2012-06-28)

（編輯：梅平）

230000 安徽省合肥市，安徽醫科大學第二附屬醫院 心內科（官洪山、上官海娟 ）；中國醫學科學院 北京協和醫學院心血管病研究所 阜外心血管病醫院（喬樹賓 ）

官洪山 主治醫師 主要從事冠心病臨床研究 Email:whghs@tom.com 通訊作者：喬樹賓 Email:qsbmail@tom.com

R541.4

A

1000-3614（2013）03-0187-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2013.03.009

方法：從 2010-01 至 2011-12 年連續入選因胸痛發作入院經血清心肌標志物、心電圖以及冠脈造影診斷 ACS 共166 例，將入選患者按是否合并 MS 分為單純急性冠脈綜合征組（ACS 組）86 例及代謝綜合征合并急性冠脈綜合征組（MS-ACS 組 ）80 例 , 因急性胸痛入院診斷為單純代謝綜合征患者（MS 組 ）104 例，同期體檢健康者作為正常對照組 43 例。比較以上各組間 hs-CRP 水平 , 并對 hs-CRP 影響因素進行相關分析。

結果：四組比較，hs-CRP 存在差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。線性回歸分析顯示 ACS、MS 及總膽固醇與log（hs-CRP）密切相關，模型 R、R2分別為 0.632、0.399，而在 ACS 患者中 MS 與 log（hs-CRP）密切相關，模型 R、R2分別為 0.449、0.202。

結論：代謝綜合征合并急性冠脈綜合征后血清 hs-CRP 水平顯著升高。