加蘭他敏治療血管性癡呆的臨床研究

白潔　徐亞茹　張艷麗　王瑞龍

【摘要】 目的 觀察加蘭他敏治療血管性癡呆（vascular dementia，VaD）的臨床療效。方法 將90例符合VaD診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者分為治療組和對(duì)照組，兩組患者在其他治療方法相同的基礎(chǔ)上，對(duì)照組（43例）給予肌注安慰劑生理鹽水；治療組（47例）采用肌注氫溴酸加蘭他敏注射液，療程為十二周。每四周隨訪一次，評(píng)估采用MMSE，ADL，CDR和ADAS-cog評(píng)分。第十二周時(shí)評(píng)估患者腦血管平均血流速度，同時(shí)借助磁共振（MRI）以及SPECT技術(shù)檢測(cè)對(duì)照組與治療組兩組治療差異。并以SPECT為基礎(chǔ)，采用三維斷片分析（3D-FA）比較正常志愿者組與血管性癡呆組的CBF影像FD（斷面大小）均值，用以顯示腦血流影像是否異常，以及腦血流減少分布情況。結(jié)果 兩組經(jīng)過治療后，治療組臨床癥狀明顯緩解。治療組的MMSE，ADL，CDR和ADAS-cog評(píng)分與對(duì)照組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01），經(jīng)過十二周的治療，治療組的腦血管平均血流速度比對(duì)照組明顯改善（P<0.01）。MRI顯示，經(jīng)過治療，治療組的海馬萎縮程度大幅度減輕，SPECT顯示，經(jīng)過治療后，治療組梗死區(qū)域明顯減少，血流灌注增加。三維立體表面發(fā)射（3D-SSP），顯示腦血流減少的三維分布情況呈兩種情形，表明在血管性癡呆的微血管病變中存在兩種不同的器質(zhì)性病變。結(jié)論 加蘭他敏能改善血管性癡呆患者的記憶和智能狀況治療VaD是有效、安全的，具有臨床實(shí)用價(jià)值。借助SPECT技術(shù)可以對(duì)血管性癡呆的分型更加詳細(xì)。

【關(guān)鍵詞】 加蘭他敏；血管性癡呆；腦血流；單光子發(fā)射型計(jì)算機(jī)體層攝影

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.06.002 文章編號(hào)：1004-7484（2013）-06-2861-02

與腦血管因素有關(guān)的癡呆統(tǒng)稱為血管性癡呆（vascular dementia，VaD），指與血管病變因素有關(guān)的癡呆。是由于多次腦卒中或長(zhǎng)期慢性腦缺血導(dǎo)致的大腦皮層獲得性高級(jí)功能進(jìn)行性衰退性疾病，從而導(dǎo)致智能損害綜合征，約25%左右的腦血管患者伴有程度不同的智能障礙。VaD是老年性癡呆中最常見的類型之一，僅次于Alzheimer病（AD）[1]。我國(guó)血管性癡呆的人數(shù)約占整個(gè)癡呆患者人數(shù)的60%以上，它是我國(guó)老年性癡呆患者人群的主要組成部分。本研究按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)我院2006年來收治的血管性癡呆患者，首次動(dòng)態(tài)報(bào)道乙酰膽堿E抑制劑加蘭他敏對(duì)VaD的臨床效果，并探討小血管疾病導(dǎo)致的血管性癡呆的腦血流變異和分布情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年5月至2012年1月來我院就診并確診為VaD的住院及門診患者90例。隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組和治療組，其中對(duì)照組組43例，男22例，女21例，年齡57-76歲，平均年齡（69.9±7.9）歲，平均病程（1.9±0.8）年。治療組組47例，男25例，女22例，年齡60-78歲，平均年齡（70.1±6.2）歲，平均病程（2.0±0.5）年。兩組患者在發(fā)病年齡、性別上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)分類手冊(cè)》（美國(guó)精神病學(xué)會(huì)第4版）[4]和《中國(guó)精神疾病分類大案與診斷標(biāo)準(zhǔn)》制定的血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)；②缺血性腦血管病者選擇標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合1995年制定的全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)；③有腦血管病的癥狀和體征及MRI證據(jù)，同時(shí)Hachinski（HIS）缺血評(píng)分>7分，MMSE評(píng)分為12-24分。

1.3 治療方法 將90例符合VaD診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者分為治療組和對(duì)照組，兩組患者在其他治療方法相同的基礎(chǔ)上，對(duì)照組（43例）給予肌注安慰劑生理鹽水前四周4mL，2次/d，四周后8ml，2次/d，療程為十二周；治療組（47例）采用肌注氫溴酸加蘭他敏注射液前四周4mg，2次/d，4周后可加量為8mg，2次/d（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，規(guī)格：lmg/mL），療程為十二周[5]。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 觀察指標(biāo)采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表MMSE評(píng)價(jià)患者治療前后的定向力、計(jì)算力和注意力、記憶力等變化；評(píng)價(jià)兩組患者治療前后的智能療效及日常生活能力改變狀況采用日常生活活動(dòng)量表（ADL）。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療癡呆的臨床研究指導(dǎo)原則》（1995年衛(wèi)生部制定），可分為無效、有效、顯效三個(gè)治療效果。MMSE的得分為作主要參考指標(biāo)，MMSE評(píng)分較治療前小于20%，治療效果為無效；評(píng)分較治療前大于等于20%，治療效果為有效；評(píng)分較治療前大于等于40%，治療效果為顯效；結(jié)合ADL得分得出綜合評(píng)價(jià)，ADL得分下降5分，治療效果為無效；得分下降5-10分，治療效果為有效；得分下降大于10分，治療效果為顯效，比較兩組的治療效果[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)以χ±s表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前一般臨床資料比較 對(duì)照組與治療組的發(fā)病年齡、性別、MMSE、ADL、CDR和ADAS-cog評(píng)分等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 治療前后對(duì)腦血管平均血流速度影響 選擇45名平均年齡在63.4±7.63歲無心腦等重要臟器疾患者作為正常組，與正常組比較，VaD患者左MCA、ACA、PCA、VA，右MCA、ACA、VA平均血流速度明艟減慢（P<0.05）。經(jīng)過加蘭他敏治療后與對(duì)照組相比能提高左MCA、ACA、PCA、VA，右MCA、ACA、VA均血流速度，與治療前相比，治療后除右PCA及BA外，其余血管血流流速差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 加蘭他敏治療后兩組患者 SPECT、MR-T2WI、3D-SSP對(duì)比 對(duì)照組與治療組患者經(jīng)過加蘭他敏治療后SPECT、MR-T2WI、3D-SSP進(jìn)行對(duì)比。從MR-T2WI可以看出，對(duì)照組患者的基底核有許多小的，雙向的梗死區(qū)域，經(jīng)過加蘭他敏治療后，梗死區(qū)域顯著減少；在SPECT上可以更清楚的發(fā)現(xiàn)，治療組與對(duì)照組相比，大腦血流速度明顯加快，在3D-SSP上可以更加確認(rèn)這一結(jié)果，見表2。

2.4 加蘭他敏治療后兩組患者平均FD值比較 對(duì)比正常志愿組與VaD組患者兩組平均FD值，VaD組患者的平均FD值為1.10± 0.17，正常組平均FD值為0.87 ± 0.07，兩組的平均FD值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01），Δ=8的VaD患者的 MMSE評(píng)分<20，表明在血管性癡呆的微血管病變中存在兩種不同的器質(zhì)性病變。

3 討 論

血管性癡呆（vascular dementia，VaD），是一類與腦血管病因素有關(guān)的癡呆，是由于腦內(nèi)血管病變（包括出血性和缺血性），腦梗死、栓塞，導(dǎo)致腦缺血引起腦組織缺氧產(chǎn)生代謝紊亂，最終導(dǎo)致皮層功能障礙，產(chǎn)生智能方面功能性衰退[7]，在我國(guó)是僅次于Alzheimer病（AD），是老年人常見病、多發(fā)病。

加蘭他敏又名尼瓦林，Nivalin，Lycoremine，是從石蒜科植物中提取的一種生物堿，是一種競(jìng)爭(zhēng)、特異可逆性乙酰膽堿E抑制劑。目前認(rèn)為，在神經(jīng)突觸間隙，加蘭他敏可與Ach競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合膽堿酯酶，從而阻斷膽堿酯酶對(duì)Ach的降解作用，進(jìn)而增加腦內(nèi)Ach水平。與對(duì)照組相比，經(jīng)過加蘭他敏的治療后，梗死區(qū)域明顯減少，血流速度增加，表明加蘭他敏對(duì)血管性癡呆的治療作用顯著。對(duì)比志愿者正常組，VaD組的FD，顯示大腦皮層腦血流減少分布情況呈兩種情形。另外，治療組的MMSE，ADL，CDR和ADAS-cog評(píng)分與對(duì)照組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明加蘭他敏對(duì)血管性癡呆治療效果明顯。經(jīng)過十二周的治療，治療組的腦血管平均血流速度比對(duì)照組明顯改善。

參考文獻(xiàn)

[1] 歐世寧.血管性癡呆的治療進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2008，46（29）：43.

[2] 姚新生.腦心通聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆的臨床研究[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2011，40（4）：490-492.

[3] Sorrentino G，Migliaccio，Bonavita V.Treatment of vascular dementia：the route of prevention [J].Eur Neurol，2008，60（5）：217-223.

[4] American Psychiatry Association.Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders，4th ed（DSM—IV）[M].Washington，DC：American Psychiatry Press，1994.

[5] A.P.Auchus，MD，H.R.Brashear，MD，S.Salloway，MD，A.D.Korczyn，MD，

P.P.De Deyn，MD，C.Gassmann-Mayer，PhD.Galantamine treatment of vascular dementia[J].Neurology，2007，（69）：448-458.

[6] 武繼濤.天智顆粒治療輕、中度血管性癡呆27例[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17（2）：272-273.

[7] 金杰，于浩，陳海燕.丹紅注射液治療血管性癡呆40例[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2010，8（3）：198-200.