氟哌噻噸美利曲辛聯合右佐匹克隆治療伴抑郁和(或)焦慮狀態及失眠癥狀的慢性緊張型頭痛的臨床療效研究

李英杰，李亞楠，郭英俊，徐 謙，王冰潔，孔桂良

緊張型頭痛是各類頭痛中最常見的一種，然而平均每月發作超過15 d的慢性緊張型頭痛(CTH)明顯影響患者的工作效率和生活質量[1]。臨床觀察發現，長久的抑郁、焦慮狀態及失眠常誘發CTH，而久治不愈的CTH也同樣容易激發抑郁、焦慮情緒及失眠發生，本研究觀察氟哌噻噸美利曲辛聯合右佐匹克隆治療伴有抑郁和(或)焦慮狀態及失眠癥狀的CTH的有效性及安全性，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年2—11月于我院神經內科門診就診的CTH患者100例，均符合2004年《國際頭痛學會分類修訂版(ICHD2Ⅱ)》的診斷標準[2]。入選標準：漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分>8分和(或)漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分>7分；伴有入眠困難，每晚在30 min內難以入睡，睡眠總時間<6 h；1個月內未接受其他抗抑郁、抗精神病及鎮靜催眠藥物治療。72例患者曾服用止痛藥，病程1～23年。按隨機數字表將患者隨機分為兩組，氟哌噻噸美利曲辛單藥治療組(單藥組)50例，其中男21例，女29例；年齡20～66歲，平均(43.2±10.1)歲；病程為(11.2±9.1)年。氟哌噻噸美利曲辛聯合右佐匹克隆治療組(聯合組)50例，其中男22例，女28例；年齡21～68歲，平均(44.1±11.1)歲；病程為(11.4±10.8)年。兩組患者性別、年齡及病程具有均衡性。

1.2 治療方法 單藥組給予氟哌噻噸美利曲辛(黛力新；每片含氟哌噻噸0.5 mg，四甲蒽丙胺10 mg；丹麥靈北制藥公司)每日早晨、中午各1片。聯合組在給予氟哌噻噸美利曲辛基礎上(用法同單藥組)，每晚睡前加服右佐匹克隆(天土力制藥集團股份有限公司)1片。兩組治療觀察時間為8周，治療期間兩組均不合用其他抗抑郁、抗精神病、鎮靜催眠藥物。

1.3 觀察指標及療效評定 治療前及治療2周末、8周末采用疼痛視覺模擬評分(VAS)卡尺、HAMD、HAMA、匹茨堡睡眠質量指數量表(PSQI)進行評定。PSQI由19個自評問題和5個他評問題組成，僅對19個自評問題的7個因子計分，滿分為21分，得分越高表示睡眠質量越差，PSQI評分>7分作為我國成人睡眠質量問題參考值。治療中采用不良反應癥狀量表(TESS)評分及8周末通過實驗室檢查(血尿常規、肝腎功能)、血壓和心電圖結果評定治療的安全性。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后各評分比較 單藥組及聯合組患者VAS、HAMD、HAMA、PSQI評分同組內治療前后比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。其中單藥組在治療2周末VAS、HAMD、HAMA評分與治療前比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，而PSQI評分與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)，在治療8周末VAS、HAMD、HAMA、PSQI評分與治療前比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；聯合組在治療2周末及8周末VAS、HAMD、HAMA、PSQI評分與治療前比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；兩組治療8周末VAS、HAMD、HAMA、PSQI評分與治療2周末比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。聯合組治療前VAS、HAMD、HAMA、PSQI評分與單藥組比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；聯合組在治療2周末HAMA、PSQI評分與單藥組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，而VAS、HAMD評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療8周末PSQI評分與單藥組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，而VAS、HAMD、HAMA評分比較差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)。

2.2 兩組患者TESS評分及實驗室結果比較 兩組均出現不良反應，單藥組口干7例，頭暈5例，食欲減退3例，便秘3例，胃部不適2例，性功能障礙2例；聯合組口干6例，頭暈6例，食欲減退5例，便秘4例，胃部不適3例；兩組不良反應多發生在2周內，均較輕微，未進行特殊處理，隨著治療時間延長不良反應逐漸消失。兩組治療后2周TESS評分〔(3.23±1.36)分 vs.(3.11±1.42)分〕及8周TESS評分〔(3.96±1.31)分vs.(3.94±1.44)分〕比較，差異均無統計學意義(t=0.43，P=0.68；t=0.07，P=0.94)。兩組患者血尿常規、肝腎功能、血壓及心電圖治療前后均無異常變化。

3 討論

CTH病因及發病機制仍不完全清楚。目前認為CTH的發病與社會心理因素、精神緊張、焦慮抑郁情緒、失眠等密切相關[3]。許多患者可能在某次焦慮、緊張、抑郁、失眠等后出現頭痛，以后轉為慢性頭痛。大多臨床觀察發現CTH患者常伴有不同程度的緊張、焦慮、抑郁情緒及失眠癥狀。因此，CTH與抑郁、焦慮情緒及失眠的因果關系仍有爭議。總之，頭痛與抑郁、焦慮情緒及失眠常同時出現，且相互影響。已有研究資料顯示抗焦慮、抗抑郁藥治療CTH均有效，尤其對于伴有焦慮、抑郁的CTH患者療效更佳[4]。氟哌噻噸美利曲辛是由小劑量的三氟噻噸和小劑量的四甲蒽丙胺組成的復方制劑，具有抗焦慮、抗抑郁的雙重作用。目前氟哌噻噸美利曲辛已廣泛用于治療神經癥及軀體疾病引起的焦慮、抑郁狀態，對于治療CTH亦有研究報道[5]。本研究同樣證實氟哌噻噸美利曲辛治療CTH有效，氟哌噻噸美利曲辛較好緩解CTH患者頭痛癥狀的原因主要與其具有抗焦慮、抗抑郁的雙重作用有關。同時因CTH的發病機制與去甲腎上腺素及5-羥色胺等神經遞質異常變化有關[6]，而氟哌噻噸美利曲辛可提高突觸間隙去甲腎上腺素及5-羥色胺等多種不同神經遞質的含量，調整中樞神經系統的傳導功能。本研究中在治療8周末與治療前比較，氟哌噻噸美利曲辛聯合右佐匹克隆組和單純應用氟哌噻噸美利曲辛組的VAS、HAMD、HAMA、PSQI評分均明顯下降，而兩組間VAS、HAMD、HAMA評分無顯著差異，提示治療8周末兩組在緩解頭痛及控制抑郁、焦慮情緒方面總體療效無差異。但氟哌噻噸美利曲辛聯合右佐匹克隆組在治療2周末時，HAMA、PSQI評分較單純應用氟哌噻噸美利曲辛組下降更明顯，提示聯合組對于伴有情感障礙及失眠癥狀的CTH患者來說，能夠更好、更快地控制患者抑郁、焦慮狀態及失眠癥狀。

表1 兩組患者治療前后VAS、HAMD、HAMA、PSQI評分比較分)Table 1 Comparison of VAS，HAMD，HAMA，PSQI before and after treatment between two groups

注：VAS評分=疼痛視覺模擬評分，HAMD=漢密爾頓抑郁量表，HAMA=漢密爾頓焦慮量表，PSQI=匹茨堡睡眠質量指數量表；與治療前比較，*P<0.05；與治療后2周末比較，△P<0.05

CTH，尤其是伴有抑郁和(或)焦慮狀態及失眠癥狀的CTH患者經常求助于各類醫療機構，有學者形象地稱之為“逛醫”或稱之為“難纏患者”，是臨床醫生比較棘手且需要處理的主要健康問題。對這些患者實施理療、局部按摩、生物反饋、心理治療等方法雖可在一定程度上緩解患者的軀體癥狀，但藥物(包括止痛藥、抗焦慮抑郁藥及鎮靜藥)治療仍是此類患者常用和最終選擇的措施。本研究中氟哌噻噸美利曲辛聯合右佐匹克隆對此類患者有良好的治療效果，但用藥時間、如何停藥以及如何個體化治療將是今后研究的主要課題。

1 Guitera V，Muoz P，Castillo J，et al.Quality of life in chronic daily headache：a study in a general population[J].Neurology，2002，58(7)：1062-1065.

2 Headache Classification Subcommittee of the International Headache Society.The International Classification of Headache Disorders：2nd edition[J].Cephalalgia，2004，24 Suppl 1：9-160.

3 Zwart JA，Dyb G，Hagen K，et al.Depression and anxiety dissorders associated with headache frequency.The Nord-Tr?ndelag Health Study[J].Uur J Neurol，2003，10(2)：147-152.

4 王路，彭淼，池丹妮，等.緊張型頭痛的心身機制[J].中國疼痛醫學雜志，2011，17(5)：56-61.

5 劉光健，王云甫，劉勇，等.聯合黛力新治療伴有情感障礙慢性緊張型頭痛隨機對照研究[J].中國疼痛醫學雜志，2009，15(2)：72-75.

6 Bendtsen L，Jensen R，Hindberg I，et al.Serotonin metabolism in chronic tension-type headache[J].Cephalalgia，1997，17(8)：843-848.

7 Zammit GK，McNabb LJ，Caron J，et al.Efficacy and safety of eszopiclone across 6-weeks of treatment for primary insomnia[J].Curr Med Res Opin，2004，20(12)：1979-1991.