孟魯司特輔助治療小兒支原體肺炎40例療效觀察

重慶市長壽區人民醫院兒科（重慶401220） 楊 敏

支原體肺炎是兒童急性呼吸道感染的常見疾病，占到小兒肺炎的15%～20%，流行季節可達35%左右［1］，且其發病率呈逐年上升趨勢，嚴重威脅著人們群眾的身體健康。支原體肺炎臨床表現多種多樣，多數以持續性咳嗽及喘息為主要表現，我院嘗試在支原體肺炎患兒常規治療的基礎上予以孟魯司特鈉輔助治療，改善患者臨床癥狀，提高治療依從性，取得了較好的治療效果，現報道如下。

資料與方法

1 一般資料 本組80例患者均選自2009年6月至2012年1月在我院兒科住院的支原體肺炎患兒，診斷標準采用《實用兒科學》第7版中的相關標準［1］。臨床表現為反復發熱、咳嗽、喘息；輔助檢查：胸片均提示肺炎，血清肺炎支原體IgM抗體陽性（MP－IgM＞1：80）。采用SAS6.12軟件模擬產生隨機數據表，根據研究方案篩選、錄入符合要求的受試者，隨機分為觀察組和對照組。觀察組40例，其中男22例，女18例；年齡8月至10歲；病程5～8d。對照組40例，其中男24例，女16例；年齡7月至11歲；病程5～9d。兩組患者在性別、年齡、病程、病情嚴重程度等方面的差異不具有統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法 所有病例確診后均予以支原體肺炎常規治療，即阿奇霉素10mg／kg·d靜滴，連用5d，停藥后口服阿奇霉素，連服3d，停4d，總療程3周以上，對癥處理發熱、咳嗽、咳痰、喘息等合并癥。觀察組患者在常規治療的基礎上，予以孟魯司特鈉片（順爾寧，國藥準字）口服（年齡≤6歲，4mg 1次／晚；年齡≥6歲，5mg 1次／晚），連用治療6周。

3 觀察指標 觀察記錄兩組患兒體溫恢復正常的時間、咳嗽消失的時間、喘息消失時間及藥物不良反應。出院后采用定期門診復查或電話追蹤等方式，隨訪9月，觀察兩組患兒哮喘的發病率。哮喘發作標準采用中華兒科雜志《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》有關哮喘發作的標準［2］。

4 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件行統計學分析。計量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料之間的比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

結 果

1 兩組患者臨床癥狀、體征緩解時間比較 觀察組咳嗽、喘息消失的時間顯著短于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。兩組患兒體溫恢復正常的時間差異不具有統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀體征緩解時間比較（±s）

表1 兩組患兒臨床癥狀體征緩解時間比較（±s）

組 別 n 咳嗽消失時間（d） 喘息消失時間（d） 體溫恢復正常時間（d）觀察組對照組T值P值40 40 8.2±2.1 18.3±4.5 12.86＜0.01 6.1±1.2 9.1±1.4 10.28＜0.01 3.8±1.4 4.0±1.2 0.68＞0.05

2 兩組患兒藥物不良反應發生率比較 皮膚反應：包括皮疹、瘙癢等；胃腸道反應：包括惡心、食欲減退、腹瀉、稀便、嘔吐等；精神系統紊亂：包括嗜睡、眩暈、感覺異常等。兩組患者藥物不良反應發生率差異無統計學意義，見表2。

表2 兩組患兒藥物不良反應發生率比較［例（%）］

3 兩組患兒哮喘發病率比較 隨訪9月，觀察組失訪1例，對照組失訪2例。研究者采用極值法進行統計學分析，即認為觀察組失訪患者發生哮喘，對照組失訪患者未發生哮喘。觀察組5例發病，發病率為12.5%，對照組15例發病，發病率為37.5%。兩組患者發病率差異不具有統計學意義（χ2＝6.67，P＞0.05）。

討 論

支原體肺炎是臨床常見的疾病，其發病率逐年升高，因此，有關支原體肺炎的治療已經成為了臨床醫生關注的重點。支原體肺炎由肺炎支原體（MP）引起的急性呼吸道感染，MP主要通過飛沫傳播，人類對MP普遍易感，以兒童最突出，且兒童感染后病情多較成人嚴重。Ngeow等［3］研究表明：亞洲兒童MP肺炎中高達23.9%患者出現喘鳴癥狀（成人患者約13.6%）。既往學術界認為MP并不會顯著增加哮喘的發病率或加重哮喘，但近年國內外研究［4，5］表明：MP在哮喘的發生、加重、慢性化等過程中均起到了重要作用，直接由MP感染導致的支氣管哮喘發作甚至達29.5%。MP誘發及加重哮喘的具體發病機制尚未完全闡明，現普遍認為與下列途徑有關：①MP黏附于呼吸道黏膜上皮細胞后，造成直接損害，同時可誘導氣道平滑肌過強收縮、腺體過度分泌，誘發氣道高反應性。②免疫調節機制異常。MP的許多蛋白可介導免疫系統產生IgG、IgM等特異性抗體，靶向消除感染源；同時 MP中許多蛋白成分也可介導機體產生變態反應，引起免疫系統病理性產生大量IgE，并通過速發型或遲發型變態反應引起氣道慢性炎癥及高反應性。③嗜酸性粒細胞異常增殖及侵潤。研究［5］證實：肺炎支原體感染后體內會產生較多白細胞介素4（IL－4）、IL－5、IL－13、細胞粘附分子－1（ICAM－1）等細胞因子，造成嗜酸性粒細胞大量增殖、侵潤，增強器活化功能，并且在消除感染源后也難以完全消失。嗜酸性粒細胞作為變態反應中的關鍵效應細胞，它的大量增殖、侵潤勢必進一步促進MP感染后變態反應的發生，提高哮喘的發病率。

半胱氨酰白三烯（包括LTC4、LTD4、LTE4等）是由嗜酸性粒細胞、肥大細胞等多種炎癥細胞釋放的強效炎癥介質，一旦與半胱氨酰白三烯（CysLT）受體結合，即可介導一系列生理效應，引起支氣管收縮、黏液大量分泌、血管通透性增加、嗜酸性粒細胞的聚集等［6］。孟魯司特鈉片是臨床上常見的強效特異性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，可有效抑制CysLTs與Cys－LT1受體結合，阻斷嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、肥大細胞等炎癥細胞及炎癥因子的聚集，解除由此帶來的生理效應，有效緩解支氣管收縮，減少黏液分泌，降低血管通透性，控制哮喘發作時的喘息，降低氣道反應性，促進氣道纖毛運動功能的恢復，迅速改善患者肺功能，減輕臨床癥狀，提高患者治療的依從性。相關研究［7，8］表明：孟魯司特鈉耐受性良好、安全性高，常見的不良反應為：皮膚反應、胃腸道不適、精神神經系統異常等，目前未見影響兒童生長發育的報道，且藥物不良反應多輕微，不需要做特殊處理。本研究也表明觀察組藥物不良反應發生率與對照組無顯著差異（P＞0.05）。MP肺炎患者由于感染后可引起氣道內大量炎癥因子及炎癥細胞聚集，可反復誘發氣道炎癥反應，增加氣道反應性。若早期給予孟魯司特鈉治療，可有效阻斷炎癥細胞、炎癥引起的聚集，對抗炎癥導致的氣管收縮及分泌物的增加，有效緩解患者咳嗽、喘息癥狀，顯著降低患者哮喘發病率。

本研究表明，支原體肺炎患者早期有效運用孟魯司特鈉干預治療，可顯著縮短患者咳嗽、喘息等癥狀消失的時間，并且聯合用藥后未增加藥物不良反應發生率，同時有效降低了患者哮喘的發生率，極大地減輕了患兒及家人的痛苦，促進了醫療資源的合理運用，具有較高的臨床推廣應用價值。

［1］ 胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學［M］.第7版.北京：人民衛生出版社，2002：1204－1205.

［2］ 李 莉.孟魯司特聯合布地奈德治療兒童支氣管哮喘效果觀察［J］.臨床誤診誤治，2009，22（2）：40－41.

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［4］ Blasi F.Atypical pathogens and respiratory tract infections［J］.Eur Respir J，2004，24（1）：171－181.

［5］ Hansbro PM，BeagIey KW，Horvat JC，et al.Role of atypical bacterial infection of the lung in predisposition／protection of asthma ［J］.Pharmacol Ther，2004，101（3）：193－210.

［6］ 胡曉燕.孟魯司特治療兒童過敏性紫疲臨床分析［J］.實用醫學雜志，2011，27（12）：2235－2236.

［7］ 張玉和，楊海明，周春菊，等.孟魯司特鈉治療嬰兒毛細支氣管炎110例療效及痰液中性粒細胞觀察［J］.陜西醫學雜志，2010，9（39）：1159－1160.

［8］ 張 玲，謝增輝，劉科貝，等.小兒支原體、衣原體感染肺炎252例臨床分析［J］.陜西醫學雜志，2010，9（39）：1161－1163.