咳嗽變異性哮喘與肺炎支原體感染關系的Meta分析

[摘要] 目的 探討咳嗽變異性哮喘（CVA）的發生和肺炎支原體感染（MP）之間的關聯，從而為咳嗽變異性哮喘的發病因素提供循證醫學證據。 方法 按照統一的檢索策略計算機檢索PubMed、Cochorane、CNKI、萬方數據庫和維普數據庫，搜集近10年有關咳嗽變異性哮喘與肺炎支原體感染關系的全文文獻，以病例組和對照組患者血清MP-IgM滴度變化為效應指標，在全面文獻回顧的基礎上對文獻進行篩選、評價和數據提取。應用Stata10.0軟件中的Meta分析方法對各研究原始數據進行統計分析，計算合并OR值及95%CI，并進行敏感性分析和發表偏倚的估計。 結果 嚴格依照納入標準和排除標準，共納入文獻21篇。病例組1467例患者，對照組1399例，病例組血清MP-IgM比對照組高4.32倍，95%CI為3.589～5.252。 結論 肺炎支原體感染患者中MP- IgM 滴度的升高與咳嗽變異性哮喘發生的密切相關。

[關鍵詞] 咳嗽變異性哮喘；肺炎支原體；Meta分析

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）07-0028-03

The association between cough variant asthma and mycoplasma infection： a meta analysis

PAN Yuqing YAO Jun XING Jiaxin

Department of Forensic Serological， China Medical University， Shenyang 110001， China

[Abstract] Objective To date，published data regarding the associations between the cough variant asthma（CVA） and mycoplasma（MP） infection were controversial.We aim to investigate the associations between the cough variant asthma and mycoplasma infection by conducting a Meta analysis. Methods We used PubMed，Cochorance，CNKI，Wanfang database and Weipu database to search all the relevant case-control study of full text about the associations between the CVA and MP infection and the outcomes were abstract after assessing the MP-IgM titer in the patients' serum. Statistical analysis was calculated by Stata10.0 software including pooled OR，95%CI，sensitivity and publication bias. Results A total of 21 studies with 1467 cases and 1399 controls were included based on the selection criteria. The pooled OR was 4.32. The 95%CI was 3.589～5.252. Conclusion MP infection seems to be involved in the risk of the cough variant asthma.

[Key words] Cough variant asthma； Mycoplasma； Meta analysis

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA），過去稱為咳嗽性哮喘、隱匿性哮喘、過敏性哮喘、過敏性咳嗽、過敏性支氣管炎，現在也稱咳嗽型哮喘（cough type asthma），該病通常是以慢性咳嗽為主要或唯一臨床癥狀。CVA患者無明顯的喘息癥狀和體征，但有氣道高反應。1972年Gluser[1]首次報道了該病并命名為變異性哮喘。近年來研究提示，CVA發生可能與某些病原體感染相關[2]，國內有部分研究表明，CVA的發病與肺炎支原體感染相關聯，但由于受到樣本來源和實驗方法等的種種限制，多為小樣本量的研究。

Meta分析又名薈萃分析，是依靠全面搜集已發表或未發表的具某一可比特性的文獻，在嚴格設計的基礎上，運用適當的統計學方法進行客觀、定量的分析，真實地反映已經存在的研究結果，從而獲得對某一研究問題定性、定量的綜合性結論[3]。本研究在文獻檢索的基礎上，對國內有關CVA與肺炎支原體感染關聯性的研究進行Meta分析，客觀真實地綜合評價CVA與肺炎支原體感染的關聯性，為咳嗽變異性哮喘的發病機制以及臨床治療提供可靠的循證醫學證據。

1 資料與方法

1.1 研究資料

2005年1月～2012年12月對國內期刊公開發表的關于咳嗽變異性哮喘與肺炎支原體感染相關性的病例對照研究文獻。

1.2 納入標準及排除標準

1.2.1文獻納入標準 ①以分析咳嗽變異性哮喘與肺炎支原體感染相關性為目標的病例對照研究， 必須符合1979 年Horwitz和Feinstein[4]制定的病例對照研究的12條標準。 ②病例數量不限， 原始文獻統計方法恰當，數據表達明確。③文獻中需要有明確的病例組和對照組人數， 或者是通過計算可以得出確切數據。

1.2.2病例納入標準 病例均符合咳嗽變異性哮喘的診斷標準。性別、年齡不限。

1.2.3排除標準 ①排除隊列研究和臨床實驗研究。②排除病例報告、評論和綜述類文章。③排除非病例對照的研究、同一實驗數據的重復發表、質量方法學不可信、未查到完整數據的文獻。④所有研究對象均排除其他系統疾病。⑤排除受試人群中近期感肺炎支原體染者。

1.2.4檢測項目 測定受試者血清中的MP-IgM滴度，若MP-IgM≥80可定為肺炎支原體感染。

1.3 檢索策略

以“咳嗽變異性哮喘、肺炎支原體”為關鍵詞聯合檢索中國知網（CNKI）全文數據庫，萬方數據庫和維普數據庫，獲得相關的咳嗽變異性哮喘與肺炎支原體感染相關性的中文文獻；以“Cough variant asthma、Mycoplasma pneumonia”為關鍵詞聯合檢索PubMed和Cochorane獲得有關咳嗽變異性哮喘與肺炎支原體感染相關性的英文文獻。末次檢索日期為2012年12月15日。

1.4 確定納入的文獻

根據文獻標題和摘要對文獻進行初步篩選，閱讀全文進行二次篩選。文獻和病例的篩選嚴格按照納入標準進行。最后共納入文獻21篇[5-25]。

1.5 統計學處理

使用Stata10.0軟件進行統計分析，首先對納入的研究進行異質性檢驗，如各項研究無異質性存在，則采用固定效應模型（Mantel-Haenszel法），反之采用隨機效應模型（DerSimonian-Laird法）。咳嗽變異性哮喘與肺炎支原體感染關聯強度通過計算合并比值比（odds ratio，OR）和 95%可信區間（confidence interval，95%CI）進行評價。通過漏斗圖和Egger檢驗來評估發表偏倚。

2 結果

2.1 文獻概況

按照文獻的納入標準和排除標準，共得到符合條件的文獻共21篇。病例組共1 467例患者，MP-IgM檢測陽性573例。對照組共1 399例，MP-IgM檢測陽性179例。各文獻的基本情況見表1。

2.2 Meta 分析結果

2.2.1 咳嗽變異性哮喘與MP-IgM 經過異質性檢驗，P = 0.970，表明各研究之間不存在異質性，可以采用固定效應模型分析。納入的21篇文獻合并OR值為4.32，95%CI為3.589～5.252，Z值為15.12，P < 0.01，差異具有統計學意義，咳嗽變異性哮喘病例組MP-IgM滴度顯著高于對照組4.32倍。結果見圖1。

2.2.2 發表偏倚的估計 應用Stata10.0統計軟件繪制出咳嗽變異性哮喘與肺炎支原體感染關聯性研究分析的漏斗圖，觀察結果顯示漏斗圖形狀基本對稱，不存在發表偏倚，見圖2。用Egger檢驗定量評價發表偏倚的結果：t = 1.04，P = 0.309，提示沒有明顯的發表偏倚，結果可信度較高。

3 討論

GINA中確切說明咳嗽變異性哮喘是一種特殊類型的哮喘，它與哮喘病有著相似的病理生理改變，也是持續的氣道炎性反應和氣道高反應性。慢性持續性干咳為該病的主要或唯一臨床表現。約5%的哮喘患者在發病早期階段以持續性刺激性咳嗽為主要癥狀。咳嗽時輕時重，可有不同程度的自行緩解，無喘息、吸氣性三凹征及呼吸困難。雙肺無哮鳴音，抗生素治療無效，部分病例可轉化成典型哮喘。國外關于咳嗽變異性哮喘與肺炎支原體的關系的相關報道中，Koh YY等[26]的研究認為CVA可繼發于肺炎支原體感染，Daian CM[27]認為肺炎支原體是僅次于病毒的與咳嗽變異性哮喘加重以及難以緩解的病原體。

本研究表明，CVA病例組MP-IgM滴度高于對照組4.32倍，說明肺炎支原體感染是咳嗽變異性哮喘發病的危險因素。Meta分析是對已發表的具有相似研究目的和研究內容的文獻進行綜合分析，受文獻影響很大，發表偏倚是常見的可能偏倚之一，本研究通過定性的漏斗圖分析和定量的Egger檢驗分析未發現發表偏倚。

本研究的局限性是僅搜索到國內文獻，由于語言限制，未納入非英語的其他語種的研究，導致研究可能存在片面性。除此之外，該疾病還與其他因素（如遺傳、環境、感染、個體差異等）有關，但由于資料來源的限制，本研究未能對上述因素與肺炎支原體感染的交互作用做出系統評價。但盡管如此，本研究仍對咳嗽變異性哮喘的發病機制以及臨床防治提供了有力的循證醫學證據。

圖1 咳嗽變異性哮喘與肺炎支原體感染關系的Meta分析森林圖

圖2 評價發表偏倚的漏斗圖

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（收稿日期：2013-01-10）