頭孢克肟雙硫侖樣反應探討與評價

聶忠江

【摘要】 目的 探討服用頭孢克肟后，飲白酒發生的過敏反應可按雙硫侖樣反應治療。方法 回顧2004-06——2012-04我院兩例病人因上呼吸道感染，口服頭孢克肟（0.1g每日2次）3-5天，在空腹飲白酒后15-20分鐘后，出現雙硫侖樣反應。結果 胸悶氣短、面頸部潮紅、大汗、幻視、惡心、嗜睡，診斷為雙硫侖樣反應，并按雙硫侖樣反應治療，經過救治痊愈。結論 因為頭孢克肟不含甲硫四氮唑基團，產生雙硫侖樣反應值得探討，用于指導臨床治療具有重要意義。

【關鍵詞】 雙硫侖樣反應；頭孢克肟

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.06.218 文章編號：1004-7484（2013）-06-3044-01

口服頭孢克肟為第三代頭孢菌素（別名：氨噻肟頭孢菌素；商品名：世福素、達利芬、特普寧等）。分子式：C16H15N5O7S2·3H2O；分子量：507.50。其化學結構中不含甲硫四氮唑基團，臨床主要用于呼吸道感染、尿路感染、耳鼻喉感染、膽道炎、膽囊炎、淋菌性尿道炎等，具廣譜抗菌活性。雙硫侖樣反應，又稱戒酒硫樣反應或者安塔布司（Ahtabuse）反應，是1948年哥本哈根的Jacobsen等人發現。雙硫侖作為橡膠的硫化催化劑被人體微量吸收后，能引起面部潮紅、頭痛、腹痛、出汗、胸悶氣短、心悸、呼吸困難等癥狀，尤其是在飲酒后癥狀會更加明顯，通常把在接觸雙硫侖后飲酒出現的癥狀稱為雙硫侖樣反應。[1-2]

1 臨床資料

例1，患者陳啟民，男性，49歲，2004年6月因扁桃體咽炎就醫。醫生開具頭孢克肟片，醫囑0.1g每日2次口服。服藥第三日后，早空腹飲白酒三兩左右，大約15分鐘后，出現面頸部潮紅、大汗淋漓，繼而出現幻視、頭暈、頭痛、呼吸困難等癥狀。來院后查：血壓：100/80mmHg，脈搏100次/分，心電圖ST段下移，T波倒置，房性偶發期前早搏，心肌酶輕度升高。符合雙硫侖樣反應特征，立即平臥，清水洗胃，吸氧，用地塞米松注射液10mg加入到5%葡萄糖150ml、維生素C注射液3g加入10%葡萄糖250ml內等藥物靜脈滴注，并結合臨床對癥治療，2天后好轉出院。

例2，患者劉建華，男性，60歲，2012年4月因上呼吸道感染（體溫38.1℃，雙側扁桃體Ⅰ0腫大，咳嗽，咳白色泡沫樣痰）來我院就醫。醫生開具頭孢克肟片，醫囑0.1g每日2次口服，利巴韋林顆粒0.1g每日3次口服。服藥第五日后，早八時左右空腹飲白酒二兩左右，大約10分鐘后，出現面頸部潮紅、大汗、頭暈、嗜睡、呼吸困難等癥狀。來院急診查：血壓：110/70mmHg，脈搏110次/分，心電圖ST段下移，T波雙相，房性偶發期前早搏。符合雙硫侖樣反應特征，立即平臥，清水洗胃，吸氧，用地塞米松注射液10mg加入到5%葡萄糖150ml、力克敏注射液60ml加入到5%葡萄糖150ml、維生素C注射液3g加入10%葡萄糖250ml內等藥物靜脈滴注，并結合臨床對癥治療，3天后好轉出院。

2 結 果

兩例患者中，都在口服頭孢克肟期間空腹飲白酒發生不良反應，我院按照雙硫侖樣反應治療方案執行治療，均治愈出院。

3 討 論

文獻報道，發生雙硫侖樣反應不僅只有雙硫侖。一些其他藥物亦可引起這樣的反應，這些藥物與我們關系密切的主要是頭孢菌素類，包括頭孢哌酮鈉、頭孢曲松鈉、頭孢噻肟鈉等。此外，甲硝唑、酮康唑、喹諾酮類抗生素等一些藥物也可引起類似反應[5]。某些藥物之所以引起雙硫侖樣反應是因為藥物影響了乙醇在體內的代謝過程。乙醇進入體內，先由體內的乙醇脫氫酶將其轉化成乙醛，再由乙醛脫氫酶轉化為乙酸，乙酸進一步代謝轉化為二氧化碳和水，排出體外。這些藥物可以和乙醛脫氫酶結合抑制乙醛脫氫酶的活性，使乙醛在體內蓄積。乙醛是毒性物質，體內乙醛的濃度升高時，可與體內的一些蛋白質、磷脂、核酸起反應，呈共價鍵結合，破壞這些物質的活性，從而使機體產生雙硫侖樣反應。某些頭孢菌素類抗生素，引起雙硫侖樣反應是由于藥物的化學結構中含有甲硫四氮唑側鏈，它能抑制肝細胞線粒體內乙醛脫氫酶的活性，而導致體內乙醛聚集，出現雙硫侖樣反應。

我院收治的2例病人是服用頭孢克肟片后，空腹飲白酒而發生的雙硫侖樣反應。頭孢克肟的化學結構中并不含甲硫四氮唑側鏈，何以發生雙硫侖樣反應？查文獻中述：頭孢克肟因不含甲硫四氮唑基團，在應用期間不會引起雙硫侖樣反應。為此我們根據病人的臨床表現和檢查結果，進行反復監測。監測的重點是：頭孢克肟的過敏反應和雙硫侖樣反應。頭孢克肟過敏反應會出現全身潮紅、呼吸困難、血管性水腫、蕁麻疹等臨床表現，部分和雙硫侖樣反應相似。但是，2例病人在產生反應前，已服用頭孢克肟片分別為3天和5天，在3天、5天前未發生任何癥狀和反應；在空腹飲白酒后15分鐘左右即刻發生反應；心電圖ST段下移，T波倒置或雙相；雙硫侖樣反應和過敏反應尚有諸多不同之處，如大汗淋漓、幻視、視力模糊、頭痛等是過敏反應不具備的，因此，確定為頭孢克肟的雙硫侖樣反應。

相關報道，某臨床醫院收治一名大量飲酒肺炎病人，使用頭孢吡肟也產生了雙硫侖樣反應。因頭孢吡肟化學結構中沒有甲硫四氮唑側鏈，故未按雙硫侖樣反應救治，最后病人死亡。不含甲硫四氮唑基團的頭孢菌素類抗生素為何能在飲酒后產生雙硫侖樣反應，機制目前還不清楚。但誘發雙硫侖樣反應的藥物很多，并非誘發雙硫侖樣反應的都含有甲硫四氮唑基團[2]。以色列學者也報告過環丙孕酮誘發雙硫侖樣反應，所以，誘發雙硫侖樣反應機制也不盡相同。希臘阿尼納大學學者發表評論說，他們的一項實驗研究或發現了一種新的雙硫侖樣反應發生機制，誘發雙硫侖樣反應的藥物并未抑制乙醛脫氫酶活性，但增加了腦部5-羥色胺水平，因此，雙硫侖樣反應可能是一種5-羥色胺聚集毒性反應[4]?；诙喾N已知和未知的藥物均能誘發雙硫侖樣反應，為了防止雙硫侖樣反應發生，口服藥物或注射藥物的病人最好在治療期不飲酒，以防反應發生[3]。

參考文獻

[1] 尹向榮.抗菌藥物致雙硫侖樣反應29例臨床分析[J].中國藥師，2011，2（3）：72-73.

[2] 趙寧民，王睿，梁蓓蓓.藥源性雙硫侖樣反應[J].中國臨床藥理雜志，2011，6：25-26.

[3] 羅曉清.乙醇與常用藥物相互作用[J].海峽藥學雜志，2004，05（7）：89.

[4] 段俊華.雙硫侖樣反應社區防治與分析[J].中國現代醫生，2010，35（2）：87.

[5] 谷清.221例抗菌藥物等所致雙硫侖樣反應文獻分析[J].中國醫院用藥評價與分析，2011，8（2）：153-154.