血清丙氨酸氨基轉移酶水平與冠心病的相關性研究

余慧珍，楊萬松

丙氨酸氨基轉移酶 (ALT) 是一類催化氨基轉移反應的細胞內功能酶,主要分布在肝臟,其作為衡量肝臟功能的重要指標已廣泛應用于臨床。血清ALT水平升高是肝臟受損的標志,除病毒性肝炎或過量飲酒外，血清ALT水平升高最常見的原因是糖脂代謝紊亂及其相關的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)[1]，NAFLD和不明原因的肝酶持續異常可獨立預測動脈硬化和冠心病的發生，國外報道已證實血清 ALT水平升高但無病毒性肝炎及過量飲酒者多患有NAFLD，其患冠心病的風險亦有所增加[2]。本研究旨在探討血清ALT水平與冠心病、冠狀動脈病變嚴重程度的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續選擇2011年在天津醫科大學第二醫院心內科就診的患者426例，均進行冠狀動脈造影檢查，且病歷資料完整。根據冠狀動脈造影結果將冠狀動脈左前降支、左回旋支、右冠狀動脈中至少1支冠狀動脈管腔直徑狹窄率≥50%的294例患者歸入冠心病組，其中男153例，女141例；冠狀動脈管腔直徑狹窄率<50%的132例患者歸入對照組，其中男72例，女60例。冠心病組又根據累及支數分為單支病變組(89例)、雙支病變組(91例)和多支病變組(114例)。左主干病變計為雙支病變，三支病變或三支病變合并左主干病變歸入多支病變。病例排除標準：(1)既往有飲酒史或因酒精性肝炎、肝硬化、病毒性肝炎、藥物性肝炎、慢性血吸蟲肝病引起ALT水平升高者。(2)肝臟或膽管梗阻性疾病、骨骼疾病、胰腺炎者。(3)血液病、先天性心臟病、肺心病、心臟瓣膜病、心肌病、心包疾病、嚴重心力衰竭、感染性疾病者。

1.2 研究方法 入選病例均于入院后次日空腹采血檢測血清尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、ALT、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBiL)、直接膽紅素(DBiL)、間接膽紅素(IBiL)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰轉移酶(GGT)和血糖(Glu)水平。

2 結果

2.1 臨床資料比較 兩組受檢者的年齡、性別構成、體質指數(BMI)、吸煙率及高血壓、糖尿病發生率間差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)。

2.2 實驗室檢查指標比較 冠心病組患者的血清BUN、UA、Cr、LDL-C、HDL-C、ALT、AST、DBiL、Glu、SBP水平與對照組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，兩組其余指標間差異無統計學意義(P>0.05，見表2)。

表1 兩組受檢者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between two groups

注：*為t值；BMI=體質指數

表2 兩組實驗室檢查指標比較Table 2 Comparison of laboratory findings between two groups

注：BUN=尿素氮，UA=尿酸，Cr=肌酐，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，ALT=丙氨酸氨基轉移酶，AST=天門冬氨酸氨基轉移酶，TBiL=總膽紅素，DBiL=直接膽紅素，IBiL=間接膽紅素，ALP=堿性磷酸酶，GGT=γ-谷氨酰轉移酶，Glu=血糖，SBP=收縮壓，DBP=舒張壓；1 mm Hg=0.133 kPa

2.3 冠心病組3個亞組與對照組血清ALT水平的比較 冠心病組中單支、雙支、多支病變組血清ALT水平分別為(21.5±17.8)、(22.3±18.2)、(26.4±19.4)U/L，對照組為(17.8±13.2)U/L，4組間差異有統計學意義(F=5.137，P=0.002)，其中多支病變組與對照組、單支病變組、雙支病變組比較差異有統計學意義(q=5.54，P=0.00；q=2.85，P=0.04；q=3.00,P=0.03)，其余各組兩兩比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.4 血清ALT水平與冠心病的關系 以冠心病發生與否為因變量，以單因素分析有統計學意義的BUN、Cr、UA、Glu、HDL-C、LDL-C、ALT、AST、DBiL為自變量進行 Logistic多因素回歸分析，結果顯示高LDL-C、低HDL-C、高ALT水平對冠心病發生的影響有統計學意義(見表3)。

3 討論

ALT是一類催化氨基轉移反應的細胞內功能酶,主要分布在肝臟,作為衡量肝臟功能的重要指標廣泛應用于臨床。血清ALT水平升高是肝臟受損的標志,酗酒及慢性疾病引起的肝臟損害是ALT水平升高的常見原因[3]。另外，肥胖，特別是腹型肥胖者也常伴血清ALT水平升高[4-6]。本研究排除了病毒性肝炎、藥物性肝炎、慢性血吸蟲肝病者和既往有飲酒史的人群,結果發現冠心病組的ALT水平明顯高于對照組，且多支病變組的ALT水平明顯高于單支和雙支病變組。

表3 冠心病發生的影響因素多因素Logistic回歸分析
Table3 Multiple Logistic regression analysis of risk factors for occurrence of CHD

變量回歸系數回歸系數標準誤Waldχ2值P值OR(95%CI)BUN0 1190 0792 2820 1311 127(0 965，1 316)Cr0 0180 0094 2180 0401 018(1 001，1 036)UA0 0000 0020 2020 6530 999(0 996，1 002)Glu0 1260 0732 9480 0861 134(0 982，1 309)HDL-C-2 3550 47824 3130 0000 095(0 037，0 242)LDL-C0 5490 16910 5930 0011 732(1 244，2 411)ALT-0 0350 0129 1610 0020 966(0 944，0 988)AST0 0460 01312 6820 0001 047(1 021，1 075)DBiL0 3860 1496 7460 0091 471(1 099，1 969)常量-1 5711 1002 0390 1530 208

除外病毒性肝炎或過量飲酒，血清ALT水平升高最常見的原因是糖脂代謝紊亂及其相關的NAFLD[1]。 NAFLD是一種與胰島素抵抗(IR)和遺傳易患性密切相關的代謝應激性肝臟損傷，其病理學改變與酒精性肝病(ALD)相似，但患者無過量飲酒史，疾病譜包括非酒精性單純性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相關的肝硬化和肝細胞癌[7]。NAFLD是代謝綜合征(MS)在肝臟的表現，血清ALT水平升高與MS組分密切相關，重要原因之一是MS患者常伴有內臟脂肪異常沉積。肝臟內過多的脂肪沉積可引起肝細胞損傷及脂肪變性,ALT漏出增加,血清中ALT水平升高；另一方面肝功能異常可影響糖脂及激素代謝,引起相關代謝的紊亂,導致相應臨床指標異常[5]。本研究缺乏反映肝臟脂肪沉積情況的指標(如脂肪肝的超聲檢測),需在以后的研究中加以完善。

流行病學常將血清ALT水平升高作為NAFLD的標志[8]，血清ALT水平升高者和NAFLD患者冠心病的發生率和死亡率顯著增加,并且NAFLD和不明原因的肝酶持續異常可獨立預測動脈硬化和冠心病的發生[2]。霍倫的一項研究入選了50～70歲的白種人，在調整MS各組分及傳統的冠心病危險因素后，發現血清ALT水平與全因死亡、心血管事件及冠心病的發生顯著相關[9]。Schindhelm等[10]通過研究血清ALT與血管內皮功能障礙、頸動脈粥樣硬化、冠狀動脈事件相關性，證實了血清ALT水平升高對冠心病的預測價值。

Adibi等[11]認為血清ALT水平升高可獨立預測冠心病的機制可從以下幾方面來闡述：(1)越來越多的證據支持高血清ALT水平與IR及MS各組分密切相關[12-14]，大量研究已經證實，IR、MS是冠狀動脈粥樣硬化的危險因素，IR可促進血管內皮功能改變和平滑肌細胞功能增強以及高血凝、低纖溶狀態的形成，加速冠狀動脈粥樣硬化及冠心病的進展[5]；(2)有研究表明，與血清ALT水平正常者相比，血清ALT水平升高者也同時存在血清C反應蛋白(CRP)水平升高，提示ALT是炎癥標志物之一[11，15]，因此血清ALT水平的升高，可提示肝臟的慢性低度炎癥,而后者是阻礙肝臟及全身胰島素信號通路的重要因素[5]，在長期高胰島素血癥和IR狀態下，胰島素正常的抑制脂解作用被破壞，從而使脂肪組織釋放更多的游離脂肪酸(FFA)，后者進一步形成TG，并在肝細胞堆積，使肝臟脂肪變性，加重NAFLD，脂肪組織釋放大量炎性因子，又加重肝損傷，加速全身炎癥反應及冠狀動脈粥樣硬化[11-12，16]；(3)血清ALT水平升高可能是脂代謝異常的標志[17-19]，血脂尤其是TG異常堆積，對動脈粥樣硬化發生起了舉足輕重的作用。本研究Logisitc多因素回歸分析發現，除傳統的冠心病危險因素(如低HDL-C、高LDL-C外)，血清ALT水平升高是冠心病的獨立危險因素，高TG及高TC血癥早已證實是冠心病的獨立危險因素，而本研究中兩組TG、TC無明顯差異，與國內外文獻報道不符，考慮可能與樣本量偏小或者患者既往有口服調脂藥物史有關。

綜上所述，冠心病患者血清ALT水平明顯升高，血清ALT水平升高可以作為冠心病的獨立預測因子。

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