血清降鈣素原對預測新生兒膿毒血癥預后的臨床價值

程智宏

[摘要] 目的 探討血清降鈣素原在預測新生兒膿毒血癥預后的臨床價值。 方法 選擇2010年1月～2012年6月在我科治療的新生兒膿毒血癥64例為研究對象。分析患兒入院時血清PCT水平和住院期間死亡情況的相關性。分析不同PCT水平的新生兒預后情況。 結果 死亡組PCT水平高于存活組，均有顯著差異（P < 0.01）。PCT升高組共17例患兒，其中12例死亡，死亡率為70.6%，非PCT升高組47例患兒，其中8例死亡，占17.0%，兩組比較差異有統計學意義（P < 0.01）。 結論 PCT對預測新生兒膿毒血癥的預后具有重要的臨床價值。

[關鍵詞] 血清；降鈣素原；新生兒；膿毒血癥

[中圖分類號] R722.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）08-0010-02

新生兒膿毒血癥是微生物入侵機體感染后所致的全身炎性反應綜合征，可發展為嚴重膿毒癥、膿毒癥休克、多器官功能衰竭，死亡率很高[1]。膿毒癥的早期診斷和治療對預后具有重要的意義。傳統的診斷依據主要有體溫、白細胞計數、中性粒細胞百分比等，但缺乏特異性。且嚴重感染的患兒體溫可能并不升高，并且不能確定細菌性感染和非細菌性感染，對患兒的預后的預測效果也較差。血清降鈣素原是降鈣素的前體。有研究顯示，在嚴重感染時，患兒的PCT水平明顯升高，并且PCT水平越高，感染越重，預后越差[2]。本文主要是研究血清降鈣素原對預測新生兒膿毒血癥預后的臨床價值。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性分析2010年1月～2012年6月在我科治療的新生兒膿毒血癥64例為研究對象。其中男30例，女34例。所有入選的患兒均符合新生兒膿毒血癥診斷標準[3]。根據新生兒住院期間是否死亡分為死亡組和存活組。根據新生兒危重病例評分法（NCIS）[4]對患兒的病情進行評分，>90分為非危重組，70～90分為危重組，<70分為極危重組。死亡組共20例，其中男9例，女11例；其中非危重組4例，危重組7例，極危重組9例；存活組共44例，其中男21例，女23例；其中非危重組19例，危重組16例，極危重組9例。

1.2 PCT檢測

患兒入院時治療前抽取靜脈血2 mL進行檢測。3000 r/min離心10 min，取血清進行檢測。PCT的檢測采用定量檢測法，試劑盒由上海酶聯生物科技有限公司提供。所有操作嚴格按照說明書進行。PCT>14.86 ng/mL為PCT升高。

1.3 分析方法

分析死亡組和存活組患者性別、胎齡、患病時的日齡、出生時體重、血清PCT水平，不同病情比例情況。分析血清PCT水平對新生兒治療期間死亡時間的預測價值，與預后的關系以及與患兒NCIS評分的關系。

1.4 統計學方法

采用SPSS16.0統計學軟件進行數據處理。兩組的性別比較采用χ2檢驗進行檢驗，兩組的不同病情比例采用秩和檢驗。計量資料采用均數±標準差表示，符合正態分布的資料采用t檢驗。兩組生存期的比較采用Log-rank時序檢驗。P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 死亡組和存活組臨床特征比較

死亡組和存活組的性別比沒有差異。死亡組的胎齡小于存活組，發病日齡短于存活組，出生體重低于存活組，PCT水平高于存活組，兩組比較差異均有統計學意義（P < 0.01）。NCIS評分非危重、危重和極危重的分布兩組比較差異也有統計學意義（P < 0.01）。見表1。

2.2 血清PCT水平與患兒預后的關系

以PCT>14.86 ng/mL為PCT升高組，≤14.86 ng/mL為非PCT升高組，PCT升高組共17例患兒，其中12例死亡，死亡率為70.6%，非PCT升高組47例患兒，其中8例死亡，占17.0%，兩組比較差異有統計學意義（P < 0.01）。不同PCT水平患兒生存曲線比較差異顯著（P < 0.05）。見圖1。死亡組中有8例患兒PCT≤14.86 ng/mL，12例患兒PCT>14.86 ng/mL，其中1例NCIS評分為非危重，但是PCT>14.86 ng/mL，死亡。存活組PCT>14.86 ng/mL共5例，39例患兒PT≤14.86 ng/mL，其中7例患兒NCIS評分為極危重，但PT≤14.86 ng/mL，存活。見表2。

3 討論

新生兒免疫力低下，一旦發生細菌感染，感染容易擴散，疾病進展快。膿毒血癥是細菌感染機體后導致的全身炎癥反應綜合征，累及多個系統及重要的臟器，死亡率較高。臨床上對膿毒血癥的診斷主要是根據癥狀、體征、感染病史、血培養、白細胞計數、中性粒細胞百分比、CRP等與感染相關的臨床檢查指標。但這些對預測患兒的預后效果較差。

PCT是一種蛋白質，當嚴重細菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時，它在血漿中的水平升高，而自身免疫、過敏和病毒感染時PCT不會升高，局部有限的細菌感染、輕微的感染和慢性炎癥也不會導致其升高。PCT反映了全身炎癥反應的活躍程度，影響PCT水平的因素包括被感染器官的大小和類型、細菌的種類、炎癥的程度和免疫反應的狀況[5]。細菌內毒素在誘導PCT升高的過程中擔任至關重要的作用。PCT對新生兒出生后敗血癥的診斷具有高度的靈敏度和特異性。通常在感染2 h后血漿中就可以檢測出PCT，6～12 h是快速上升期，在24 h達到高峰，一般在72 h后下降至正常水平。比較其他細胞因子，PCT出現時間早，持續時間長，而且在體外和體內都比較穩定，有利于檢測。

新生兒的PCT是由自身合成的。有研究顯示，新生兒出生時的PCT水平主要是與胎膜早破等感染相關的因素有關，與母親產道的細菌定植也有一定關系，但是與母親分娩時體內的PCT水平無關，因此，可以反映新生兒自身的感染情況。新生兒出生后2 d內PCT出現生理性波動，一般峰值出現在出生后24 h。有研究顯示，PCT作為感染的輔助診斷標志物不受胎齡、產式、性別、日齡等因素的影響[6]。PCT可鑒別細菌感染和非細菌感染。在正常情況下，僅有甲狀腺和肺的神經內分泌C細胞分泌一定量的PCT，在神經內分泌細胞中，激素合成后儲存在腺體中，細菌感染時，PCT連續被釋放入血。感染誘導PCT的產生，而PCT的大量產生又促使細菌感染對機體造成破壞。有研究顯示，敗血癥的大鼠在注入PCT后，死亡率明顯上升，而用抗PCT抗血清治療后，敗血癥大鼠的存活率上升[7]。

有研究對膿毒癥患者PCT、TNF-α、IL-6、CRP等進行連續監測。發現IL-6及TNF-α的波動比較大，沒有明顯的變化趨勢：C反應蛋白雖然明顯升高，但是死亡組和好轉組之間沒有明顯的差異，說明對患者的預后預測效果不佳；PCT在好轉組和死亡組之間差異明顯，而卻與感染的嚴重程度有密切相關性，治療效果好的患者PCT下降明顯，而持續升高的患者預后差。說明PCT對預測膿毒癥患者的預后有重要的意義[8]。本文對檢測膿毒血癥新生兒PCT水平，結果顯示，死亡組的PCT水平顯著高于存活組，而PCT升高組患兒的死亡率顯著高于非PCT升高組的患兒。1例NCIS評分為非危重，但是PCT>14.86 ng/mL，患兒死亡，7例患兒NCIS評分為極危重，但PT≤14.86 ng/mL，患兒存活。這些均說明PCT對預測新生兒膿毒血癥的預后具有重要的意義。PCT持續升高的患兒，死亡率越高。

綜上所述，膿毒血癥的新生兒血清PCT明顯升高，PCT對預測患兒的預后具有重要的意義。

[參考文獻]

[1] 張林，趙蕊，胡建芬，等. 降鈣素原半定量對新生兒膿毒癥早期診斷作用[J]. 國際檢驗醫學雜志，2010，31（10）：1173-1175.

[2] 余章斌，朱春，韓樹萍，等. 降鈣素原對新生兒膿毒癥診斷價值的Meta分析[J]. 中國循證兒科雜志，2010，5（1）：25-34.

[3] 于愛真，王少雯，華子瑜. 新生兒膿毒癥臨床診斷標準評估[J]. 實用兒科臨床雜志，2010，26（22）：1712-1714.

[4] 魏克倫，陳克正，孫眉月，等. 新生兒危重病例評分法（草案）[J]. 小兒急救醫學，2001，8（2）：1.

[5] 宋秀琴，時兢，謝衛星，等. 降鈣素原與全身性感染的相關性研究[J]. 中國急救醫學，2010，23（10）：676-677.

[6] 趙美健. 降鈣素原在新生兒重癥感染時的臨床意義[J]. 天津：天津醫科大學，2003：27.

[7] Nylei ES，Whang KT，Snider RH，Jr，et al. Mortality is increased bu procalcitonin and decreased by an antiserum reactive to procalcitonin in experimental sepsis[J]. 1998，26：1001-1006.

[8] Schroder J，Staubach KH，Zabel P，et al. Procalcitonin as a marker of severity in septic shock[J]. Langenbeck's Archives of Surgery，1999，384（1）：33-38.

（收稿日期：2013-01-05）