氧化應激狀態與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的關系

[摘要] 目的 探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）與患者體內氧化應激狀態的相關性。 方法 選擇我院OSAHS患者共40例，與正常對照組40例進行多導睡眠儀監測（PSG），采集各組受試者當天睡前及次日晨起空腹靜脈血，檢測血清中抑制羥自由基（OH·）能力、抗超氧陰離子自由基（O2ˉ）能力及谷胱甘肽（GSH）含量。 結果 OSAHS組GSH含量、血清抑制OH·能力、抗O2ˉ能力均比對照組低，差異具有統計學意義（P < 0.05）；OSAHS組GSH含量、血清抑制OH·能力、抗O2ˉ能力晨起比睡前降低，差異具有統計學意義（P < 0.05）；OSAHS組晨起血清抑制OH·能力、抗O2ˉ能力、GSH水平與AHI呈負相關，與睡眠呼吸障礙事件時最低SaO2呈正相關。 結論 OSAHS與氧化應激狀態存在著密切聯系，OSAHS患者有持續氧化應激存在，睡眠過程可加重氧化應激狀態。

[關鍵詞] 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；氧化應激；相關性

[中圖分類號] R766 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）07-0047-02

The relationship of oxidative stress state and obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome

LI Shengli

Department of Respiration， the People’s Hospital of Dongguan City in Guangdong Province， Dongguan 523000， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship of oxidative stress state and obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome. Methods A total of 40 cases of OSAHS patients were selected in our hospital， and normal control group （40 cases） with guide sleep instrument monitoring （PSG）. Collected the participants before the day and the next day in the morning fasting venous blood， the measurement of serum suppression of hydroxide radical （OH·） ability， resist superoxide free radical （O2ˉ） ability and glutathione （GSH） content. Results OSAHS group of GSH content， serum inhibition OH·， resistance and O2ˉ ability were lower than the control group， with significant difference （P < 0.05）， OSAHS group of GSH content， serum inhibition OH·， resistance and O2ˉ ability was reduced than the morning before bedtime， with significant difference （P < 0.05）. OSAHS group morning on serum inhibition OH·， resistance and O2ˉ ability， GSH level and AHI negatively correlated with a sleep-related breathing disorder event minimum SaO2 were positively correlated. Conclusion OSAHS and oxidative stress state is close contact， patients with OSAHS for oxidative stress exists， sleep process may increase the oxidative stress state.

[Key words] OSAHS； Oxidative stress； Correlation

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是由于某些原因而致上呼吸道阻塞，睡眠時有呼吸暫停，伴有缺氧、鼾聲、白天嗜睡等癥狀的一種較復雜的疾病[1]，好發于肥胖和老年人。上呼吸道任何一個部位的阻塞性病變都可致OSAHS。氧化應激狀態主要是由于機體氧化能力與抗氧化能力平衡失調，氧化程度過強，使氧化物不能及時清除，導致活性氧氧（ROS）在體內或細胞內蓄積而引起細胞中毒、組織損傷等病理過程。許多證據表明[2]，OSAHS患者體內存在氧化應激狀態的改變和炎癥因子的產生，本文通過對40例OSAHS患者體內氧化應檄狀態的分析，并與對照組進行比較，旨在探討OSAHS與患者體內氧化應激狀態的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選擇2011年11月～2012年11月在我院住院就診的OSAHS患者40例為OSAHS組，其中男21例，女19例，均經臨床資料及實驗室檢查確診[3]，均為首診患者，未經任何藥物及其他治療。選擇健康體檢的40例健康者為對照組，男18例，女22例，所有研究對象均征得其本人及家屬同意，排除慢性消化系統、免疫系統及生殖系統疾病，無營養不良、吸煙及未使用可能影響氧化應激的藥物等。兩組在年齡、身高、體重指數等方面差異無統計學意義，具有可比性。

1.2主要儀器和試劑

采用美國Embla N7000多導睡眠儀進行睡眠監測，OH·試劑盒、O2ˉ產生與抑制試劑盒、GSH-ST試劑盒，均由上海西唐生物科技有限公司提供。

1.3檢測方法

在監測當天睡前及次日晨起空腹時采集所有受試者肘靜脈血5 mL，室溫下靜置30 min，于4℃下2 000 r/min離心10 min，取上層血清置-70℃冰箱內貯存備測。應用比色法測定GSH含量、抑制OH·能力和抗O2ˉ能力，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4觀察指標

觀察兩組研究對象血清抑制OH·能力、抗O2ˉ能力和GSH含量。對OSAHS患者PSG監測結果進行記錄，睡眠呼吸暫停低通氣指數（AHI）、血氧飽和度（SaO2）<90%時間占總睡眠時間百分比、平均SaO2降低水平、睡眠呼吸障礙事件時最低SaO2及睡眠呼吸障礙事件總時間占總睡眠時間百分比。

1.5統計學方法

我們采用SPSS 13.0統計軟件進行數據處理，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，兩個變量間關系采用直線相關分析，P < 0.05差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組睡前指標比較

OSAHS組睡前血清抑制OH·能力、抗O2ˉ能力、GSH水平均較對照組降低，差異均有統計學意義（P < 0.05），見表1。

表1 兩組睡前指標比較（x±s）

2.2血清抑制OH·能力抗O2ˉ能力及GSH水平比較

OSAHS組血清抑制OH·能力、抗O2ˉ能力、GSH水平睡前比晨起升高，差異有統計學意義（P < 0.05），但仍低于對照組，見表2。

2.3 相關性分析

OSAHS組患者晨起時GSH水平、血清抑制OH·能力及抗O2ˉ能力與睡眠呼吸暫停低通氣指數（AHI）、平均SaO2降低水平、睡眠呼吸障礙事件總時間占總睡眠時間百分比、血氧飽和度（SaO2）<90%時間占總睡眠時間百分比呈負相關（P < 0.05），與睡眠呼吸障礙事件時最低SaO2呈正相關（P < 0.05），見表3。

3討論

OSAHS是一種呼吸系統常見疾病，具有并發高血壓、糖尿病、冠心病等危險，由于OSAHS患者反復出現呼吸暫停或低通氣，使機體反復發生低氧血癥，繼之通過高通氣恢復氧合，這種病理變化會使機體產生過多的ROS，引起機體氧化應激狀態的改變[4]，從而產生大量高度活化的氧自由基，氧自由基是人體正常的一種代謝產物，在正常人體內氧自由基是一定正常范圍內波動的。在正常生理狀態下的氧自由基可以促進細胞增殖、刺激白細胞和吞噬細胞殺滅細菌、消除炎癥、分解毒物。但如果人體氧自由基的數量過多，會引起細胞結構的破壞，體內的脂質會發生氧化反應，人體的正常代謝收到干擾。氧化應激狀態是一種平衡被打破的狀態，主要是指氧化能力與抗氧化能力的失衡，氧化程度超出氧化物質的清除能力，最終導致ROS在細胞內蓄積而引起的細胞毒性，最終導致人體組織損傷[5]。有相關文獻報道，OSAHS患者體內的ROS水平比正常人增高，有氧化應激所致的DNA損傷，脂質在體內過氧化程度加強，以及呼吸道局部氧化應激反應增加[6]。馮欣等[7]研究發現OSAHS患者血清總抗氧化能力較正常對照組降低，GSH含量也較較對照組降低，GSH含量睡前較晨起高，提示OSAHS患者抗氧化能力下降。OSAHS患者體內的氧化應激反應與多種機制有關，OSAHS患者的低氧方式為反復的低氧-復氧過程交替出現，嚴重的患者同時存在低氧和高碳酸血癥。反復的低氧-復氧過程類似于缺血-再灌注損傷，產生大量ROS，OSAHS患者往往睡眠結構紊亂，Ⅰ、Ⅱ期淺睡眠明顯增多，Ⅲ、Ⅳ期深睡眠和REM期睡眠明顯縮短，總睡眠時間減少，從而使機體代謝水平增高，ROS產生過多，從而導致氧化應激的發生[8]。睡眠過程中是慢性間歇性低氧與睡眠結構紊亂發生的時間段，故睡眠過程中可加重氧化應激狀態。

本研究結果發現，OSAHS組睡前血清抑制OH·能力、抗O2ˉ能力、GSH水平均較對照組降低，差異均有統計學意義（P < 0.05）；OSAHS組血清抑制OH·能力、抗O2ˉ能力、GSH水平晨起比睡前降低，差異有統計學意義（P < 0.05）；OSAHS組晨起血清抑制OH·能力、抗O2ˉ能力、GSH水平與AHI呈負相關，與睡眠呼吸障礙事件時最低SaO2呈正相關。這一結果充分說明了OSAHS與氧化應激狀態存在著密切聯系，OSAHS患者有持續氧化應激存在，且氧化應激隨著病情的嚴重程度而加重，睡眠過程可加重氧化應激狀態。

[參考文獻]

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（收稿日期：2013-01-15）