喜炎平注射液對手足口病患兒血清細胞因子水平的影響

[摘要] 目的 研究喜炎平注射液治療手足口病患兒的療效及對患者血清IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α等細胞因子水平的影響。 方法 60例手足口病患兒依治療方法不同分為觀察組和對照組。對照組采用利巴韋林治療。觀察組在對照組方法的基礎上加用喜炎平注射液治療。 結果 觀察組顯效率76.67%高于對照組顯效率50.00%，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后，兩組患者的血清IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α等細胞因子水平均下降，但觀察組恢復更快，組間比較，差異均有高度統計學意義（P < 0.01）。兩組不良反應率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 喜炎平注射液用于治療手足口病患兒療效確切、副作用少，而且可以明顯改善患者的血清IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α等細胞因子水平。

[關鍵詞] 喜炎平注射液；利巴韋林；手足口病；IL-2；IL-6；IL-10；TNF-α

[中圖分類號] R725.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）07-0081-02

Study of Xiyanping injection intervention on serum cytokine levels in children with hand foot and mouth disease

WU Ye1 SHEN Jianqiang2

1.Department of Pediatrics， Huzhou Central Hospital in Zhejiang Province. Huzhou 313000， China； 2.Department of Urology，Huzhou Central Hospital in Zhejiang Province. Huzhou 313000，China

[Abstract] Objective To study the effect of Xiyanping injection in the treatment of children with hand foot and mouth disease and interventions serum IL-2， IL-6， IL-10 and TNF-α levels in patients. Methods In 60 cases of children with hand foot and mouth disease，were randomLy divided into the observation group and control group. Control group：the use of ribavirin in treatment of hand foot mouth disease. The observation group： in the control group method based on， plus Xiyanping injection in the treatment of hand foot mouth disease. Results Significant efficiency of the observation group was 76.67% higher than 50.00% in the control group，the difference was statistically significant（P < 0.05）. After treatment，two groups of patients with serum IL-2， IL-6， IL-10 and TNF-α levels were decreased. However， the observation group recovered better. Comparison between groups， the difference was significant （P < 0.01）. Adverse reaction rate of two groups were compared， the difference was not statistically significant（P > 0.05）. Conclusion Xiyanping injection used in the treatment of children with hand foot and mouth disease has good curative effect， less side effects ，and can improve the levels of serum IL-2， IL-6， IL-10 and TNF-α.

[Key words] Xiyanping Injection； Ribavirin； Hand foot and mouth disease； IL-2； IL-6； IL-10； TNF- α

手足口病是由多種腸道病毒（各型柯薩奇、埃可病毒和EV71）引起的兒科常見傳染病[1]，臨床以口腔黏膜、手、足、臂、膝等部位皮膚出現皮疹為主要表現，而且易并發心肌損害。文獻表明[2]，中藥制劑喜炎平注射液具有抗病毒、抗菌、解熱消炎、鎮咳、增強機體免疫等功能。而且在常規抗病毒西藥治療基礎上聯合喜炎平注射液治療手足口病患兒具有較好的療效[3]。本研究評價了喜炎平注射液治療手足口病患兒的療效，并觀察了其對患者血清IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α等細胞因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

手足口病患兒西醫診斷標準：參照中華人民共和國衛生部《手足口病預防控制指南（2009版）》[4]。納入標準：經臨床檢查確診，符合手足口病診斷標準，且就診前未使用其他藥物治療；年齡1～14歲；入院時發熱（體溫>38 ℃），熱程不超過 48 h。排除標準：皰疹性咽峽炎；水痘；不典型麻疹；風疹；伴有嚴重肝、腎功能不全者。

1.2 臨床資料

選擇2010年1月～2012年12月在本院就診的手足口病患兒60例為研究對象，在患者及家長知情同意下，按治療方式不同分為觀察組30例（男16例、女14例），平均年齡（3.7±1.2）歲；對照組30例（男17例、女13例），平均年齡（3.5±1.4） 歲。兩組手足口病患兒的年齡、性別比、熱程癥狀等一般資料差異不顯著（P > 0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

兩組手足口病患兒均予常規補液等對癥處理。①對照組注射用利巴韋林（浙江亞太藥業股份有限公司，國藥準字H20041097），按體重每次（5～7.5） mg/kg用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋成每1 mL含1 mg的溶液后靜脈緩慢滴注，每日2次，每次滴注20 min以上，療程3～7 d。②觀察組在對照組的基礎上加用喜炎平注射液（江西青峰藥業有限公司，國藥準字Z20026249），（0.2～0.4） mL/（kg·d），加入5%葡萄糖注射液或氯化納注射液中靜脈滴注，療程3～7 d。

1.4 療效標準

參考文獻[5]制定：①顯效：治療3d內，手足口病患兒體溫正常，皮疹消退，皰疹結痂，無新皮疹出現，進食增加，玩耍如常。②有效：治療3 d內，手足口病患兒體溫基本穩定，皮疹消退，皰疹結痂，口腔黏膜潰瘍減少但未完全愈合，仍有散在皮疹出現。③無效：治療3 d后，手足口病患兒仍發熱，皮疹未結痂或加重或出現并發癥。

1.5 細胞因子檢測

采集手足口病患兒外周血2～3 mL，常規處理并去除雜質，然后采用Luminex液相芯片技術[6]（Luminex200液相懸浮芯片系統）進行血清白細胞介素（IL-2、IL-6、IL-10、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等[7]多重細胞因子檢測，檢測結果通過Bio-Plex ManagerTM 6.0軟件包自動計算生成。

1.6 統計學處理

采用SPSS 13.0統計學軟件處理。組間比較依資料性質采用χ2檢驗或t檢驗。P < 0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1 兩組手足口病患兒療效的比較

觀察組手足口病患兒的顯效率（76.67%）高于對照組（50.00%），差異有統計學意義（P < 0.05），見表1。

表1 兩組手足口病患兒療效的比較 [n（%）]

2.2 兩組患兒血清細胞因子水平的比較

由表2可見，治療前，兩組患兒血清IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α等細胞因子水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組手足口病患者的血清IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α等細胞因子水平均下降，但觀察組恢復更快，組間比較，差異均有高度統計學意義（P < 0.01）。

2.3 不良反應

治療期間對照組手足口病患兒未觀察到明顯不良反應；觀察組1例患兒出現皮疹，經治療后消失。兩組手足口病患兒的不良反應率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。

3討論

利巴韋林為廣譜強效的核苷類抗病毒藥[8]，也是一種prodrug藥物，當微生物遺傳載體類似于嘌呤RNA的核苷酸時，它會干擾病毒復制所需的RNA代謝，目前廣泛應用于病毒性疾病的防治。

手足口病是由多種腸道病毒引起的一種常見傳染病， 文獻認為[9]，5歲以下兒童是手足口病高發人群和重點監護對象。彭旭波[10]對某醫院217例手足口病患兒的臨床資料進行回顧性研究，以便了解兒童手足口病的流行病學特征，結果表明手足口病患兒發病年齡集中在1～5歲，占60.8%；而且城區及幼兒園、托兒所（幼托）兒童發病率比較高；主要臨床表現為皮疹、發熱等，其中四肢皮膚和口腔皮疹發生率為100%。目前，雖然臨床常用利巴韋林等西藥治療，但是療效有限。張國梁等[11]比較中醫、西醫及中西醫結合療法對手足口病普通型的臨床療效，認為不同療法對手足口病普通型病例均有效，其中以中醫療法效果最佳。本研究中，筆者在兩組均予常規補液等對癥處理，同時在對照組采用注射用利巴韋林治療；而觀察組在對照組方法的基礎上，加用喜炎平注射液治療手足口病患兒。結果表明，觀察組手足口病患兒的顯效率76.67%高于對照組顯效率50.00%，差異有顯著性，而且兩組手足口病患兒的不良反應率比較，差異無統計學意義，提示喜炎平注射液用于治療手足口病患兒療效確切、副作用少。

細胞因子是一類能在細胞間傳遞信息、具有免疫調節和效應功能的蛋白質或小分子多肽。劉煒等[12]檢測50例急性期重癥手足口病患兒外周血白細胞分類計數，應用流式細胞術檢測淋巴細胞亞群及其絕對計數和急性期、恢復期IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、INF-γ細胞因子水平，同時檢測45例健康兒童作為對照組，探討重癥手足口病患兒外周血白細胞分類計數、淋巴細胞亞群及其絕對計數，細胞因子水平改變及其臨床意義，認為重癥手足口病患兒淋巴細胞絕對計數和運用流式細胞術法檢測其淋巴細胞各組分的絕對計數及IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、INF-γ細胞因子的血液免疫學指標可以準確地反映疾病急性期病理狀態，并可作為重癥手足口病臨床分期的實驗指標之一。本研究結果顯示，手足口病患兒在發病初期血清IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α等細胞因子分泌均顯著增加，顯示病毒可能在手足口病患兒體內引起應激和全身炎癥反應，而這些細胞因子活化后激活其他效應細胞，促進其他炎性因子釋放，同時也表明手足口病患兒在病初就存在免疫亢進和免疫抑制，使患者處于復雜的免疫紊亂和動態失衡中。本研究結果還顯示，治療后兩組手足口病患兒的血清IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α等細胞因子水平均明顯下降，而且觀察組恢復更快，組間比較，差異均有顯著性。提示喜炎平注射液可明顯改善手足口病患兒的血清IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α等細胞因子水平。

[參考文獻]

[1] Li J， Huo X， Dai Y， et al. Evidences for intertypic and intratypic recombinant events in EV71 of hand， foot and mouth disease during an epidemic in Hubei Province， China， 2011[J]. Virus Res，2012 ，169（1）：195-202.

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[3] 何秀雯，余洽超，張碧君. 喜炎平治療手足口病療效觀察[J]. 中國醫藥科學，2012， 2（10）：63-64.

[4] 中華人民共和國衛生部. 手足口病預防控制指南（2009版）[J]. 中國實用鄉村醫生雜志，2012，19（19）：3-6.

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[7] 王偉杰，阮仙利，蔡瑩. 痰熱清注射液對手足口病患兒細胞因子影響的觀察[J]. 浙江中醫雜志，2012，47（6）：440.

[8] Carroll SS， Koeplinger K，Vavrek M，et al. Antiviral efficacy upon administration of a HepDirect prodrug of 2'-C-methylcytidine to hepatitis C virus-infected chimpanzees[J]. Antimicrob Agents Chemother， 2011，55（8）：3854-3860.

[9] 史再權. 兒童手足口病50例臨床分析[J]. 中國現代醫生，2011，49（12）：117-117，119.

[10] 彭旭波. 兒童手足口病的流行病學特征的調查研究[J]. 中國現代醫生，2010，48（36）：169-169，198.

[11] 張國梁，顏鵬飛，陳必全，等. 不同療法治療普通型手足口病837例臨床療效觀察[J]. 中醫雜志，2012，53（5）：395-398，402.

[12] 劉煒，周崇臣，包豐昌，等. 手足口病患兒血液免疫學改變及其臨床意義[J]. 河南醫學研究，2011，20（4）：406-409.

（收稿日期：2012-12-29）