D—二聚體的檢測及臨床意義

劉艷萍

【摘要】D-二聚體來自于纖溶酶溶解的交聯纖維蛋白凝塊，是指纖維蛋白單體經XⅢ活化因子交聯后，經由纖溶酶水解所產生的特異性降解產物，是機體特異性纖溶過程的標記物和繼發性纖溶特有代謝物。在臨床疾病診斷和治療的過程中，患者D-二聚體含量的變化可以作為機體高凝狀態及原發性與繼發性纖溶鑒別的主要指標，也可以作為觀察溶栓治療效果的可靠指標。D-二聚體檢測在肺部疾病、妊娠高血壓、DIC、肝臟疾病、血液疾病、惡心腫瘤等診療過程中具有重要臨床意義。基于此，筆者根據相關文獻對D-二聚體的臨床檢測方法與應用價值做一綜述。

【關鍵詞】D-二聚體；臨床檢測；臨床意義

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.07.110文章編號：1004-7484（2013）-07-3603-01

血漿D-二聚體是交聯纖維特異性降解產物，也是繼發性纖溶特有代謝物，可作為臨床鑒別機體高凝狀態及纖溶亢進狀態的敏感性指標，也可作為溶栓治療效果的觀察指標[1]。近年來，隨著D-二聚體臨床研究的不斷深入，D-二聚體檢測已經深入到心血管疾病、DIC、抗凝治療等領域，在臨床上的應用愈加廣泛，并且在肝臟疾病、惡性腫瘤、妊高癥、糖尿病血管病變等疾病的診斷、治療、預后和轉歸中發揮著極為重要的臨床價值，現已成為深靜脈血栓形成和肺栓塞臨床診斷的“金標準”。

1D-二聚體形成機制與檢測方法

D-二聚體是在各種病理或生理狀態下，凝血系統激活導致凝血活酶將纖維原蛋白轉化成纖維蛋白單體，并在活化因子XⅢ的作用下形成交聯纖維蛋白。交聯纖維蛋白的生成進一步激活了機體纖溶系統，形成各種大小不同FDP碎片降解產物[2]。D-二聚體是交聯纖維蛋白在纖溶酶降解過程中所釋放碎片進一步降級產生的含有γ鏈的片段，因纖維蛋白原與可溶性纖維蛋白無γ鏈交聯存在，所以只用纖溶酶降解交聯纖維蛋白才能夠產生D-二聚體。受到病理因素影響，機體凝血及纖溶動態平衡遭到破壞，凝血傾向不斷增加，從而導致纖維蛋白降解產物增加。因此，D-二聚體含量升高，表明機體內存在纖維蛋白血栓形成和纖溶發生，臨床上也將D-二聚體含量的變化作為機體高凝狀態與纖溶亢進狀態的分子標志物[3]。

D-二聚體的檢測是臨床對繼發性纖溶靈敏度較高、特異性強的檢驗項目，是目前判斷機體高凝狀態和鑒別原發性與繼發性纖溶、觀察溶栓治療效果等方面具有重要臨床價值的指標。D-二聚體檢測方法主要有乳膠凝集法、酶聯免疫吸附法、膠體金免疫滲濾法、熒光抗體法等。乳膠凝集法是將抗D-二聚體的單克隆抗體置于乳膠顆粒上，使其與血漿中D-二聚體發生抗原抗體反應。乳膠凝集法特異性較低，對于有血塊形成的出血均可檢驗為陽性，因此在臨床檢測過程中只適用于定性。酶聯免疫吸附法是將抗D-二聚體的單克隆抗體置于聚苯乙烯板上，并采用另一種辣根過氧化酶用于標記單抗，加入樣本后可在孔內形成一種特異抗體-抗原-抗體復合物，使底物顯色，其顏色深淺與血液檢測樣本中的D-二聚體含量成正比。這種檢測方法檢測操作較為繁瑣。膠體金免疫滲濾法是將抗D-二聚體的單克隆抗體置于多孔膜測試卡上，加入血液檢測樣本后進行洗滌，再加入膠體金標記單抗，形成一種特異抗體-抗原-抗體復合物，使底物顯示紅色，其紅色顯示程度與血液檢測樣本中D-二聚體的含量成正比。膠體金免疫滲濾法操作簡便，可用于單個或批量血液標本的檢測。

2D-二聚體臨床應用價值

血漿D-二聚體升高是由于繼發性纖溶亢進所引起的，因此D-二聚體臨床上誘發纖維蛋白增多的相關疾病或疾病進展過程中均可出現D-二聚體增高，但對于不同疾病，D-二聚體在陽性值程度上也有所區分。在各種打破凝血纖溶平衡而導致繼發性纖溶亢進的疾病中，D-二聚體的定量檢測在臨床診斷、治療、療效觀察及預后評價等方面具有重要臨床意義，極大提高了相關疾病診治及評價水平。

在惡性腫瘤的臨床診斷中，因腫瘤患者存在不同程度的凝血異常，D-二聚體檢測可對患者病情進展情況及是否形成血栓進行明確判斷。臨床研究表明腫瘤患者凝血異常是由于腫瘤組織生長對患者的機體損傷、患者對腫瘤組織的炎癥反應、腫瘤組織直接或間接誘導凝血酶產生、組織壞死等原因導致[4]。惡性腫瘤患者常并發學血栓栓塞性疾病，是導致患者死亡的主要原因之一。因此利用D-二聚體檢測預測腫瘤患者血栓發生、監測患者病情具有重要意義。

除了在常規肺部疾病、肝臟疾病、DIC、溶栓療效觀察及惡性腫瘤疾病診斷與治療中發揮重要的臨床價值，近年來，大量臨床研究證實D-二聚體檢測對于急性胰腺炎、糖尿病血管性病變、蕁麻疹及系統性紅斑狼瘡也具有重要臨床意義[5]。急性胰腺炎患者因胰腺微循環障礙與大量炎癥介質的作用，易導致胰腺局限性炎癥迅速發展成為SAP，造成血管損傷或組織缺血，凝血系統激活引起的纖維蛋白降解物增加會進一步加重患者病情，出現嚴重并發癥，因此對于SAP的早期診斷與治療十分關鍵。D-二聚體檢測可預測急性胰腺炎患者是否合并多器官損傷，對急性胰腺炎及SAP病情監測、治療和預后均有一定意義。

蕁麻疹是臨床常見皮膚、黏膜血管反應性疾病，其致病因素較多，病理特點為肥大細胞激活后釋放多種因子，導致凝血系統激活。臨床研究表明，急、慢性蕁麻疹患者與正常人血漿中的D-二聚體含量明顯不同，且蕁麻疹患者血漿中的D-二聚體含量與病情發展顯著相關。因此，通過對急、慢性蕁麻疹患者血漿D-二聚體進行檢測，對于判斷患者病情進展情況及給予相應治療具有重要意義。

系統性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，可引起全身多發性臟器損害，常伴發凝血、纖溶異常等情況。臨床研究通過測定系統性紅斑狼瘡患者血漿D-二聚體水平，發現患者血漿D-二聚體水平明顯高于正常人，且經臨床治療后患者血漿D-二聚體水平較治療前明顯降低。表明，血漿D-二聚體水平與系統性紅斑狼瘡活動性呈正相關，對系統性紅斑狼瘡患者進行血漿D-二聚體檢測有助于對疾病活動性與臨床療效準確評價。總之，D-二聚體檢測在相關疾病臨床診治過程中具有敏感性高、特異性明顯、檢測迅速、經濟方便的特點，可準確反應機體高凝狀態，為臨床診斷治療提供客觀可靠的依據，對治療方法選擇及預后評價均有重要意義。

參考文獻

[1]梁亞嘉，陳艷.腫瘤患者血漿D-二聚體檢測的臨床意義[J].福建醫藥雜志，2009，31（3）：100-101.

[2]劉旭峰，葉劍飛.血漿D-二聚體與結直腸癌轉移的關系[J].臨床醫學，2009，29（12）：103-104.

[3]張云平，辛曉敏，畢莉.D-二聚體檢測在DIC診斷及治療中的應用[J].哈爾濱醫科大學學報，2008，42：179-180.

[4]司毅，許翠萍.肝硬化患者血漿D-二聚體的變化及臨床意義[J].山西醫科大學學報，2009，40（1）：70-71.

[5]趙鴻平.急性腦梗死患者血漿D-二聚體水平的臨床研究[J].檢驗醫學與臨床，2008，5（9）：527-528.