奧扎格雷聯合阿司匹林治療進展性腦梗死30例療效分析

上海市奉賢區中心醫院（上海201499） 張 斌 王愛紅 林群鋒

進展性腦梗死是目前嚴重威脅中老年人健康的主要疾病之一，積極控制進展性腦梗死能有效地降低病死率、致殘率。自2009年5月至2011年5月我院應用奧扎格雷聯合阿司匹林治療進展性腦梗死30例，取得較好療效，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 60例為2009年5月至2011年5月住院病人，其中男36例，女24例，年齡45～75歲，平均57.3±9.1歲，發病時間1～3d，均經頭顱CT或MRI檢查證實，符合1995年全國第四次腦血管病會議制定的診斷標準［1］，并排除嚴重心、肝、腎疾病，明顯出血傾向，心源性栓塞及大面積腦梗死患者。將其按入院順序隨機分為治療組和對照組各30例，兩組年齡、性別、高血壓、糖尿病、吸煙飲酒史、入院時神經功能缺損評分、梗死面積等無顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。

2 治療方法 兩組患者根據具體病情給予腦保護劑及控制血壓、血糖等對癥處理。治療組在此基礎上予奧扎格雷80mg加入生理鹽水250ml中靜滴，1次／d，同時口服阿司匹林100mg／d。對照組口服阿司匹林100mg／d，療程均為14d。

3 觀察指標 觀察兩組治療前后血小板（PLT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）。

4 療效評定 于治療前1d及治療14d按臨床神經功能缺損程度評分（NDS），評分參考1995年全國第四次腦血管病學術會議通過的腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準判定［1］。基本痊愈：功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度0級；顯著進步：功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；進步：功能缺損評分減少18%～45%，生活能自理；無效：功能缺損評分減少或增加在18%以內；惡化：功能缺損評分增加18%以上；死亡。以基本痊愈、顯著進步及進步計算總有效率。

5 統計學方法 采用SPSS10.0統計軟件，計數資料比較用t檢驗，計量資料比較用χ2檢驗。P＜0.05為有統計學意義。

結 果

1 臨床療效 兩組治療前后神經功能缺損評分比較，有顯著差異（P＜0.01），治療組優于對照組，見表1。兩組療效比較，有顯著差異（P＜0.01），見表2。

表1 兩組治療前后神經功能缺損評分情況（±s）

表1 兩組治療前后神經功能缺損評分情況（±s）

組 別 n 治療前 治療后治療組30 19.85±8.72 10.53±7.63對照組30 20.43±9.05 16.57±8.16

表2 兩組療效比較（n，%）

2 實驗室檢查 兩組治療前PLT、APTT無明顯差異，治療后治療組PLT降低，APTT延長，但均在正常范圍內，且治療組與對照組比較有顯著差異（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后PLT、APTT的比較（±s）

表3 兩組治療前后PLT、APTT的比較（±s）

PLT（×109／L）APTT（s）組 別n治療前 治療后治療組治療前 治療后30 245±39.5 220±35.3 32.2±1.9 33.6±3.2 30 253±37.3 156±36.2 31.6±1.5 38.8±2.4對照組

3 不良反應 兩組在治療過程中均未出現出血并發癥，治療組出現頭暈、惡心2例，食欲減退1例，減慢滴速后癥狀消失。

討 論

腦梗死由動脈粥樣硬化血栓及微小血管血栓形成等多種原因所致，而進展性腦梗死大多發生在具有動脈粥樣硬化的中老年人，本組資料也顯示均為中老年人。發病后神經功能缺損癥狀在48h逐漸進展或呈階梯式加重，其特點是病情重，預后差。進展性腦梗死發病初閉塞不完全，隨著閉塞進一步發展，破壞了缺血半暗帶的側支循環，使閉塞腦動脈范圍擴大，存活于半暗帶內的神經元壞死，則癥狀即呈階梯式加重。其主要原因由于動脈粥樣硬化斑塊破裂或形成潰瘍，血小板等粘附于受損動脈，形成附壁血栓，最后導致動脈管腔閉塞，并可出現腦組織水腫、出血、再灌注損傷、頸內動脈兩支梗死或再閉塞、反復栓塞、癲癇等，引起梗死面積擴大、缺血半暗帶擴展、周圍神經細胞死亡、梗死后出血等；腦外因素主要為糖尿病、高血壓或低血壓、心肺疾病、水電解質及酸堿平衡紊亂、全身感染、高黏血癥、藥物影響等［2，3］。其主要發病機制是血小板黏附在破裂血管處，釋放血栓素A2（TXA2）、二磷酸腺苷（ADP）、凝血酶等，使血小板聚集形成白色血栓，激活的血小板啟動凝血瀑布，使纖維蛋白原變成纖維蛋白，并與紅細胞形成紅色血栓，使動脈管腔狹窄、血流減慢甚至停滯，最終導致梗死區逐漸擴大。在此過程中，血小板起關鍵作用［4］。進展性腦梗死處理棘手，預后不良，致殘率及病死率高，早期診斷，及時治療能挽救患者生命或防止發生嚴重后遺癥。目前來說，早期溶栓是治療的重要方法，但由于溶栓的指征較嚴，一般患者就診時都超過了溶栓時間窗，故有局限性。而抗血小板治療顯得尤為重要。

阿司匹林為環氧化酶抑制劑，可以不可逆地抑制血小板聚集，對血栓形成有防止作用；還能抑制炎癥反應，促進一氧化氮生成，產生抗動脈粥樣硬化作用。循證醫學研究表明，阿司匹林能夠顯著降低進展性腦梗死患者的病死率和致殘率，能夠降低進展性腦梗死的復發率。但是由于阿司匹林抵抗的存在及不良反應，該藥單用療效局限［5］。

奧扎格雷屬于強效血栓素A2合成酶抑制劑，能阻礙前列腺素 H2（PGH2）生成血栓烷 A2（TXA2），促使血小板所衍生的PGH2轉向內皮細胞［6］。內皮細胞用以合成PGI2，從而改善TXA2與前列腺素PGI2的平衡異常，抑制血小板的聚集和擴張血管作用，并能改善腦血栓急性期的運動障礙。研究表明，奧扎格雷能夠提高腦血流量，對腦微循環有改善作用，促進神經功能恢復［7］。

本研究治療組應用奧扎格雷聯合阿司匹林治療進展性腦梗死能改善腦部血液循環，增加腦血流量，抗血小板聚集，促進腦細胞恢復，總有效率明顯高于對照組，且實驗室檢查PLT、APTT均在正常范圍，二者聯用并未出現消化道出血，且無明顯其他不良反應。

［1］ 全國第四次腦血管病學術會議.腦血管病分類、診斷要點、腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：379－381.

［2］ 繆心軍.進展性腦梗死相關危險因素分析［J］.中國實用內科雜志，2005，25（10）：895－896.

［3］ 秦潔行，苗 玲.進展性腦梗死的相關因素［J］.中國臨床康復，2005，9（33）：114－116.

［4］ Famularo C，Polchi S，Panegrossi A.Thrombolysis enters the race：a new era for acute ischemic stroke［J］.Eur J Emerg Med，1998，5（2）：249－252.

［5］ Helgason CM，Bolin KM，Hoff JA，et al.Development of aspilin resistance in persons with previous ischemic stroke［J］.Stroke，1994，25（12）：2331－2336.

［6］ 張風芝，劉吉良.奧扎格雷防治進展性腦梗死的臨床研究［J］.中風與神經疾病雜志，2007，24（1）：97.

［7］ 胡秋蘭.奧扎格雷鈉聯合依達拉奉治療進展性腦梗死臨床觀察［J］.基層醫學論壇，2009，13（7）：618－619.