大劑量納洛酮在COPD急性加重期Ⅱ型呼吸衰竭中的臨床應(yīng)用

陳燕雄

[摘要] 目的 探討大劑量納洛酮治療慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary diseases，COPD）急性加重期合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的療效。 方法 分析我院自2010年1月～2012年1月收治的COPD急性加重期伴Ⅱ型呼吸衰竭患者84例。按治療方法不同分為治療組44例與對(duì)照組40例。對(duì)照組給予常規(guī)治療，治療組加用納洛酮（2.0 mg）靜滴。比較兩組患者臨床總體療效、血?dú)夥治?、臨床轉(zhuǎn)歸。 結(jié)果 （1）對(duì)照組與治療組臨床總有效率分別為70.0%（28/40）和88.6%（33/44）， 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。（2）兩組患者在PO2、PCO2、SO2、HR、RR水平方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組在PH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。（3）治療組與對(duì)照組死亡率分別為6.8%（3/44）、12.5%（5/40），兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.36，P > 0.05）。 結(jié)論 大劑量納洛酮可以改善COPD 急性加重期伴Ⅱ型呼吸衰竭患者的臨床治愈率，改善氣血分析水平，并不能改善患者的死亡發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞] 慢性阻塞性肺疾??；納洛酮；大劑量；Ⅱ型呼吸衰竭

[中圖分類(lèi)號(hào)] R563.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）08-0156-02

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是臨床多發(fā)病，目前為死亡率的第4位，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[1]。COPD特征為氣流受限， 二氧化碳潴留于肺而致患者缺氧， 甚至肺性腦病， 可直接危及患者生命。納洛酮可拮抗和逆轉(zhuǎn)β-內(nèi)啡肽導(dǎo)致的中樞性呼吸抑制， 改善肺部二氧化碳潴留和缺氧，大劑量納洛酮治療COPD 伴Ⅱ型呼吸衰竭有明顯的療效[2]。本組研究分析納洛酮2.0 mg快速靜脈滴注對(duì)COPD急性加重期合并Ⅱ型呼吸衰竭的療效，取得了滿(mǎn)意的療效?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

我院2010年1月～2012年1月收治的COPD急性加重期伴Ⅱ型呼吸衰竭患者84例，均符合COPD診治指南[3]。其中男43例，女41例，年齡58～85歲，平均（68.4±3.2）歲；病程3～22年，平均（14.2±3.0）年。將84例患者按治療方法不同分為治療組與對(duì)照組，兩組患者的性別、年齡、氣血分析、意識(shí)障礙等比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組常規(guī)給予吸氧、解痙、祛痰、平喘、抗生素預(yù)防感染、糾正水、電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡失調(diào)、營(yíng)養(yǎng)支持及無(wú)創(chuàng)通氣等綜合治療。治療組在此基礎(chǔ)上加用納洛酮（生產(chǎn)企業(yè)：四環(huán)制藥廠(chǎng)），首劑0.8 mg加入生理鹽水20 mL，靜脈推注，自第2次起納洛酮2 mg加入生理鹽水100 mL中，緩慢持續(xù)靜脈滴入，12 h/次，連用3 d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

臨床總體療效、血?dú)夥治?，包括PO2、 PCO2、PH、SO2、心率（HR）、呼吸頻率（RR）、臨床轉(zhuǎn)歸情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)[4]

顯效：24 h內(nèi)，氣促基本消失，意識(shí)恢復(fù)，呼吸平穩(wěn)，心率、呼吸頻率下降，PaO2≥60 mm Hg、PaCO2≤55 mm Hg、SO2≥95%。有效： 24～48 h，氣促緩解，神志清楚，呼吸好轉(zhuǎn)，PaO2≥60 mm Hg，PaCO2 56～59 mm Hg，95%>SO2≥92%；無(wú)效：超過(guò)48 h氣促、意識(shí)均無(wú)改善或惡化； PaO2≤60 mm Hg，PaCO2≥60 mm Hg，SO2<92%。總有效率=顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用卡方（χ2）檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

對(duì)照組臨床總有效率為70.0%（28/40）， 治療組臨床總有效率為88.6%（33/44），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.51，P < 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 氣血分析

兩組患者在PO2、SO2水平方面比較，治療組顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。在PCO2、HR、RR水平方面比較，治療組顯著低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組在PH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 預(yù)后及轉(zhuǎn)歸

治療組中2例轉(zhuǎn)行氣管插管，因無(wú)法耐受拒絕治療死亡，1例因多器官功能衰竭死亡，死亡率為6.8%（3/44）。對(duì)照組中6例轉(zhuǎn)行氣管插管，因無(wú)法耐受拒絕治療死亡，3例因多器官功能衰竭死亡，死亡率為12.5%（5/40）。兩組死亡率比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.36，P > 0.05）。

3 討論

COPD是以臨床表現(xiàn)不完全可逆性氣流受限為特征的呼吸系統(tǒng)疾病，常呈進(jìn)行性發(fā)展，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致死亡[3]。COPD 合并慢性呼吸衰竭患者， 全身多個(gè)臟器均可因呼吸淺表，肺泡正常通氣功能受損。長(zhǎng)期缺氧和高碳酸血癥小血管痙攣、血管纖維增生致使管腔變細(xì)、微循環(huán)障礙，多器官出現(xiàn)代謝紊亂及功能障礙。COPD患者肺組織過(guò)度充盈和氣道動(dòng)態(tài)塌陷，肺泡彈性纖維功能減退，氣道阻力增加， 氧氣輸送和氧利用發(fā)生障礙攝入不足和CO2無(wú)法排出潴留于肺， 呼吸中樞驅(qū)動(dòng)和感知力低下， 體內(nèi)β-內(nèi)啡肽水平明顯升高，反過(guò)來(lái)抑制呼吸沖動(dòng)的發(fā)生，降低每分鐘通氣量，使呼吸受到抑制從而出現(xiàn)低氧及高碳酸血癥[5]。

納洛酮為阿片受體拮抗劑， 能拮抗阿片受體，降低體內(nèi)β-內(nèi)啡肽水平， 解除呼吸沖動(dòng)的抑制。納洛酮可通過(guò)血腦屏障進(jìn)入大腦，改善患者意識(shí)狀態(tài)，起到中樞促醒作用， 保持氣道通暢，恢復(fù)咳嗽反射，促進(jìn)痰液的排出，提高肺泡細(xì)胞通氣功能，改善肺內(nèi)CO2潴留的現(xiàn)狀，提高氧分壓改善預(yù)后， 降低病死率[6]。COPD合并呼吸衰竭相當(dāng)部分的患者可采用無(wú)創(chuàng)通氣治療，而在無(wú)創(chuàng)通氣的基礎(chǔ)上加用納洛酮，可迅速緩解呼吸困難，改善患者的血?dú)馑?，改善呼吸肌疲勞?降低患者氣管插管率[7]。

本組應(yīng)用大劑量納洛酮治療COPD急性加重期合并Ⅱ型呼吸衰竭患者，可以提高患者的臨床總有效率，改善患者的氣血分析水平，對(duì)于PO2、PCO2、SO2、HR、RR水平均有改善。但是應(yīng)用大劑量納洛酮組與對(duì)照組的死亡率分別為6.8%（3/44）與12.5%（5/40），兩組比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.36，P > 0.05）。認(rèn)為應(yīng)用大劑量納洛酮雖然可以提高臨床總有效率，改善氣血水平，但對(duì)于患者的臨床轉(zhuǎn)歸則無(wú)影響。

COPD臨床治療主要有藥物治療及長(zhǎng)期氧療兩種方式，但均存在療效有限的缺陷，不能改變患者轉(zhuǎn)歸。要想從根本上解決肺功能損害，行肺康復(fù)治療目前已成為治療COPD合并呼吸衰竭的重要手段，其目的是恢復(fù)受損的心肺功能，預(yù)防疾病的緊急發(fā)作及持續(xù)惡化，提高患者生活質(zhì)量，減少并發(fā)癥的發(fā)生。因此大劑量納洛酮應(yīng)用與肺康復(fù)治療相結(jié)合是下一步研究的目標(biāo)。

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（收稿日期：2013-01-28）