杏丁?銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合易善復(fù)治療非酒精性脂肪性肝炎療效觀察

張 琴，張文濤，郭 卉

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是代謝綜合征在肝臟的表現(xiàn)，后者包括內(nèi)臟性肥胖、胰島素抵抗(IR)、血脂異常及高血壓。部分NAFLD患者可發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，而NASH患者10年內(nèi)肝硬化發(fā)生率為15%～25%，其中30%～40%的患者會(huì)死于肝癌、肝功能衰竭及肝移植后的疾病復(fù)發(fā)[1]。本研究旨在觀察杏丁?銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合易善復(fù)治療NASH的臨床療效，為臨床治療該病提供參考與新思路。

1　資料與方法

1.1病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：血清總膽固醇(TC)及三酰甘油(TG)水平升高，經(jīng)B超檢查明確診斷為NAFLD，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和(或)天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平升高。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①每周乙醇攝入量男性≥140 g，女性≥70 g；②各種病毒性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎或代謝性肝病患者；③治療前3個(gè)月內(nèi)曾使用降脂藥物、降血糖藥物、熊去氧膽酸及維生素E等。

1.2一般資料根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)，選擇2011年6月—2012年3月在我院住院治療的NASH患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組和對(duì)照組，每組30例。對(duì)照組中男22例，女8例；年齡28～55歲，平均(53.2±13.0)歲。治療組中男20例，女10例；年齡26～56歲，平均(51.5±11.2)歲。兩組患者的性別、年齡具有均衡性。兩組患者的NASH診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并簽署治療知情同意書(shū)。

1.3治療方法兩組患者均進(jìn)行積極的基礎(chǔ)治療，包括節(jié)食、低脂低糖飲食、增加運(yùn)動(dòng)及控制體質(zhì)量等。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予易善復(fù)注射液〔多烯磷脂酰膽堿注射液，賽諾菲安萬(wàn)特(北京)制藥有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20100167〕15 ml加入5%葡萄糖溶液250 ml，靜脈滴注，1次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予杏丁?銀杏達(dá)莫注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H52020032)25 ml加入0.9%氯化鈉溶液250 ml或5%葡萄糖溶液250 ml，靜脈滴注，1次/d。兩組療程均為2周。

1.4觀察指標(biāo)采集兩組患者治療前和治療后清晨空腹肘靜脈血6 ml，采用日立7600型生化儀檢測(cè)其生化指標(biāo)ALT、AST、TG、TC，SA9000血流變儀檢測(cè)血小板聚集率(ADP)，XE2100型血常規(guī)儀檢測(cè)血紅蛋白(Hb)水平；所有檢測(cè)由本院檢驗(yàn)科完成。同時(shí)觀察并記錄兩組患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)情況。

2　結(jié)果

2.1兩組生化指標(biāo)比較治療前，兩組患者ALT、AST、TG、TC水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者ALT水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；兩組患者AST、TG、TC水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)。

表1　兩組治療前后生化指標(biāo)比較Table 1　Comparison of biochemical indicators between the two groups before and after treatment

注：ALT=丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，AST=天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，TG=三酰甘油，TC=總膽固醇

2.2兩組ADP及Hb水平比較治療前，兩組患者ADP及Hb水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者ADP及Hb水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，見(jiàn)表2)。

組別例數(shù)ADP(%)治療前　　　治療后Hb(g/L)治療前　　　　治療后對(duì)照組3063 15±10 2157 35±8 98148 68±16 68143 46±15 87治療組3065 39±9 9744 87±9 24149 57±15 38131 43±14 49t值0 8605 3050 2153 066P值0 394<0 010 831<0 01

注：ADP=血小板聚集率，Hb=血紅蛋白

2.3不良反應(yīng)對(duì)照組未出現(xiàn)明顯的與治療相關(guān)的不良反應(yīng)；治療組2例患者在治療初期出現(xiàn)頭脹痛，經(jīng)調(diào)慢滴注速度后癥狀消失。

3　討論

NAFLD是指除外酒精和其他明確的肝損傷因素所致的以肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過(guò)度沉積為主要特征的臨床病理綜合征，是一種與胰島素抵抗和遺傳易患性密切相關(guān)的獲得性代謝應(yīng)激性肝損傷，主要包括單純性脂肪肝(SFL)、NASH及其相關(guān)的肝硬化等[1-3]。目前臨床上常用的治療NASH多的藥物主要是降血脂藥，包括以促進(jìn)TG代謝為主的貝特類(lèi)藥物，以促進(jìn)膽固醇代謝為主的他汀類(lèi)藥物及以易善復(fù)為代表的保肝藥物。但降血脂藥物均具有一定的肝臟毒性，在NASH治療中的應(yīng)用尚存在爭(zhēng)議；而單用保肝藥物不能兼顧NASH并發(fā)癥的改善。因此探討NASH的特異性治療方案及藥物具有重要臨床意義。

杏丁?銀杏達(dá)莫注射液的主要成分為銀杏總黃酮和雙嘧達(dá)莫等。銀杏總黃酮具有抗氧化作用，其抗氧化機(jī)制為：清除自由基和活性氧、螯合金屬離子、保護(hù)和還原體內(nèi)的抗氧化劑。雙嘧達(dá)莫可抑制血小板聚集，其主要機(jī)制為：抑制血小板、上

皮細(xì)胞和紅細(xì)胞攝取腺苷，抑制各種組織中磷酸二酯酶(PDE)及血栓烷素A2(TXA2)形成等。在NASH的發(fā)病機(jī)制中，脂質(zhì)過(guò)氧化是病理?yè)p傷的關(guān)鍵因素之一。杏丁?銀杏達(dá)莫注射液具有抗氧化和抗血小板聚集等作用，可顯著改善組織細(xì)胞代謝，更好地促進(jìn)肝細(xì)胞代謝與修復(fù)。

本研究采用杏丁?銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合易善復(fù)治療NASH，治療組肝功能、血小板聚集改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，且能很好地降低Hb水平[4]。分析原因可能為：杏丁?銀杏達(dá)莫注射液可改善紅細(xì)胞變形能力，降低血液黏滯度及肝臟微循環(huán)，減輕肝細(xì)胞缺血缺氧程度，促進(jìn)肝功能恢復(fù)。但兩組在改善AST、TC、TG水平方面無(wú)明顯差異，分析其原因可能與治療療程及觀察時(shí)間較短有關(guān)。不良反應(yīng)方面，治療組2例患者在治療初期出現(xiàn)頭脹痛，經(jīng)調(diào)慢滴注速度后癥狀消失，未影響治療。

總之，杏丁?銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合易善復(fù)治療NASH的臨床療效好，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較小，觀察時(shí)間較短，杏丁?銀杏達(dá)莫注射液對(duì)NASH的具體作用機(jī)制尚未完全清楚，有待于進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，采用前瞻性多中心聯(lián)合的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)進(jìn)行深入研究。

1Day CP，Alwis NM.Non-alcoholic fatty liver disease：the mist gradually clears[J].J Hepatol，2008，48(Suppl 1)：S104-S112.

2中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版) [J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2011，27(5)：641-644.

3余灝東，任孟軍.水林佳治療非酒精性脂肪肝的療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2008，24(13)：1921-1922.

4宋艷萍，張艷華.銀杏達(dá)莫注射液配合富氧液治療急性腦梗死的療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011，19(4)：592.