高聚生聯合順鉑治療肺癌所致胸腔積液的臨床研究

于麗萍　王月

【摘要】 目的 探討高聚生聯合順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液的療效及安全性。方法 將45例肺癌合并胸腔積液患者隨機分為聯合組及單藥組兩組。經皮穿刺置管引流后向聯合組注入高聚生8ml和順鉑注射液40mg/m2；單藥組胸腔內灌入順鉑注射液40mg/m2，每周一次，連用四次后觀察療效。結果 聯合組和單藥組的有效率分別為82.61%和50.00%（P<0.05）；聯合組和單藥組的一般狀況改善率分別為65.22%和36.36%（P<0.05）；兩組患者主要不良反應為發熱、胸痛、消化道反應及白細胞減少，聯合組發熱的發生率高于單藥組，主要為自限性發熱，12h后自行恢復正常。結論 高聚生聯合順鉑治療肺癌所致胸腔積液療效確切，且毒副反應較低，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 惡性胸腔積液；高聚生；順鉑

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.06.114 文章編號：1004-7484（2013）-06-2963-02

惡性胸腔積液是由于肺癌或其他惡性腫瘤累及胸膜或胸膜原發性腫瘤所致，是惡性腫瘤晚期常見并發癥之一。惡性胸腔積液的出現可導致肺擴張受到機械性限制，從而影響心肺功能，進而出現呼吸不暢以及循環問題等障礙，對患者的生存質量產生影響，降低生存期，治療的時候存在困難，預后極差。因此有效的控制惡性胸腔積液在延長患者生存期、減輕患者痛苦、提高生活質量等方面存在重要意義。本研究采用胸腔置管（中心靜脈導管）閉式引流灌注高聚生聯合順鉑治療肺癌所致惡性胸腔積液45例，療效滿意，毒副反應較低，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本溪市中心醫院腫瘤內科2008年10月至2011年2月收治的45位肺癌合并胸腔積液的患者，將這些患者依照隨機的方法進行數字表的方法進行聯合組和單藥組進行分組。聯合組患者有23位，其中男性患者12位，女性患者11位，鱗癌11例，腺癌12例，年齡35-73歲，中位年齡55歲。單藥組22例，男性患者12位，女性患者10位，鱗癌11例，腺癌10例，小細胞肺癌1例，年齡39-70歲，中位年齡55歲。所有病例入組前均經肺CT檢查、胸水彩色超聲及病理學確診為惡性胸腔積液，一般狀態差，不能耐受全身化療，且近1個月內不曾接受抗腫瘤治療，KPS評分大于等于60分，預計生存期大于3個月，治療前完善血常規、肝腎功能、心電圖無異常，無心、腦血管及周圍神經系統疾病。

1.2 治療方法

1.2.1 胸腔置管閉式引流 使用中心靜脈導管，術前行胸水彩超定位，常規消毒、鋪巾、局麻成功后，套管針垂直胸壁緩慢刺入胸腔，回抽注射器見胸水后送入導絲，退出套管針，沿導絲送入中心靜脈導管，導管置入胸腔深度為12cm左右，后退出導絲，接無菌引流袋，引流通暢后，無菌貼膜固定。

1.2.2 藥物 高聚生沈陽協合生物制藥股份有限公司，規格：2ml。順鉑注射液由江蘇豪森藥業股份公司生產，水針劑型，規格：每支30mg。

1.2.3 給藥方案 聯合組：胸腔內注入高聚生注射液8ml，順鉑注射液40mg/m2溶入生理鹽水100mL注入胸腔。單藥組：順鉑注射液40mg/ m2溶入生理鹽水100mL注入胸腔。兩組患者均行適當水化治療及止吐治療。囑患者注藥后的2h內每15min變換一次體位，以便藥物與胸膜充分接觸。

1.3 主要觀察指標 兩組患者治療前后常規行胸部X線片、CT檢查或B超，以便了解胸腔積液變化情況，常規完善心電圖，化驗血、肝、腎功能及尿常規。

1.4 評定標準 根據影像學檢查結果評定療效，按《WHO癌性滲出療效評價標準》進行評價：完全緩解（CR）：積液消失，癥狀緩解并至少持續4周以上；部分緩解（PR）：積液顯著減少（50%以上），癥狀緩解并維持4周以上；穩定（SD）：積液減少（不足50%），無增加趨勢，癥狀部分緩解；無效（PD）：積液無減少或增多。有效率：（CR+PR）/總例數×100%。生活質量改善按Karnofsky評分，升高>10分為改善，變化≤10分為穩定，評分下降>10分為降低。

1.5 統計學處理 采用SPSS13.0統計軟件處理，計數資料采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。由此展開詳細的分析統計。

2 結 果

2.1 療效 聯合組23例中19例有效，占82.61%；單藥組22例中11例有效，占50.00%，治療組有效率高于對照組，差異有統計學意義，（P<0.05），見表1。

2.3 不良反應 在治療過程中兩組患者的主要不良反應有惡心嘔吐、胸痛、白細胞減少及發熱，經對癥治療后好轉。其中發熱發生率在聯合組及對照組分別為47.83%、13.64%，聯合組的發熱發生率高于單藥組，差異具有統計學意義。所有發熱均未超過38℃，為自限性發熱，12h后自行恢復，并不伴有上呼吸道感染癥狀和/或局部體征。兩組患者在肝腎功能損害、惡心嘔吐、胸痛及白細胞減少方面的發生率均無統計學意義，見表3。

3 討 論

惡性胸水是進展期肺癌是比較常見的并發癥，有可能會出現局部晚期肺癌[1]，它的構成主要受以下幾方面影響，首先是縱膈淋巴結腫大導致淋巴及血液回流受阻；其次是腫瘤細胞分泌或釋放蛋白因子[2]；再有事毛細血管通透性提高，出現的胸水到飛擴張會因為機械性的影響影響心肺功能，會有可能出現合并肺不張或者反復感染，使得患者出現多種程度的呼吸困難或者循環不了的障礙，會對患者的生存質量產生不了效果，如果醫治不及時，其生存期平均只有3.3個月[3]。因為胸膜在解剖的時候具有特殊性的特點，這樣對全身化療的反應不夠明顯，其內部的藥物治療的濃度不夠基本水平，所以目前主張腔內給藥，其優勢在于[4]：首先是在胸膜直接產生效果；其次是能夠通過胸膜作用于體內循環，之后經由血液作用于腫瘤組織，使其產生 “雙路治療的作用”；有明顯的藥代動力學特點。

作為新的生物反應調節劑的高聚生，其是在高效、低毒的金黃色葡萄球菌變異株的代謝產物中所提取的。金黃色葡萄球菌腸毒素C是其中的重要組成，高聚生是高抗原的一種，本身除了能夠刺激T細胞，還能夠引發一些細胞因子，比如干擾素、腫瘤壞死因子、白細胞介素等，提升機體免疫力[5].高聚生激活機體免疫系統，對腫瘤細胞的殺滅能力會有提高，對于普通細胞不會產生影響，再有能夠幫助損傷細胞進行修復，進一步提升機體的免疫功能，避免腫瘤復發的可能。順鉑是平時比較常見的細胞周期非特異性的廣譜抗腫瘤藥物，其具有以下幾方面優勢，首先具有很好的溶解性，可以應用于整個身體或部分部位；使用在局部的時候濃度能夠保持的比較高，并且清除率不高，能夠在不同的實踐殺滅不同位置的腫瘤細胞（順鉑在胸腔內濃度時間下曲線面積和濃度高峰值和為血漿的10-20倍[4]）。最近一段時間文獻報道單用順鉑有效率為45%-67%[6]，本觀察顯示單用順鉑腔內灌注治療有效率50.00%，與之前的文獻報道類似。

通過分析表明，聯合組的效率和單藥組（P<0.05）相比要高出很多，另外聯合組中患者的生活品質會有顯著的提升，另外呼吸困難的狀況會有所減輕，生活質量改善效率提升到將近七成。在不良反應部分，與單藥組相比，聯合組出現了明顯的發熱反應，均為自限性，大多在12h后自行緩解，在惡心嘔吐、胸痛、白細胞減少及肝腎功能損害方面兩組無統計學意義。綜述所述，胸腔置入中心靜脈導管閉式引流治療肺癌所致的惡性胸腔積液，其操作比較簡便，引流效果明顯。再有導管攜帶比較方便，對患者的正常休息和日常活動不會產生阻礙。通過中心靜脈導管引流既可以緩解胸腔積液壓迫癥狀、又可以定期胸腔注藥，可以有效控制惡性胸腔積液的。腔內灌注順鉑化療治療肺癌所致的惡性胸腔積液增加了胸膜腔內的藥物濃度，提高了局部抗腫瘤的效果，對靜脈用藥之后的身體不良反應有預防作用。聯合高聚生提高了患者本身的抗腫瘤功能，對于胸膜粘連有提升作用，對其液體的生成有降低影響。順鉑聯合高聚生腔內灌注化療治療肺癌惡性胸腔積液來說比較安全簡便，效果明顯，不良反應少，這種治療方法可以廣泛應用于實際治療中。

參考文獻

[1] 康明強，曹穎平，鄧帆，等.胸腔熱灌注對肺癌胸水患者Th1/Th2免疫反應狀態的影響[J].癌癥，2008，27（2）：210-213.

[2] 陳群，石琴，謝強，等.重組人血管內皮抑制聯合化療治療惡性胸膜腔積液的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志，2008，13（10）：938-941.

[3] 王智慧，彭東昆.中藥艾迪胸腹腔內灌注治療頑固性惡性腹腔積液療效觀察[J].中國煤炭工業醫學雜志，2007，10（2）：212.

[4] 趙偉珠，王季堃，李巍，等.重組人p53腺病毒注射液聯合順鉑治療肺癌所致胸腔積液的臨床研究[J].癌癥，2009，28（12）：1324-1327.

[5] 陳廷柞.高聚生的今后發展方向[J].微生物學免疫學進展，2007，35（3）：49-51.

[6] 嚴林.高聚生聯合順鉑胸腔化療治療惡性胸腔積液40療效觀察[J].實用醫技雜志，2006，13（20）：3634-3635.