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脂溶性維生素對基因表達的影響研究

2013-04-29 14:15:44徐辰義王芳芳
湖北畜牧獸醫 2013年5期

徐辰義 王芳芳

摘要:營養和基因表達的一般關系表現為兩個方面:一是養分的攝入量影響基因表達;二是基因表達的結果影響養分的代謝途徑和代謝效率,并決定營養需要量。營養素包括:蛋白質、氨基酸、碳水化合物、礦物元素、維生素等。綜述了基因表達與營養元素中脂溶性維生素相互作用關系,具體探討了維生素A、D、E、K等營養素對基因表達的調控作用以及基因的多態性對營養素吸收、代謝和利用的影響。

關鍵詞:營養元素;基因表達;維生素

中圖分類號:S859.83 文獻標識碼:B 文章編號:1007-273X(2013)05-0059-02

脂溶性維生素包括:維生素A、維生素D、維生素E、維生素K。脂溶性維生素以被動的擴散方式穿過肌肉細胞膜的脂相。攝入過量的脂溶性維生素可引起中毒,代謝和生長產生障礙。

1 維生素A對基因表達的影響

維生素A又稱視黃醇,不僅在視覺、細胞分化方面具有明確的作用,而且對胚胎發育也是必需的。此外,維生素A能夠促進基因表達、轉錄及翻譯,可以合成特異蛋白,在抗癌、防癌中起重要作用[1]。馮永淼等[2]研究表明:隨著日糧維生素A添加量的增加,十二指腸結合蛋白(CaBP)基因表達降低,當維生素A水平增加時,CaBP基因表達量有降低趨勢,說明過量維生素A對骨骼代謝影響的機制之一是過量維生素A降低了與鈣、磷代謝有關的CaBP的基因表達,進而影響鈣、磷代謝和骨骼發育。劉恭平等[3]研究了維生素A缺乏及再補充對小鼠胚胎HoxC4(3.5)基因表達的影響,結果顯, 維生素A缺乏導致HoxC4(3.5)表達量明顯下降,出現胚胎發育不良與畸形,因缺乏維生素A,Hox基因表達量降低,此時補充維生素A有一定的補償作用,可以在一定程度上促進Hox基因的表達。

2 維生素D對基因表達的影響

維生素D有D2和D3兩種活性形式。維生素D對基因表達調節的機理,是通過DNA結合蛋白在許多蛋白的基因水平上起作用。田慶顯等[4]觀察l,25-二羥維生素D3對體外培養的小鼠成骨細胞Osteoprotegerin(OPG)和Receptor activator of NF-KB ligand (RANKL)基因表達的作用發現,l,25-二羥維生素D3[(1, 25(OH)2VitD3]]抑制小鼠成骨細胞OPG的表達,同時增加RANKL的表達。李培等[5]探討用1, 25(OH)2VitD3干預對大鼠輔助性T細胞免疫應答中脾CD4+CD25+調節性T細胞及其特異性轉錄因子Foxp3基因表達的影響,結果顯示,1, 25(OH)2VitD3明顯上調大鼠Th1免疫應答中脾CD4+CD25+調節性T細胞的比例及其特異性轉錄因子Foxp3 mRNA的表達,說明1,25(OH)2VitD3對大鼠Th1免疫應答中脾CD4+CD25+調節性T細胞及其特異性轉錄因子Foxp3的基因表達有顯著影響,1,25(OH)2VitD3可能通過促進CD4+CD25+調節性T細胞的發育,發揮其免疫調節作用。

3 維生素E對基因表達的影響

維生素E具有能提高機體免疫力,緩解畜禽應激的作用,可提高種畜禽的繁殖性能及改善畜禽產品質量等。張敬等[6]的研究表明,維生素E能夠通過誘導白血病細胞凋亡,抑制白血病細胞增殖,其機制是通過抑制c-myc基因的表達來進一步誘導髓系白血病細胞株HL-60細胞凋亡,進而抑制白血病細胞增殖。李宣海等[7]證實,維生素E補充組和低Se補充組大鼠與病理造模組相比,肝纖維化程度顯著減輕,HSC中TIMP-1mRNA的表達顯著降低;而較高劑量Se則使HSC中TIMP-lmRNA的表達呈上升趨勢,說明維生素E和適當劑量的Se能顯著減輕大鼠肝纖維化程度,下調HSC中TIMP-1mRNA的表達;而過高劑量的Se則無上述作用。

4 維生素K對基因表達的影響

天然存在的維生素K活性物質有維生素K1和維生素K2。目前所知,維生素K主要是參與凝血活動。近年來的研究表明,維生素K類藥物尚具有抑制腫瘤生長及誘導其凋亡的作用[8] 。王彤等[9]進行維生素K3促肝癌細胞凋亡的試驗研究表明,維生素K3對HepG2細胞的生長有明顯抑制作用,并誘導腫瘤細胞發生凋亡,細胞核固縮、核染色質聚集或斷裂,DNA凝膠電泳顯示清晰的DNA Ladder流式細胞術檢測在G1期之前出現Sub-G1峰。在HepG2細胞凋亡過程中,凋亡相關基因Caspase-3轉錄水平較用藥前增強,Bcl-2變化不明顯。維生素K3具有促肝癌細胞凋亡的作用,且與Caspase-3基因表達有關[10]。石亮等[11]觀察維生素K3對人肝癌細胞株SMMC-7721凋亡的影響及其survivin基因表達的變化的試驗結論表明,維生素K3能抑制SMMC-7721細胞增殖,并誘導其發生凋亡。

5 結語

維生素是動物進行新陳代謝的物質基礎,關于脂溶性維生素的功能和作用機理研究廣泛,但在脂溶性維生素對基因表達的影響方面的研究并不多,了解脂溶性維生素對基因表達的影響機理對日后相關的研究、指導生產實踐具有重要意義。

參考文獻:

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[3] 劉恭平,朱清華.維生素A對小鼠胚胎Hox3.5基因表達的影響[J].衛生研究,200,29(3):164-165.

[4] 田慶顯,黃公怡.1,25.二羥維生素D3對小鼠成骨細胞OPG和RANKL基因表達的影響[J].中國醫學科學院學報,2004,26(4):418-422.

[5] 李 培,祁曉平,李 剛,等.1,25二羥基維生素D3對大鼠脾調節性T細胞及其特異性轉錄因子表達的影響[J].腸外與腸內營養,2007,14(3):129-136.

[6] 張 敬,張 軍,趙 燕,等.硒和維生素E對白血病細胞凋亡及c-Myc基因表達的影響[J].營養學報,2001(4):143-146.

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[8] YAGUCHI M, MIYAZAWA K, KATAGIRI T, et al. Vitamin K2 and itsderivatives induce apoptosis in leukemia cells and enhance the effectof all-trans retinoic acid[J].Leukemia,1997,11(6):779-787.

[9] 王 彤,王 琛,周 雄.維生素K3促肝癌細胞凋亡的實驗研究[J].中華普通外科雜志,2005,20(6):365-367.

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