結節性甲狀腺腫患者碘攝入量與自身免疫功能的相關性研究

張 博，蘇俊平，陳云霞，李 杰，崔國忠，戴殿祿

碘是人體所必需的一種微量元素，對維持各器官系統正常的代謝、生長和發育成熟起著重要的作用。碘是影響甲狀腺疾病的重要環境因素，但碘攝入過量可引起甲狀腺腫。于志恒等[1]報道水碘、尿碘水平和甲狀腺腫患病呈“U ”字形關系，當尿碘<50.0 μg/L或>500.0 μg/L時，甲狀腺腫患病率升高。河北省渤海灣為國內外公認的水源性高碘地區，為明確高碘對結節性甲狀腺腫(結甲)患者自身免疫功能的影響，本研究通過測定河北省滄州地區結甲患者的甲狀腺自身抗體及甲狀腺球蛋白(TG)水平，探討不同碘攝入量與結甲患者自身免疫的關系，從而分析碘在結甲患者發病機制中的作用。

1　資料與方法

1.1病例納入標準(l)頸部可觸及單個或多個結節，甲狀腺超聲檢查顯示1 cm≤結節直徑<3 cm，表面光滑，邊界清楚，結節內無沙礫樣鈣化及血流信號；(2)游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(TSH)水平均正常；(3)甲狀腺細針穿刺病理提示結甲；(4)無肝、腎疾病及其他自身免疫系統疾病，無妊娠或未哺乳。

1.2一般資料選取2009年9月—2010年9月就診于我院的居住于滄州地區的結甲患者70例，均符合上述病例納入標準。其中男21例，女49例；年齡20～56歲，平均(38.3±10.2)歲。根據尿碘水平(參考值182.0～832.7 μg/L，中位數487.8 μg/L)將患者分為兩組：尿碘≥487.8 μg/L者為結甲Ⅰ組(32例)，尿碘<487.8 μg/L者為結甲Ⅱ組(38例)。結甲Ⅰ組中，男7例，女25例；平均年齡(36.5±10.4)歲。結甲Ⅱ組中，男14例，女24例；平均年齡(40.1±10.2)歲。另外選取同期在我院體檢中心體檢的健康者49例為對照組，其中男12例，女37例；年齡13～68歲，平均(41.3±15.4)歲。3組受檢者均未接受抗甲狀腺藥物、糖皮質激素及其他免疫抑制劑治療，且3組受檢者的性別構成(χ2=2.378)及年齡(F=0.193)間有可比性(P>0.05)。

1.3方法采用德國ROCHE公司的全自動電化學發光免疫分析儀(COBAS E-411)測定3組受檢者的FT4、FT3、TSH、TG、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)水平。比較3組受檢者上述6項觀察指標。

2　結果

2.13組受檢者尿碘水平比較結甲Ⅰ組、結甲Ⅱ組、對照組受檢者尿碘水平分別為(623.4±96.1)、(332.8±90.7)、(445.3±68.0)μg/L，3組間比較差異有統計學意義(F=53.28，P<0.01)。

2.23組受檢者觀察指標比較3組受檢者FT3、FT4、TSH、TG水平及TPOAb、TGAb陽性率比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；其中結甲Ⅰ組患者FT3、FT4、TSH水平及TPOAb、TGAb陽性率與結甲Ⅱ組及對照組比較，TG水平與對照組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；結甲Ⅱ組患者FT3、FT4、TG水平與對照組比較，差異亦有統計學意義(P<0.01，見表1)。

表1　3組受檢者各項觀察指標比較Table 1　Comparison of the observed indicators among three groups

注：FT3=游離三碘甲狀腺原氨酸，FT4=游離甲狀腺素，TSH=促甲狀腺素，TG=甲狀腺球蛋白，TPOAb=甲狀腺過氧化物酶抗體，TGAb=甲狀腺球蛋白抗體；與對照組比較，*P<0.01，△P<0.05，與結甲Ⅱ組比較，▲P<0.01，☆P<0.05；★為χ2值

2.3結甲患者各項觀察指標間的相關分析相關分析顯示，TGAb與TPOAb呈直線正相關(r=0.526，P<0.01)；TG與TPOAb、TGAb均呈直線正相關(r值分別為0.420和0.262，P<0.05)；TGAb、TPOAb與尿碘水平無直線相關關系(r值分別為0.186和0.224，P>0.05)。

3　討論

碘化食鹽是我國防治碘缺乏性疾病的一項重要措施。經過多年努力，地方性甲狀腺疾病的防治工作取得了很大的成績。但流行病學調查研究認為碘攝入過多可誘發各種甲狀腺疾病的發生、發展[2]。近年來各地先后發現了水源性高碘甲狀腺腫[3]，顯示高尿碘與甲狀腺腫高發生率并存。2009年肖天梅等[4]研究發現甲狀腺結節患者的尿碘中位數顯著高于甲狀腺功能正常組，且隨著尿碘水平的增加甲狀腺結節所占的百分比增加，說明碘攝入量過高與甲狀腺結節呈正相關性，但其機制目前尚不完全清楚。由于腎臟是碘的主要排泄器官，因此碘的營養狀況可以用尿碘排泄量來表示[4]。

河北省滄州地區為水源性高碘地區，水碘中位數為417.77 μg/L[5]，尿碘中位數為432.86 μg/L[6]。本研究依據本組患者尿碘中位數將結甲患者分為高尿碘患者及低尿碘患者，分析不同碘攝入量對結甲患者自身免疫因素的影響。結果顯示，高尿碘者FT3、FT4水平顯著低于健康者及低尿碘者，TSH水平及TPOAb、TGAb陽性率均顯著高于健康者及低尿碘者，TG水平還顯著高于健康者；此外，低尿碘者FT3、FT4水平亦顯著低于健康者。說明碘攝入量的不同對患者甲狀腺功能、自身免疫等均產生了一定程度的影響，甲狀腺激素水平降低可能是部分橋本病的起始階段或代償期，其原因可能為持續的高碘狀態抑制甲狀腺激素的合成[7-8]，即高碘結甲者更易發生甲狀腺功能減退(甲減)。Kubota等[9]對以多發性甲狀腺囊腫為特點的結甲行病理檢查，提示免疫損傷毛囊減少濾泡細胞的總數可能是造成甲狀腺功能低下的原因。本組高碘結甲患者TPOAb、TGAb陽性率均顯著高于低碘結甲及健康者，陳彬等[2]研究亦表明雖其抗體水平僅稍高于參考值，仍提示碘可通過增強自身免疫反應在高碘性甲狀腺腫的形成中起一定作用。過多的碘攝入(尿碘>300 μg/L) 會對人體健康造成不良影響，尤其值得注意的是碘攝入與甲狀腺癌的關系[10]。TG由正常甲狀腺組織甲狀腺濾泡上皮細胞合成，甲狀腺癌破壞甲狀腺組織可釋放TG入血液，另外腫瘤本身也產生TG。良惡性腫塊都會損壞甲狀腺組織的正常生理和解剖結構，從而導致血TG水平升高，尤以惡性腫塊為著。有研究顯示，甲狀腺癌組TG水平、TGAb陽性率明顯高于結甲組[11]。本研究結果顯示，結甲患者TG與TPOAb、TGAb呈直線正相關，高碘結甲患者TG水平顯著高于健康者，提示高碘結甲患者自身免疫增強。但高碘攝入是否能促發結甲患者發生甲狀腺癌的概率升高尚需進一步研究。

總之，食鹽碘化應因地制宜，高碘攝入可增強患者的自身免疫功能，從而導致患者啟動炎性反應和免疫應答，導致患者自身免疫相關性甲狀腺病發病率尤其是甲減發病率增加，應限制水源性高碘地區人群的攝碘量。

1于志恒，朱惠民，陳崇義，等.高碘地方性甲狀腺腫研究進展(之一)[J].中國地方病學雜志，1999，18(4)：301-304.

2陳彬，呂肖鋒，張星光，等.食鹽碘化狀態下甲狀腺疾病相關因素的研究[J].中國全科醫學，2010，13(15)：1637-1638.

3唐肇昶，姜祥坤，梁偉，等.聊城市水源性高碘地區分布與居民碘營養調查[J].中國地方病雜志，2006，25(6)：683-685.

4肖天梅，李樂愚，林澤宏.不同水平碘攝入量對甲狀腺疾病的影響[J].臨床醫學，2009，12(29)：23-24.

5馬東瑞，周榮華，賈麗輝.河北平原水源性高碘地區分布調查[J].中國地方病防治雜志，2006，21(4)：237-238.

6高永海，祁業敏，溫松臣.滄州市水源性高碘病情監測報告[J].中國地方病防治雜志，2009，24(3)：217-218.

7武正炎，沈美萍.結節性甲狀腺腫診治進展[J].中國普外基礎與臨床雜志，2004，11(11)：483-485.

8丁正強，袁超，殷鍇，等.131碘治療甲狀腺功能亢進癥后早晚發甲狀腺功能減退癥的影響因素研究[J].中國全科醫學，2011，14(7)：2382.

9Kubota S，Hirokawa M，Takamura Y，et al.Pathologic features of polycystic thyroid disease：comparison with benign nodular goiter[J].Endocrine Journal，2011，58(9)：783-788.

10郭曉尉，秦啟亮，王曉明，等.高碘地區防治監測指標優化研究[J].中國地方病防治雜志，2007，22(4)：247-250.

11曹學民，王文艷.甲狀腺球蛋白及抗體測定對結節性甲狀腺腫及甲狀腺癌的鑒別診斷意義[J].中國地方病防治雜志，2011，26(1)：78-79.