前列腺癌分期分級與前列腺特異抗原及直腸指診的相關(guān)性研究

鄒恩澤　才艷紅

【摘要】 目的 分析血清前列腺特異抗原（PSA）及直腸指診與前列腺癌分期、分級的關(guān)系。方法 回顧性分析盤錦市中心醫(yī)院2000年1月至2012年12月452例前列腺癌病例資料，將PSA及直腸指診分組后進行比較。結(jié)果 本組平均年齡70.58±7.74歲，平均PSA54.94±244.62ng/ml。分組分析顯示不同PSA水平組中前列腺癌檢出率、前列腺癌分期以及Gleason評分差異有統(tǒng)計學意義。而在相同PSA水平時不同直腸指診結(jié)果患者前列腺癌分期以及Gleason評分差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論 PSA水平與前列腺癌的檢出率、腫瘤分期及Gleason評分有顯著相關(guān)性，直腸指診結(jié)果僅在部分PSA水平患者中影響腫瘤檢出率。

【關(guān)鍵詞】 前列腺癌；前列腺特異抗原；直腸指診；分期；分級

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.06.044 文章編號：1004-7484（2013）-06-2903-02

近些年來，中國前列腺癌發(fā)病率逐年升高，這與臨床工作中PSA以及直腸指診應(yīng)用的普及密切相關(guān)。大多數(shù)早期前列腺癌患者無特異性癥狀，因此PSA及直腸指診篩查在其診斷中具有重要意義[1]，對于這兩項檢查中任何一項異常者建議行前列腺穿刺活檢以除外前列腺癌。其中PSA較直腸指診具有更高的前列腺癌陽性診斷預測率，同時可以提高局限性前列腺癌的診斷率和前列腺癌根治性治療的機會[2]。臨床上多數(shù)前列腺癌患者因為PSA異常進而得到診斷。但是目前關(guān)于國人PSA與直腸指診二者結(jié)合分析其與腫瘤分期及分級的研究尚少。因此本研究通過回顧性分析盤錦市中心醫(yī)院2000年1月至2012年12月間確診前列腺癌病例，探討PSA、直腸指診與前列腺癌臨床分期以及Gleason分級之間的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 一般資料 2000年1月至2012年12月我院共診斷前列腺癌452例，對其中PSA、直腸指診以及病理結(jié)果完整的391例進行回顧性分析，記錄其Gleason評分（49例結(jié)果缺失），進一步通過前列腺MRI及骨掃描結(jié)果評價腫瘤分期（根據(jù)2002年國際抗癌協(xié)會前列腺癌TNM分期中T1-2N0M0定義為局限性前列腺癌，T3-4N0M0定義為局部進展性前列腺癌，T1-4N1或M1定義為轉(zhuǎn)移性前列腺癌），83例無法評估腫瘤分期。

1.2 方法 患者于活檢前抽取靜脈血5ml，酶聯(lián)免疫法測定PSA（標本采集前1周內(nèi)無前列腺直腸指檢或尿道內(nèi)操作史）。MRI檢查于穿刺前3個月內(nèi)進行。骨掃描采用JE公司生產(chǎn)的StarCAM4000掃描儀，用99Tcm-MDP藥盒在注射3-5小時內(nèi)進行全身骨掃描，以判斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移情況。前列腺穿刺方法：采用丹麥產(chǎn)BK1846型經(jīng)直腸B超引導，18號BIP高速穿刺針經(jīng)直腸穿刺6-12針，平均9針。活檢標本用4%甲醛液固定，石蠟包埋后連續(xù)切片，常規(guī)作蘇木精-伊紅染色，根據(jù)病理結(jié)果確定診斷。對蘇木精-伊紅染色切片中腫瘤組織學形態(tài)進行分析，按Gleason1992年修訂的分級和評分標準進行病理分級，共分為3組：Gleason≤6分，Gleason=7分，Gleason8-10分。

1.3 統(tǒng)計學分析 采用SAS9.13統(tǒng)計軟件。將患者按照PSA水平分為PSA<4.0、4.0-9.9、10.0-19.9、20.0-99.9以及≥100.0μg/L組，按照直腸指診結(jié)果分為陽性組和陰性組。在相同直腸指診結(jié)果組中比較不同PSA組間前列腺癌分期以及Gleason評分間的差異。相同PSA組比較直腸指診陽性與直腸指診陰性患者間的差異。分組比較采用卡方檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

本組391例前列腺癌患者。年齡42-91歲（平均70.58±7.74歲）。平均PSA54.94±244.62ng/ml。均經(jīng)穿刺活檢病理證實。308例可以進行臨床分期評估。比較不同PSA組腫瘤分期的差異以及相同PSA組不同直腸指診結(jié)果時腫瘤分期的差異，見表1。

3 討 論

前列腺癌是目前最受關(guān)注的泌尿男生殖系統(tǒng)腫瘤之一。與其它腫瘤不同的是，多數(shù)前列腺癌患者缺乏特異的癥狀，影像學也沒有特殊的表現(xiàn)。回顧這一疾病診斷的歷史，在上世紀80年代以前，關(guān)于前列腺癌的發(fā)現(xiàn)主要依賴于泌尿外科醫(yī)生的手指，直腸指診占據(jù)重要的地位。而從1986年開始，美國食品藥品管理局批準了前列腺特異抗原（PSA）在臨床中應(yīng)用，自此前列腺癌的診斷發(fā)生了巨大的變化。時至今日，絕大部分的前列腺癌患者是由于PSA異常而進一步檢查得到診斷的，因此人們稱前列腺癌的診斷從1986年開始進入了“PSA時代”。而直腸指診+PSA的組合被認為是前列腺癌篩查的最佳手段[3]。在中國，從20世紀90年代初開始引進PSA，在此后的十余年中，PSA得到了越來越廣泛的應(yīng)用。而近年來我國一些大城市中前列腺癌的發(fā)生率也呈明顯上升趨勢，很大程度是由于在常規(guī)體檢中直腸指診和PSA篩查的廣泛應(yīng)用[4-5]。目前美國泌尿外科學會和美國臨床腫瘤學會建議50歲以上男性每年應(yīng)接受直腸指診和PSA檢查。對于有前列腺癌家族史的男性人群應(yīng)該從45歲開始進行每年一次的檢查。中國泌尿外科疾病診斷治療指南建議對50歲以上有下尿路癥狀的男性進行常規(guī)PSA和直腸指診檢查，對于有前列腺癌家族史的男性人群，應(yīng)該從45歲開始定期檢查[6]。直腸指診及PSA檢查的普及一方面使得更多的前列腺癌患者得以發(fā)現(xiàn)，也提高了前列腺癌的早期診斷率[7]。

前列腺癌患者穿刺前PSA水平與腫瘤的分期有一定相關(guān)性，多數(shù)學者認為晚期前列腺癌的PSA較早期前列腺癌高。Sokoll等[8]對于420例前列腺癌的研究發(fā)現(xiàn)局限性前列腺癌患者的PSA均值為6.18±3.40μg/L，而非局限性前列腺癌的PSA為9.09±6.52μg/L，二者差異有顯著性，進而運用單因素回歸的方法證實PSA能對局限性前列腺癌進行預測。有研究顯示當PSA<4μg/L時，80%的前列腺癌為局限性腫瘤；當PSA4-10μg/L時，70%的前列腺癌為局限性腫瘤；而當PSA>10μg/L時，僅有50%的患者腫瘤局限在前列腺內(nèi)[9]。除此之外，PSA水平還與腫瘤的病理分級以及預后相關(guān)[10]。Babaian等[11]報道Gleason2-6分組與Gleason7-10分組的患者PSA水平有顯著性差異。在本研究中，Spearman相關(guān)性分析證實了PSA與前列腺癌臨床分期以及病理分級之間的相關(guān)性，而進一步的分組研究顯示隨著PSA水平的增高，腫瘤出現(xiàn)前列腺外侵犯或遠處轉(zhuǎn)移的比例增加，同時出現(xiàn)Gleason7分的分化不良的腫瘤病理分級的比例也顯著增加。在直腸指診陰性的患者中，PSA4-9.9μg/L組中82.61%的患者為局限性前列腺癌。而在PSA10-19.9μg/L組中局限性前列腺癌的比例降低至66.67%，20%的患者已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。這一結(jié)果支持對于PSA10μg/L水平以下的患者進行前列腺穿刺活檢，以減少腫瘤出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的風險。在相同PSA水平時，盡管直腸指診結(jié)果對于前列腺癌的檢出率有影響，但是對于腫瘤的分期以及Gleason評分并無顯著影響。

作為一個回顧性研究，本研究存在一定的缺陷。首先直腸指診結(jié)果正常與否的判定并非由同一醫(yī)生進行的，因此可能出現(xiàn)由于醫(yī)生主觀判斷而導致的誤差。其次前列腺癌患者的分期均為臨床分期，而多數(shù)研究均證實臨床分期與手術(shù)后的病理分期存在一定差異，因此可能導致分期誤差。這些誤差均有賴于良好設(shè)計的前瞻性研究進行彌補。

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