代謝綜合征對老年原發性高血壓病患者脈搏波傳導速度的影響

楊紅霞，米樹華，賈淑杰，田 磊，鄭 虹

隨著社會老齡化的增加，老年高血壓患病人數呈持續增加的趨勢。據2002年中國衛生部組織的27萬居民營養與健康狀況的調查資料顯示，我國60歲及以上人群高血壓的患病率為49%[1]。代謝綜合征(MS)已經嚴重威脅人類健康,特別是對老年人健康的影響。年齡的增加與血壓的升高均會造成血管壁彈性蛋白退化、斷裂，膠原蛋白合成增加，從而導致彈性大動脈(主動脈)的僵硬度增加，彈性下降。脈搏波傳導速度(pulse wave velocity，PWV)檢測是目前公認的無創、能良好反映大動脈緩沖功能的方法[2-3]。對于大動脈僵硬度明顯增加的老年高血壓患者，MS對其大動脈僵硬度是否有影響，目前這方面的研究不多。本研究選取未經藥物治療的、非糖尿病的老年原發性高血壓病患者，運用PWV測定系統，評價MS對其大動脈彈性功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集 選取2011年10月—2013年2月在北京安貞醫院特需醫療科門診或住院的老年原發性高血壓病患者147例為研究對象，其中男79例，女68例；年齡60～79歲；伴MS 80例，不伴MS 67例。均未用過降壓、調脂等藥物。原發性高血壓病的診斷標準參照中國高血壓防治指南(2010年修訂版)。MS參照改良的ATPⅢ診斷標準，除了高血壓外，以下指標兩項或兩項以上異常，(1)中心性肥胖：腰圍男性≥90 cm,女性≥80 cm；(2)三酰甘油(TG)升高≥150 mg/dl(1.70 mmol/L)；(3)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低：男性<40 mg/dl(1.03 mmol/L)，女性<50 mg/dl(1.29 mmol/L)；(4)空腹血糖≥100 mg/dl (5.6 mmol/L)。排除標準：繼發性高血壓，冠心病，瓣膜病，腦卒中，糖尿病，嚴重肝、腎功能不全，結蹄組織病，自身免疫性疾病，腫瘤，心律失常，需要用藥物治療的血脂異常。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料 對所有患者采集臨床相關病史，測量身高、體質量,計算體質指數(BMI)〔BMI=體質量(kg)/身高2(m2)〕，測量腰圍、心率及血壓、空腹血糖、TG、總膽固醇(TC)、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

1.2.2 血壓的測量 受檢者靜息15 min后,應用標準袖帶臺式血壓計測量右上肢坐位血壓,以Krotokoff 第1音為收縮壓(SBP),第5音為舒張壓(DBP),間隔2 min測量1次,測量3次取平均值。

1.2.3 血糖和血脂檢測 受檢者空腹12 h取血，應用德林RL全自動生化分析儀測定空腹血糖、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平。

1.2.4 PWV測定 應用PWV測定系統(Complior，法國)測量頸-股動脈脈搏波傳導速度(C-FPWV)。患者去枕平臥,選取右頸動脈、右股動脈搏動最強點，將患者右臂伸直并盡量外展，使其與軀干垂直，用軟尺測量頸-股距離，輸入計算機以備測量。然后分別將壓力感受器置于頸、股動脈搏動最明顯處,啟動PWV測定裝置,待屏幕顯示的波形穩定、實時測定的變異率<5.0% 后,點擊確定鍵采集數據，獲得C-FPWV數值。測量3次，取平均值。C-FPWV(m/s) =L/t，傳播時間t為兩個波形的時間差,距離L是兩個探測器間的距離。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料及C-FPWV比較 兩組患者性別、年齡、原發性高血壓病病史、心率、SBP、DBP、TC和LDL-C水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。兩組患者BMI、腰圍、空腹血糖、TG、HDL-C水平及C-FPWV比較，差異均有統計學意義(P<0.05，見表1)。

2.2 相關分析 C-FPWV與腰圍(r=0.32，P=0.00)、空腹血糖(r=0.12，P=0.03)、TG(r=0.26，P=0.02)均呈正相關，而與BMI(r=0.18，P=0.45)、HDL-C(r=-0.09，P=0.22)無直線相關關系。

2.3 多元線性回歸分析 以C-FPWV為因變量，以BMI、腰圍、空腹血糖、TG、HDL-C為自變量進行多元線性回歸分析，結果顯示，腰圍與C-FPWV有回歸關系(R2=0.39，P<0.05)。

3 討論

MS的核心機制為胰島素抵抗，是多種代謝成分異常聚集的病理狀態，包括中心性肥胖、高血壓、血脂異常、糖代謝紊亂等，這些組分都是心血管疾病的危險因素。MS可使心血管疾病的發病率與病死率增加2～4倍[4]，糖尿病的發病率增加5～9倍[5-6]。動脈僵硬度的增加預示缺血性心血管發病風險增加[7]。MS與主動脈僵硬度都會隨著年齡的增大而增加，兩者之間有密切的關系。

表1 伴MS組與不伴MS組患者一般資料及C-FPWV比較

注:BMI=體質質數,TG=三酰甘油，TC=總膽固醇,HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇,LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，C-FPWV=頸-股動脈脈搏波傳導速度；*為χ2檢驗，余檢驗統計量值為t值

目前有很多用于評價動脈彈性功能的方法，其中PWV測定是目前公認的無創、能良好反映大動脈緩沖功能的方法[2-3]，C-FPWV是目前公認的評價大動脈僵硬度的金指標[8]。C-FPWV是通過測量脈搏波傳導時間和兩個記錄部位的距離求得的,C-FPWV越快，動脈的僵硬度越高，彈性越差。

MS的組分，如高血糖、血脂異常、肥胖等均與動脈僵硬度有內在的聯系。國內外多數研究均證實，年齡與血壓是影響動脈僵硬度的重要因素[3,9]。高血壓對大動脈的主要影響是使彈性纖維斷裂、中層退行性變、纖維化及鈣化，從而導致大動脈僵硬度增加,順應性降低,年齡的增加會加速這一過程的進展。國內陳盼盼等[10]的研究發現，隨著MS組分的增加，PWV進一步增加。本研究結果顯示在未經治療的、非糖尿病的老年原發性高血壓病患者中，伴MS患者的C-FPWV明顯快于不伴MS患者。相關分析提示，C-FPWV與腰圍、空腹血糖、TG均呈正相關，而與BMI、HDL-C無直線相關關系。因此，MS的組分，腰圍、空腹血糖、TG均會導致C-FPWV增快，大動脈僵硬度增加。空腹血糖、TG引發動脈彈性降低的原因有：(1)葡萄糖與膠原蛋白發生非酶促糖基化反應,最終在大動脈血管壁上形成晚期糖基化終末產物,導致動脈彈性降低，動脈僵硬度增加。(2)Daskalova等[11]研究發現，進食脂肪餐后6 h，主動脈PWV升高與餐后高三酰甘油血癥相關，餐后TG每升高2.6 mmol/L可以引起主動脈PWV升高88 cm/s。證實TG與大動脈彈性密切相關。

本研究結果顯示，老年原發性高血壓病患者的大動脈僵硬度增加與腰圍呈強相關，而與BMI無直線相關關系。此結果與國外Ferreira等[12]及國內譚靜等[13]的研究結果是一致的，提示中心性肥胖可能是影響大動脈僵硬度的重要因素之一。分析原因可能是：(1)中心性肥胖與非酯化脂肪酸的增加有關[14],非酯化脂肪酸通過增強α腎上腺素能的反應性、增加血管緊張度及升高血壓等機制來增加主動脈僵硬度[15]。(2)目前研究已證實，中心性肥胖與促炎細胞因子的過度表達有關。炎癥能夠增加主動脈僵硬度，這一理論在紅斑狼瘡女性患者中得到了證實[16]。(3)中心性肥胖預示著胰島素抵抗，高胰島素的存在，胰島素作為一種生長因子，可使大動脈中層平滑肌變性和增殖。中心性肥胖是MS的一個重要組分，是增加主動脈僵硬度的危險因素。

在未經藥物治療的、非糖尿病的老年高血壓患者中，盡管大動脈僵硬度已經明顯增加，MS的其他組分仍會加重大動脈僵硬度。總之，對于MS患者，心血管危險因素的綜合控制與大動脈彈性功能的逆轉是減少心血管事件，降低病死率，改善預后的根本措施。MS各組分的充分評估及進行PWV的常規檢測，有助于早期發現心血管病高危人群，及早進行一級預防與干預，從源頭上降低心血管事件的發生。

本研究除外了結蹄組織病、自身免疫性疾病、心律失常等疾病，即除外了血管自身病變、心律失常等引發的PWV的改變，確保數據的可靠性。因糖尿病的病程、糖尿病的用藥情況、血糖控制的是否理想及某些降糖藥物均會對動脈彈性功能產生影響，因此本研究排除了糖尿病這一復雜因素以確保小樣本研究數據的可靠性。同時，本研究存在一些局限性，橫斷面設計并不能得出因果關系，關于腹型肥胖與大動脈僵硬度的因果關系有待于進一步的病因學研究。

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