心脈隆注射液對急性心肌梗死介入術后心力衰竭患者的療效觀察

張曉華，董 巍，王麗婭，宋春麗，任巧彥

急性心肌梗死(AMI)是臨床常見的危重癥之一，早期開通梗死相關血管是挽救缺血心肌、保護心功能的有效治療手段。大量臨床試驗證實急診冠狀動脈介入治療(PCI)能夠明顯降低AMI患者的長期病死率，已成為再灌注治療的首選方法[1]。但近年來研究發現，部分患者再灌注治療后仍出現心力衰竭，可能與再灌注后無復流或慢復流、心肌頓抑現象及梗死面積過大有關[2-3]。心脈隆注射液是蟑螂體內提取物，具有擴張冠狀動脈、拮抗神經內分泌激活、增加心肌供血、改善心功能等作用。本研究選取接受急診PCI后出現心力衰竭的AMI患者，觀察心脈隆注射液的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2009年6月—2012年6月收治的AMI患者30例，均

表1 兩組患者基本臨床治療比較

注:*為t值

表2 兩組患者冠狀動脈造影結果比較

注：*為u值

表3 兩組患者治療前后血漿肌鈣蛋白I、超敏C-反應蛋白和NT-proBNP水平比較

Table3 Comparison of cTNI,hs-CRP,NT-proBNP levels between two groups before and after treatment

組別例數 血漿肌鈣蛋白I(μg/L)治療前 治療后14d 超敏C-反應蛋白(mg/L)治療前 治療術后14d NT-proBNP(ng/L)治療前 治療術后14d常規治療組155.2±1.42.2±0.28.2±1.74.6±1.54326±5081278±437心脈隆組155.2±1.21.2±0.28.1±1.32.4±1.2417±419648±212t值0.4867.9280.4288.9780.4268.983P值0.87280.00000.73650.00000.67080.0000

注：NF-proBNP=N末端腦鈉肽

在發病12 h內接受急診PCI治療，術后出現心力衰竭(Killip分級2級以上)，其中男21例，女9例；平均年齡(62.6±5.2)歲。所有患者在簽署知情同意書情況下隨機單盲分為心脈隆組和常規治療組。患者均無心脈隆注射液過敏史、陳舊性心肌梗死病史、PCI治療史、冠狀動脈旁路移植術史、慢性心功能不全病史，無肝腎疾病、出凝血性疾病、內分泌疾病、惡性腫瘤及免疫系統疾病，未應用激素替代療法。常規治療組15例，其中男10例、女5例，予以阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、硝普鈉或硝酸甘油、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)、他汀類、利尿劑等藥物治療；心脈隆組15例，其中男11例、女4例，在常規藥物治療基礎上加用心脈隆注射液(云南省騰沖制藥廠，國藥準字Z20060443)治療，使用方法為5%葡萄糖中加入6 ml心脈隆注射液，2次/d，療程為14 d。

1.2 方法

1.2.1 PCI 兩組患者均在發病12 h內行冠狀動脈造影檢查，常規多體位投照確定冠狀動脈病變支數和梗死相關動脈(IRA)，并對IRA行PCI治療，術中測定冠狀動脈校正TIMI幀數(CTFC)。術前頓服阿司匹林100 mg、氯吡格雷300 mg，術后皮下注射低分子肝素，同時服用阿司匹林、氯吡格雷以及ACEI、β-受體阻滯劑、辛伐他汀，并給予靜脈注射利尿劑、靜脈滴注硝普鈉或硝酸甘油治療。

1.2.2 血漿肌鈣蛋白I測定 于治療前及治療后14 d肘靜脈取血，由我院檢驗科采用ELISA法檢測。

1.2.3 超敏C-反應蛋白測定 于治療前及治療后14 d肘靜脈取血，由我院檢驗科采用熒光免疫方法檢測。

1.2.4 N末端腦鈉肽(NT-proBNP)測定 于治療前及治療后14 d肘靜脈取血測定，由院檢驗科采用ReLTA多功能免疫檢測儀檢測。

1.2.5 超聲心動圖檢查 由專人行心臟超聲檢查，所有患者于治療后6 h內及治療1個月后以M型超聲測定左室射血分數(LVEF)，以二維超聲心動圖測定室壁運動積分(WMSI)評價室壁運動情況。采用左心室16段劃分法，室壁運動情況評價如下：運動正常=1；運動減低=2；運動消失=3；矛盾運動=4，室壁瘤=5。正常WMSI指數應等于1。

1.2.6 6 min步行距離 治療1個月后在指定的6 min內記錄行走的最大距離。試驗前告知受試者試驗的方法、目的及要求。如運動中出現心絞痛、呼吸困難、明顯疲乏、頭昏、出汗及暈厥等癥狀時應停止試驗。結果以6 min步行距離(m)衡量。試驗前后分別做12導聯心電圖并進行對比分析。

2 結果

2.1 基本臨床資料比較 兩組患者的年齡、性別、高血壓和糖尿病患病率、低密度脂蛋白膽固醇水平、發病到PCI時間比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)。

2.2 冠狀動脈造影結果 兩組患者的罪犯血管分布、單支血管病變率、PCI前TIM1血流分級及PCI前罪犯血管閉塞率比較差異均無統計學意義(P>0.05，見表2)。

2.3 血漿肌鈣蛋白I、超敏C-反應蛋白、NT-proBNP水平比較 治療前兩組患者血漿肌鈣蛋白I、超敏C-反應蛋白和NT-proBNP水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后14 d心脈隆組血漿肌鈣蛋白I、超敏C-反應蛋白、NT-proBNP水平低于常規治療組，差異有統計學意義(P<0.01，見表3)。

表4 兩組患者治療后LVEF、WMSI、6分鐘步行距離比較

注：LVEF=左室射血分數，WMSI=室壁運動積分

2.4 治療后LVEF、WMSI和6 min步行距離比較 治療后6 h內兩組LVEF、WMSI比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后1個月兩組LVEF、WMSI和6 min步行距離比較，差異均有統計學意義(P<0.05，見表4)。

3 討論

AMI是指冠狀動脈急性閉塞導致血流中斷引起的局部心肌的缺血性壞死，臨床可表現為持久的胸骨后疼痛、休克、心律失常和心力衰竭，并可出現猝死。早期開通梗死相關血管可挽救缺血心肌、改善心功能，顯著降低病死率。但部分患者再灌注后仍可出現心力衰竭，可能與再灌注后無復流或慢復流以及心肌頓抑現象及梗死面積過大有關[2-3]。

AMI心力衰竭患者局部心肌缺血性壞死后血漿肌鈣蛋白I、超敏C-反應蛋白水平升高，其升高程度提示了心肌梗死的程度及死亡風險[4]。隨著血流灌注，心肌缺血逐步改善，肌鈣蛋白 I 及超敏C-反應蛋白水平會逐漸降低。NT-proBNP是一種心血管肽類激素，主要來源于心室，由腦鈉肽(BNP)前體蛋白分解而成，BNP發揮血管舒張和排鈉利尿、對抗腎上腺素、腎素-血管緊張素-醛固酮和血管加壓素(AVP)的水鈉潴留的作用，心室的充盈壓力改變時能夠影響 BNP 的分泌，急性心梗心力衰竭患者左室收縮末容積指數(LVESVI)增加及水鈉潴留，可引起心室分泌 BNP增加[5-6]，是充血性心衰患者及急性心梗患者診斷及預后的標志物。

心脈隆注射液是蟑螂體內提取物，是2006年上市的國家級二類中藥新藥，具有擴張冠狀動脈及拮抗神經內分泌等功能。研究表明，心脈隆注射液對心血管系統具有多方面的作用：(1)促進心肌細胞Ca2+內流，溫和持久地增強心肌收縮力；(2)擴張冠狀動脈，增加冠狀動脈血流量，抑制氧自由基介導的心肌損傷；(3)擴張血管，降低肺動脈壓、肺毛細血管壓及體動脈壓；(4)糾正神經內分泌失衡，增加血漿降鈣素基因肽水平，抑制內皮素的分泌和作用；(5)擴張腎血管，增加腎血流量，利尿；(6)防治心律失常[7]。本研究顯示AMI介入術后心力衰竭患者經過常規治療后血漿肌鈣蛋白 I、 超敏C-反應蛋白、NT-proBNP 水平下降，LVEF提高，WMSI改善。表明對AMI介入術后心力衰竭患者實施抗血栓、調脂、擴張冠狀動脈、抗心力衰竭等治療后，冠狀動脈血供增加，能夠抑制氧自由基，減輕再灌注損傷，糾正神經內分泌失衡，減輕炎癥反應，從而縮小心肌梗死范圍，減輕心肌損傷，改善心功能。本研究顯示在常規治療基礎上加用心脈隆注射液后血漿肌鈣蛋白I、超敏C-反應蛋白、NT-proBNP 水平較常規治療組明顯下降，LVEF明顯提高，WMSI明顯改善，6 min步行距離明顯增大，表明心脈隆注射液能較好地改善AMI介入術后心力衰竭患者的心功能和預后，其機制可能與心脈隆注射液擴張冠狀動脈，增加冠狀動脈血流量，抑制氧自由基介導的心肌損傷；改善缺血心肌再灌注損傷；減少神經內分泌激活；擴張腎血管，增加腎血流量，利尿等作用有關。肖軍等[8-9]研究亦表明心脈隆注射液能明顯縮小心肌梗死范圍，減少心肌梗死患者住院期間心臟事件的發生。但由于本研究樣本量較少，其作用機制有待進一步深入研究和證實。

1 Zijlstra F，Hoontje JC，de BoerMJ，et al.Long-term benefit of primary angioplasty as compared with thrombolytic therapy foracute myocardial infarction[J].N Engl J Med，2006，341(19):1413-1419.

2 Heyndrickx GR.Early repefusion phenomena[J].Semin Cardiothorac Vasc Anesth，2006，10(3)：236-241.

3 Li G，Liu T.One of possible mechanisms on no-reflow in post-percutaneous coronary intervention：coronary shock due to micro-coronary stunning[J].Med Hypotheses，2005，65(4)：814.

4 James SK,Armstrong P,Barnathan E,et al.Troponin and C-reactive protein have different relations to subsequent mortality and myocardial infarction after acute coronary syndrome:a GUSTO-IV substudy[J].J Am Coll Cardiol,2003,41(6):916-924.

5 Jin X,Hu J,Ma JR.Clinical meaning of brain natriuretic peptide in diagnosing the patients with acute coronary syndrome[J].China Medical Herald,2009,6(4):28-29.

6 Lee JA,Kim DH,Yoo SJ,et al.Association between serumn-terminal probrain natriuretic peptide concentration and left ventricular dysfunction and extracellular water in continuous ambulatory peritoneal dialysis patients [J].Perit Dial Int,2006,26(3):360-365.

7 唐曉鴻.心脈隆注射液藥理作用和治療心力衰竭臨床研究進展[J].中國新藥雜志,2008,17(6):461-464.

8 肖軍,唐發寬，王洪葉，等.心脈隆注射液對急性心肌梗死范圍的影響及其臨床意義[J].世界中西醫結合雜志，2011,6(1):31.

9 肖軍,唐發寬，王洪葉，等.心脈隆注射液對急性心肌梗死患者腦鈉肽的影響及其臨床意義[J].醫學綜述，2010,16(17)：2679-2680.