CD4+CD25+調節性T細胞在急性淋巴細胞白血病患者中的變化研究

[摘要] 目的 對急性白血病（ALL）患者CD4+CD25+調節性T細胞變化進行研究。方法 26例化療后完全緩解的ALL患者為完全緩解組，20例初次治療的急性淋巴細胞白血病患者為初治組，另選擇20例健康志愿者為對照組，檢測各組調節性T細胞的變化。 結果 完全緩解組和對照組外周血CD4+CD25+調節性T細胞水平明顯低于初治組，差異有統計學意義（P < 0.05）。完全緩解組與對照組比較，無統計學差異（P > 0.05）。 結論 急性淋巴細胞白血病患者的CD4+CD25+調節性T細胞檢測具有一定的臨床意義，為白血病的診斷和治療提供了依據。

[關鍵詞] CD4+CD25+調節性T細胞；急性淋巴細胞白血病；細胞免疫；腫瘤細胞

[中圖分類號] R392.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）07-0040-02

Research on change of CD4+CD25+ regulatory T cells in patients with acute lymphoblastic leukemia

LI Minjun GUO Likun CHEN Limei FENG Siqiong

Department of Haematology， the People's Hospital of Meizhou City in Guangdong Province，Meizhou 514000，China

[Abstract] Objective To study the change of CD4+CD25+regulatory T cells in patients with acute lymphoblastic leukemia（ALL）. Methods A total of 26 patients with complete remission after chemotherapy were studied as complete remission group，20 patients with initial treatment were as initial treatment group，and the other 20 healthy volunteers were as control group，the change of regulatory T cells in each group was detected. Results CD4+CD25+ regulatory T cells levels in the complete remission group and control group were significantly lower than that in the initial treatment group，there were statistically significant （P < 0.05）.About the CD4+CD25+ regulatory T cells level in the complete remission group and the control group，there was not significant （P > 0.05）. Conclusion There is certain clinical significance about CD4+CD25+ regulatory T cells level in the patients with acute lymphoblastic leukemia.It provides a basis for the diagnosis and treatment of leukemia.

[Key words] CD4+CD25+ regulatory T cells； Acute lymphoblastic leukemia； Cellular immunity； Tumor cells

急性白血病是一種常見的血液性疾病，并且病情嚴重，嚴重危及著患者的生命健康。研究發現，CD4+CD25+調節性T細胞的水平對急性淋巴細胞白血病（ALL）患者有一定的臨床價值和意義，深入透徹地了解急性淋巴細胞白血病患者體內T細胞的水平變化為治療該病提供了有效科學的數據[1]。本研究通過病例對照研究分析ALL患者及健康人CD4+CD25+調節性T細胞水平的變化，為臨床中治療急性淋巴細胞白血病提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年5月～2012年10月在我院治療的46例白血病患者，分為完全緩解組26例和初治組20例，并選擇20例健康志愿者作為對照組，對照組身體相關檢查各指標均正常。完全緩解組男16例，女10例，年齡1～51歲，平均（30.1±9.8）歲；初治組男12例，女8例，年齡6個月～49歲，平均（28.7±8.8）歲；對照組男12例，女8例，年齡1～52歲，平均（29.7±8.6）歲。三組年齡、性別比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

研究對象早晨空腹狀態下，抽取5 mL外周血，肝素抗凝，使用流式細胞儀對患者外周血中CD4+CD25+調節性T細胞進行檢測。所用儀器及試劑具體如下：流式細胞儀（美國Becton-Dickinson公司）、人調節性T細胞檢測試劑盒（美國Becton-Dickinson公司）。按照試劑盒要求進行操作。

1.3 統計學分析

運用SPSS 17.0統計學軟件，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用方差分析， P < 0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

ALL初治組患者CD4+CD25+調節性T細胞比例為（5.56±1.98）%，明顯高于對照組（4.15±1.45）%，差異有統計學意義（P < 0.05）；ALL完全緩解組CD4+CD25+調節性T細胞比例（4.36±1.86）%，稍高于對照組，但差異無統計學意義（P > 0.05），完全緩解組CD4+CD25+調節性T細胞比例明顯低于初治組，差異有統計學意義（P < 0.05），見表1。完全緩解組CD4+CD25+調節性T細胞比例明顯低于初治組，差異有統計學意義（P < 0.05），見表1。

表1 三組的CD4+CD25+調節性T細胞的水平變化（x±s）

注：*表示初治組與對照組比較，P < 0.05

3 討論

各個年齡階段的人均可能患急性淋巴細胞白血病。正常情況下，健康人群中CD4+CD25+調節性T細胞處于穩定水平，當患有急性淋巴細胞白血病等疾病時，機體免疫功能障礙，CD4+CD25+調節性T細胞表達增加[2，3]。研究表明，CD4+CD25+調節性T細胞作為免疫抑制功能的細胞，在人體產生兩種不同的影響：一方面它可抑制體內免疫活性細胞，防止人體細胞受到免疫細胞攻擊，發生自身免疫性疾病，一方面它抑制了免疫活性細胞對腫瘤細胞的殺傷作用，最終導致腫瘤的產生。急性淋巴細胞白血病患者中CD4+CD25+調節性T細胞的升高，考慮它抑制了體內免疫殺傷細胞的活性，最終導致腫瘤細胞增殖，導致疾病的發生。

Wolf等[4]發現，多種實體腫瘤患者腫瘤部位和外周血的CD4+CD25+調節性T細胞均明顯高于健康人群，其表達水平與疾病的預后有一定相關性。Marshall等[5]也發現Hodgkin淋巴瘤患者中CD4+CD25+調節性T細胞水平增高。巫翠萍等[6]研究 CD4+CD25+Treg細胞比例在初診組和未緩解組明顯增高，與健康對照組比較差異有統計學意義，緩解組和對照組之間無統計學差異。張愛梅[7]等研究發現ALL患兒的CD4+CD25+調節性T細胞水平數值高于健康兒童，并且發現它的表達水平與疾病的危險度和治療有一定關系，認為CD4+CD25+調節性T細胞水平升高可能是引起白血病的主要原因之一。本研究發現，ALL初治組患者CD4+CD25+調節性T細胞比例明顯高于對照組和緩解組，而緩解組和對照組之間無差異，與上述研究結果相似。

本研究表明，ALL患者治療前，CD4+CD25+調節性T細胞處于較水平，當治療并取得明顯效果后，其水平顯著下降，接近于正常健康人水平。推測急性淋巴細胞白血病患者經過治療后，CD4+CD25+調節性T細胞水平下降，患者體內免疫抑制作用減弱，免疫活性細胞對腫瘤細胞的殺傷作用增強，腫瘤細胞增殖得到控制，患兒癥狀緩解并趨向康復。可見，CD4+CD25+調節性T細胞水平下降對急性淋巴細胞白血病患者得轉歸有重要指導意義。

總之，CD4+CD25+調節性T細胞水平的檢測對急性淋巴細胞白血病患者的診斷與治療有重要價值，進一步研究CD4+CD25+調節性T細胞的免疫調節機制，有望為治療急性淋巴細胞白血病提供新的治療途徑。

[參考文獻]

[1] 巫翠萍，覃西，巫翠云，等. 急性淋巴細胞白血病患者CD4+CD25+調節性T細胞水平變化[J]. 國際免疫學雜志，2011，34（6）：390-392.

[2] 王曉桃，唐榮芳，唐愛林，等. 急性淋巴細胞白血病患者骨髓細胞中CCL2mRNA的表達[J]. 中國組織工程研究，2012，16（6）：1067-1070.

[3] 雷素華，張靜，辛學瓊，等. 不同濃度碘伏液含漱預防大劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細胞白血病口腔潰瘍的療效分析[J]. 中國實用護理雜志，2012，28（17）：60-62.

[4] Wolf AM， Wolf D，Steurer M，et al. Increase of regulatory T cells in the peripheral blood of cancer patients[J]. Clin Cancer Res，2003，9（2）：606-612.

[5] 盧曉婷，劉俊田. CD4+CD25+調節性T細胞在腫瘤免疫及化療方面的研究進展[J]. 中國腫瘤臨床，2008，35（11）：656.

[6] 巫翠萍，覃西，巫翠云，等. 急性淋巴細胞白血病患者外周血CD4+CD25+T調節細胞與白細胞介素2、白細胞介素10、轉化生長因子β的檢測[J]. 中國組織工程研究，2012，16（14）：2648-2651.

[7] 張愛梅，翟志敏，王寧玲，等. CD4+CD25+高表達調節性T細胞與兒童急性淋巴細胞白血病的關系[J]. 白血病·淋巴瘤，2008，17（4）：267-270.

（收稿日期：2013-01-15）