貞芪扶正膠囊聯合TACE治療肝癌的臨床研究

趙立宇

【摘要】 目的 觀察貞芪扶正膠囊聯合肝動脈介入化療栓塞（TACE）對原發性肝癌的治療作用和細胞免疫的影響。方法 123例原發性肝癌患者隨機分為治療組和對照組。治療組58例，采用貞芪扶正膠囊聯合TACE；對照組65例，采用TACE治療。比較治療后兩組白細胞、肝功能變化；生活質量、瘤體體積和兩組生存期。結果 治療后兩組在腫瘤變化無差異，對生活質量的改善明顯優于對照組（P<0.05）；兩組6個月生存率無明顯差別（P>0.05），1年、2年生存率治療組明顯高于對照組（P<0.05）。治療組治療后外周血WBC、CD 3、CD 4、CD 4/ CD8、NK均高于對照組，而血清總膽紅素（TBil）、血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）均低于對照組（P<0.05）。結論 貞芪扶正膠囊配合TACE能夠提高臨床療效，改善細胞免疫，并能降低毒副反應。

【關鍵詞】 肝癌；貞芪扶正膠囊；化療栓塞；介入療法

原發性肝癌是臨床上常見惡性腫瘤，手術治療是肝癌的首選的治療方法，但大部分患者在就診時往往已經是肝癌中晚期。目前，對肝癌患者采用手術切除治療方法的僅有20%左右[1]。對于不能進行手術切除的肝癌患者，臨床首選治療方法為介入治療，該法主要是經肝動脈介入化療栓塞（TACE）[2-3]，介入治療患者近期效果明顯，而遠期則會對患者肝功能產生毒副作用，引起患者生活質量下降，效果不甚理想[4]。貞芪扶正膠囊是臨床常用的放化療輔助中藥，主要成分為黃芪和女貞子，具有抗腫瘤、提高免疫力以及益氣養陰的作用。本次研究主要采用貞芪扶正膠囊聯合TACE的治療方法，觀察其對肝癌及細胞免疫的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 病例資料來源于2008——2012年上海市第八人民醫院、東方肝膽外科醫院的住院肝癌患者，共123例，按照“原發性肝癌的臨床診斷與分期標準”[5]，均明確診斷為本病，其中男性95例，女性18例；年齡26-68歲，平均年齡55.8歲；82例肝癌為單發病灶，43例為彌漫型或多結節。腫瘤直徑范圍為3至16cm，平均直徑為7.4±0.3cm。91例伴有血清AFP增高，23例伴有門脈癌栓。按照Okuda分期標準，25例Ⅰ期，63例Ⅱ期，35例Ⅲ期，39例Child B級。Karnofsk評分均超過60分。隨機將所有患者分為對照組和治療組，對照組采用TACE方法治療，共65例，治療組采用貞芪扶正膠囊聯合TACE方法治療，共58例。兩組患者的一般資料無明顯差異，P>0.05，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組采用TACE方法中的Seldinger法治療：首先對患者進行局麻，然后經股動脈將導管超選插至肝固有動脈或肝左、右動脈，先注入阿霉素40mg、羥基喜樹堿30mg以及5-氟脲嘧啶1g，再注入碘油5至40ml與順鉑60mg的混懸劑，部分患者注入適量的明膠海綿顆粒。治療后定期行肝臟血管造影，了解腫瘤內碘油沉積情況。

治療組TACE聯用中藥貞芪扶正膠囊貞。貞芪扶正膠囊，每次6粒，2次/d，介入治療前2周開始服用，連續服藥至研究結束。兩組患者均進行2至7次的TACE術，并于后進行保肝、抗炎以及支持等治療，且方法一致。組間TACE的時間間隔以及次數無明顯差異（P>0.05），不具有統計學意義。治療1周后，對兩組患者的肝功能和白細胞的變化進行測定。

1.3 療效評價

1.3.1 近期療效 按照WHO實體瘤療效標準[5]，治療前和治療結束4周后，分別對患者瘤體體積進行測定。查B超或CT、MRI，按照完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（NC）、進展（PD）評價腫瘤大小變化。

1.3.2 遠期療效 從患者接受治療之日開始計算患者的生存期，患者出院后，每月進行1次隨訪，隨訪時間為2年，或至患者死亡。

1.3.3 生活質量評價 在對患者進行治療前后，分別對患者進行Karuafsky評分，根據患者得分的變化來評定患者生活質量的變化[5]。提高：治療結束后，患者K氏得分增加20分以上；穩定：治療結束后，患者K氏得分無變化或變化幅度在10分以內；降低：治療結束后，患者K氏得分下降超過20分。

1.4 T細胞亞群的比較 患者治療結束4周后，采用流式細胞儀分別對患者進行外周血CD3+、CD4+、CD4/CD8、NK細胞的檢測。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0進行統計學分析。

2 結 果

2.1 近期療效比較 按照WHO實體瘤療效標準，兩組治療后兩組瘤體大小變化見表1。結果顯示兩組患者的近期療效無明顯差異（P>0.05），不具有統計學意義。

2.2 生活質量的變化 治療結束后，對照組患者K氏得分總體呈下降趨勢，表示生活質量下降明顯，治療組K氏得分總體平穩，表示生活質量比較穩定，故治療組患者生活治療改善情況顯著比對照組強（P<0.01），見表2。

2.3 兩組生存率比較 治療結束3個月、1年、1年半后，對照組患者生存率為76.9%、41.5%、32.3%，治療組為81.0%、63.8%、51.7%，結束后的3個月時，組間生存率無明顯差異（P>0.05），而治療結束后的1年及1年半時，組間生存率差異明顯（P<0.05），治療組顯著優于對照組，且差異具有統計學意義。

2.4 兩組生化檢測指標比較 對患者治療前，組間生化檢測指標無明顯差異（P>0.05），不具有統計學意義；治療后，組間生化檢測指標具有明顯差異（P<0.05），治療組顯著優于對照組，且差異具有統計學意義，見表3。

2.5 兩組T細胞亞群的比較 治療結束4周后，治療組患者的外周血CD3+、CD4+、CD4/CD8、NK等指標均明顯高于對照組患者（P<0.01），且差異具有統計學意義，見表4。

3 討 論

隨著介入技術的發展，經導管動脈栓塞術等介入療法在肝癌治療中發揮一定的優勢，已成為不能根治切除患者的首選非手術治療方法。由于肝癌細胞90%以上的血供均來自于肝動脈，故在為肝癌患者進行化療治療時，為患者使用栓塞劑如明膠海綿及碘化油等，不僅可以將腫瘤血供阻斷，還能對腫瘤的生長起到抑制作用，從而誘導腫瘤細胞的壞死。如果同時為患者使用栓塞劑和化療藥物，那么經肝動脈注入化療藥物，不僅能夠提高患者腫瘤內藥物的濃度，還能使藥物與癌細胞接觸的時間得到延長，且由于栓塞劑的作用，肝癌細胞已經缺血氧，化療藥物更易癌細胞內，從而提高治療的效果。這種多種機制同時作用的治療方法，被認為是目前非手術治療肝癌的最有效的方法，但該治療方法對患者產生的毒副作用也較強，患者肝功能受到較大損害，機體免疫力下降，從而加重了患者的癥狀，降低了患者的生活質量。因此提高肝癌介入治療的臨床療效，中藥及其提取物配合TACE被廣泛應用于臨床。

貞芪扶正膠囊主要成分為黃芪和女貞子，具有抗腫瘤、提高免疫力和益氣養陰之功效[6]。本研究根據臨床上化療栓塞后肝癌患者的多脾虛陰虛的臨床證侯特征，采用貞芪扶正膠囊配合TACE治療肝癌，腫瘤的發生、發展與機體細胞免疫功能狀態密切相關，T細胞在免疫應答中起主導作用，CD8細胞為殺傷性T細胞直接發揮細胞毒性作用。CD4細胞為輔助性T細胞，具有影響B細胞抗體產生和促進CD8細胞活性，增強細胞毒性反應。CD4、CD8比值可直接反映機體細胞免疫功能狀態。

運用貞芪扶正膠囊聯合TECE治療肝癌，與單純TACE比較，結果顯示治療后雖然兩組在針對瘤體體積方面無差異，但在改善患者生活質量，延長生存期等方面具有明顯的優勢，可能與貞芪扶正膠囊改善介入后的肝功能損害、增強機體T細胞免疫從而患者生活質量得以改善、生存期得以延長。患者貞芪扶正膠囊聯合TECE明顯優于單純TACE，提示貞芪扶正膠囊能夠提高肝癌TECE的治療效果，降低毒副作用，是治療肝癌的較理想方法。

參考文獻

[1] 劉寧寧，李琦.中藥經肝動脈介入治療原發性肝癌的回顧與展望[J].上海中醫藥雜志，2008，42（9）：79-81.

[2] Takayasu K.Transcatheter arterial chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma：recent progression and perspective[J].Oncology，2013，84 Suppl1：28-33.

[3] Petersen J，Henninger B，Glodny B，et al.Tran arterial chemoembolisation in hepatocellular carcinoma[J].Wien Med Wochenschr.2013，163（5-6）：123-7.

[4] 陳紅宇，王炎，李琦.中藥微球介入治療腫瘤的研究進展[J].世界華人消化雜志，2010，18（22）：2350-2354.

[5] 楊秉輝，夏景林.原發性肝癌的臨床診斷與分期標準[J].中華肝臟病雜志，2001，9（6）：324-325.

[6] 李紅，任遠，吳國泰.貞芪扶正膠囊對免疫力低下小鼠免疫功能的影響研究[J].中國藥房，2009，（24）：1853-1854.