肺炎鏈球菌分布和耐藥性分析

楊樹棟

肺炎鏈球菌是院外獲得性肺炎、中耳炎、鼻竇炎和化膿性腦膜炎等常見感染的主要致病菌。近年來,肺炎鏈球菌對青霉素等多種抗菌藥物耐藥性在全球普遍呈上升趨勢。為了解本院近年來的肺炎鏈球菌耐藥情況,本文對本院肺炎鏈球菌耐藥情況進行了分析,現報告如下。

表1 204株肺炎鏈球菌的耐藥率

表2 2006年7月～2009年6月PNSSP菌株的青霉素MIC值分布

1 材料與方法

1.1 研究對象 2006年7月～2009年6月我院門診和住院病人共分離、培養肺炎鏈球菌共204株,其中痰標本67.2%(137/204)、鼻咽拭子24.5%(50/204)、血液標本7.3%(15/204)、引流液和膿汁1.0%(2/204)。

1.2 試劑與材料 MH基礎瓊脂加5%綿羊血、optochin紙片(5μg/片)、苯唑西林、四環素、紅霉素、克林霉素、頭孢噻肟、氯霉素、氧氟沙星、萬古霉素藥敏紙片均購自英國OXOID公司。E-test 試紙條購自瑞典ABBIODISK公司,VITEK-2全自動鑒定儀為法國梅里埃公司產品。

1.3 細菌鑒定 將采集的標本接種于血平板,置于5%CO2,35℃過夜孵育18～24h。挑選菌落周圍有草綠色溶血環、細小、灰白色、表面光滑、扁平的可疑菌落,或中央塌陷、邊緣隆起、呈臍窩狀的可疑菌落,或表面光滑、濕潤有粘液的可疑菌落, 進行革蘭染色、optochin試驗膽汁溶解試驗、菊糖發酵試驗,還可結合莢膜染色、觸酶試驗和其他生化反應進行手工鑒定,也可利用VITEK-2全自動鑒定儀進行鑒定。質控菌株ATCC49619跟隨整個過程。

1.4 藥敏試驗 采用K-B法,用加5%脫纖維綿羊血的MH平板,菌液濃度0.5麥氏單位。實驗操作、質量控制及判斷標準按NCCLS2005年抗微生物敏感實驗的執行標準。用1μg苯唑西林(OX)測試其對青霉素的敏感性,當OX≤19mm的菌株測定青霉素的MIC,因為抑菌圈OX≤19mm在青霉素耐藥株、中介或某些敏感株中都會出現,不應僅僅根據OX的抑菌圈≤19mm而報告對青霉素耐藥或中介。所以需用E-test測試其最小抑菌濃度(MIC),然后判定其對青霉素的耐藥性,結果判斷按照NCCLS2005年標準。質控菌株ATCC49619跟隨整個過程。

1.5 統計學分析 使用WHONET5.3微生物實驗室數據管理軟件處理數據。

2 結果

2.1 204株肺炎鏈球菌的耐藥率 結果見表1。本院萬古霉素敏感率最高, 無耐藥株, 其他抗生素都有耐藥株。

2.2 PNSSP菌株的青霉素MIC值分布 2006年7月～2009年6月共檢出PNSSP菌株107株,其青霉素MIC值分布見表2,中介73株(68.2%),耐藥34株(31.8%)。2006年7月～2007年6月耐藥株占PNSSP的比率為22.2%(6/27),2007年7月～2008年6月比率為26.7%(12/45),2008年7月～2009年6月為45.7%(16/35)。每年PNSSP菌株呈上升趨勢,到2009年PNSSP的MIC值更是高達6μg/ml。

3 討論

肺炎鏈球菌是社區獲得性上呼吸道感染的主要病原菌,可致中耳炎、鼻竇炎、急性肺炎和支氣管炎。據統計,本院呼吸病區感染PNSSP的老年人占37.3%,兒科病區的新生兒占21.6%，這與老年人和新生兒抵抗力較低,易受肺炎鏈球菌的侵襲有關。臨床在治療老年人和新生兒感染時,常選用毒性較低的β-內酰胺酶類抗生素, 如青霉素和頭孢類抗生素,特別是近年來兒科大量使用氨芐青霉素。抗生素的大量使用,導致肺炎鏈球菌對抗生素產生不同程度的耐藥。肺炎鏈球菌對青霉素的耐藥機制主要是通過細菌青霉素結合蛋白基因改變,從而改變細胞壁上高分子量青霉素結合蛋白(PBP)結構,減少了其對抗菌分子的親和性而產生的。

本資料中,肺炎鏈球菌對紅霉素、四環素、克林霉素的耐藥率分為89.2%、83.3%、90.2%，表明大環內酯類、克林霉素、四環素不適于肺炎鏈球菌感染。本資料顯示氯霉素、氧氟沙星和萬古霉素對肺炎鏈球菌有較高的抗菌活性,尤其是萬古霉素未見耐藥株。但由于萬古霉素的不良反應，限制其在臨床的使用,氯霉素和氧氟沙星可作為青霉素不敏感菌株及青霉素過敏患者治療選用藥物，而且近年來有人認為喹諾酮類抗生素并不會對兒童軟骨發育造成損害[1],隨著對這個問題研究的深入和此類新藥的開發,它的應用前景十分樂觀。

綜合以上分析,我院肺炎鏈球菌耐藥情況較為嚴重,萬古霉素、氧氟沙星、氯霉素保持較好的抗菌活性,對頭孢噻肟還比較敏感，對紅霉素、四環素、克林霉素普遍耐藥。肺炎鏈球菌對抗菌藥物的耐藥狀況已非常嚴峻,必須嚴格規范抗菌藥物的使用和加強肺炎鏈球菌耐藥性和抗菌藥物使用情況的監測,提高監測范圍廣泛性和時間連續性,及時調整經驗用藥方案和公共衛生策略[2],從而阻止細菌耐藥狀況的進一步惡化。

[1]李海永,邢莉.氟哌酸對兒童骨關節影響的臨床觀察[J].中國廠礦醫學,2003,16(4):296.

[2]吳本權,唐英春,朱家馨,等.廣州市區兩幼兒園2～6歲健康兒童肺炎鏈球菌攜帶狀況調查[J].中國當代兒科雜志,2001,3(5):529-531.