米非司酮配伍米索前列醇用于終止12～16周妊娠的臨床觀察

[摘要] 目的 觀察米非司酮配伍米索前列醇用于終止12～16周妊娠的臨床效果。 方法 將210例孕12～16周要求終止妊娠的婦女依處理方式不同分成觀察組和對照組各105例。觀察組采用米非司酮配伍米索前列醇，對照組采用依沙吖啶羊膜腔內注射。觀察兩組患者有效率、陰道流血量。 結果 與對照組相比，觀察組患者引產(chǎn)有效率顯著，流產(chǎn)時間較短，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。 結論 米非司酮配伍米索前列醇用于終止12～16周妊娠具有良好的臨床效果。

[關鍵詞] 米非司酮配伍米索前列醇；終止12～16周妊娠

[中圖分類號] R719.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）07-0073-02

Clinical observation of mifepristone and misoprostol for terminating 12-16 weeks’ gestation

WAN Guoying

Family Planning Publicity and Technical Guidance Station of Yuping County in Guizhou Province， Yuping 554000， China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of mifepristone and misoprostol for terminating 12 to 16 weeks’ pregnancy. Methods Selected 210 cases of women who requested to terminate 12 to 16 weeks pregnancy， randomly divided them into two groups， the observation group and control group， each group had an average of 105 cases. the observation group patients were treated with Mifepristone with Misoprostol， and the control group patients were treated with ethacridine intra-amniotic injection . Then observed the two groups patients’ amount of vaginal bleeding carefully. Results Compared with the control group， the observation group patients’ induction labor efficiency was higher and abortion time was shorter， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Mifepristone and misoprostol has good clinical results for terminating 12 to 16 weeks’ gestation.

[Key words] Mifepristone and misoprostol； Terminate 12 to 16 weeks’ gestation

近年來，隨著醫(yī)學科技的不斷進步，米非司酮配伍米索前列醇終止12～16周妊娠以其較高的引產(chǎn)有效率和較短的流產(chǎn)時間在臨床得到了廣泛應用。我站對2004年2月～2011年2月收治的105例孕12～16周要求終止妊娠的婦女采用了該方法，取得了良好的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我站2004年2月～2011年2月收治的210例孕12～16周要求終止妊娠的婦女，年齡19～41歲，平均30歲。所有患者平時月經(jīng)規(guī)律，停經(jīng)前后沒有服用激素，妊娠時沒有帶宮內節(jié)育器，沒有藥物流產(chǎn)禁忌證，血尿常規(guī)、凝血功能、肝腎功能、陰道清潔度檢查均在正常范圍之內。按處理方式將患者分為觀察組和對照組兩組，每組105例。兩組患者在性別、年齡等方面差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 藥物

米非司酮25 mg/片，米索前列醇200 μg/片，均由北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；依沙吖啶100 mg/安瓿，由江蘇省海門市制藥廠生產(chǎn)。

1.3 方法

觀察組患者采用米非司酮配伍米索前列醇，第1天頓服（空腹）米非司酮150 mg，第3天早上空服米索前列醇0.6 mg，以后根據(jù)宮縮情況加用舌下含服米索前列醇，最大劑量1.6 mg，若服用米非司酮期間，胎兒、胎盤已娩出，則不再服用米索前列醇；產(chǎn)后均常規(guī)清宮。對照組患者采用依沙吖啶羊膜腔內注射，將膀胱排空之后經(jīng)陰道上托子宮，經(jīng)腹羊膜腔內注射100 mg的依沙吖啶[1]。然后對兩組患者的有效率、陰道流血量等進行認真細致的觀察。

1.4 療效評定標準[2]

如果患者在第1次用藥后72 h內完全流產(chǎn)或不完全流產(chǎn)，則判定為有效。完全流產(chǎn)指將完整的胎兒及胎盤自然排出；不完全流產(chǎn)指胎兒娩出，但胎盤未排出或排出不全，需要對患者行清宮術，對殘留組織物進行清除。如果患者在第1次用藥后72 h內沒有排出妊娠組織物，則判定為無效[3]。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 11.5統(tǒng)計學軟件包對所得數(shù)據(jù)進行處理。計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

與對照組相比，觀察組患者具有明顯較高的引產(chǎn)有效率和較短的流產(chǎn)時間，二者相比差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；但在陰道出血量和副反應方面，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表1、表2。

表1 兩組患者的臨床效果比較[n（%）]

表2 兩組患者胎兒排出時間、陰道流血量比較（x±s）

兩組患者的副反應比較：觀察組患者大多數(shù)沒有明顯的不適癥狀，只有個別患者有惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道反應；對照組個別患者出現(xiàn)一過性發(fā)熱癥狀，但都較輕微，不需要特殊處理，引產(chǎn)后均得到了自行緩解。所有患者均沒有出現(xiàn)皮疹、羊水栓塞、子宮破裂、感染等情況。

3 討論

3.1 12～16周妊娠的特殊性分析

12～16周妊娠界于早、中孕之間，由于這個時候胎兒已經(jīng)形成，增大了孕婦的子宮，臨床上采用人工流產(chǎn)術孕周較大，而采用引產(chǎn)術孕周又較小，并且患者具有較長的腹痛時間，多數(shù)患者難以忍受。同時，由于宮頸擴張欠佳，而且胎盤附著牢固，因此單純行鉗刮術具有較大的手術操作難度，極易導致子宮穿孔等引發(fā)嚴重的并發(fā)癥[4]。

3.2 米非司酮配伍米索前列醇用于終止12～16周妊娠的優(yōu)勢

針對這種情況，有醫(yī)學學者報道說[5]，米非司酮可以降解宮頸膠原纖維而發(fā)生溶解，與足月臨產(chǎn)宮頸擴張時PG作用后所見的宮頸組織學變化相似，提示米非司酮的一種重要作用就是促進宮頸成熟擴張。米索前列醇屬于一種合成的前列腺素E1衍生物，患者口服或者舌下含服之后藥效作用于子宮可以使子宮平滑肌的張力增加，促進宮頸成熟和子宮收縮。有關研究顯示，PGE類藥物能夠誘導宮縮、對宮頸進行軟化、使產(chǎn)程潛伏期縮短等。孕婦口服或舌下含服米索前列醇后一方面能夠誘發(fā)子宮平滑肌收縮，另一方面還能夠使宮頸結締組織中的膠原纖維降解，對宮頸進行軟化和擴張，從而加速產(chǎn)程。米非司酮屬于一種P受體競爭拮抗劑，主要作用于子宮內膜受體，與內源性孕酮競爭結合受體會導致脫膜和絨毛變形，造成出血癥狀，從而對胚胎的發(fā)育進行有效阻止，同時它還可以促使子宮內膜將前列腺素釋放出來，軟化宮頸，收縮子宮。有關研究表明，孕婦在服用米非司酮后，子宮肌會在血清雌孕激素比例增加的情況下興奮，子宮陣縮，然后配伍米索前列醇便可增加子宮肌層間隙連接的數(shù)目并改變其大小，從而引發(fā)一系列和分娩發(fā)動相關的連鎖反應，有效發(fā)動分娩[6]。本研究中，與對照組相比，觀察組105例孕婦有100例孕婦用藥后宮頸成熟擴張，引產(chǎn)順利完成，充分說明了與米非司酮配伍米索前列醇相比，依沙吖啶的胎兒排出時間較長。此外，米索前列醇還可以使子宮收縮頻率增強，從而對產(chǎn)后出血進行有效地預防。本研究中，與對照組相比，觀察組孕婦產(chǎn)時產(chǎn)后24 h具有明顯較少的出血量，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），說明依沙吖啶不能有效預防產(chǎn)后出血，效果較差。采用口服或者舌下含服米索前列醇具有直接的作用和較快的起效速度，與依沙吖啶相比具有無比的優(yōu)越性，值得在臨床廣為推廣。

3.3 使用米非司酮配伍米索前列醇終止12～16周妊娠的方法

通過大量的臨床實踐，筆者認為在使用米非司酮配伍米索前列醇終止12～16周妊娠時，應該盡量采用口服或多次舌下含服的方法。口服給藥須經(jīng)過肝臟代謝，雖半衰期短，但加用舌下含服米索前列醇吸收迅速，發(fā)揮作用快，可快速起到軟化宮頸和促進宮縮的作用，既縮短產(chǎn)程，又能治療產(chǎn)后出血，同時舌下用藥更便于管理。本研究中，與對照組相比，觀察組孕婦具有較短的產(chǎn)程和較少的不良反應，充分說明了正確使用米非司酮配伍米索前列醇與否會對臨床效果造成直接影響。米非司酮配伍米索前列醇能夠有效終止妊娠，并促進組織物順利排出宮外。因此，米非司酮配伍米索前列醇用于終止12～16周妊娠，在適當增加米索前列醇的劑量后，孕婦能夠完整排除胚胎組織，具有較少的出血量和較短的產(chǎn)程及較小的痛苦。另一方面，由于子宮對藥物的敏感性與妊娠月份呈正相關，因此應該有效控制米索前列醇的劑量，以對大出血及宮頸裂傷進行有效的預防[7]。

3.4 米非司酮配伍米索前列醇使用注意事項

首先，臨床上使用米非司酮配伍米索前列醇用于終止12～16周妊娠時，醫(yī)護人員應該對藥物使用的適應證和禁忌證進行嚴格的掌握，如果孕婦患有腎上腺皮質疾病、肝腎功能損害、血液系統(tǒng)疾病等，應該嚴禁使用該藥；其次，在具有急救條件和設備的醫(yī)療單位進行用藥，禁止孕婦帶藥回家自行服用；由于該用藥不排除發(fā)生子宮破裂及其他并發(fā)癥的可能，因此用藥過程中應該對孕婦的宮縮情況進行嚴密的觀察[8]。

綜上所述，使用米非司酮配伍米索前列醇終止12～16周妊娠具有較好的療效、較短的產(chǎn)程、較少的出血量和較小的不良反應，是一種安全有效的流產(chǎn)方法，值得在臨床廣為推廣。

[參考文獻]

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[6] 張松濤. 米非司酮配伍米索前列醇用于晚孕終止妊娠臨床觀察[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2009，47（5）：77-78.

[7] 吳淑文. 米非司酮配伍米索前列醇不同使用方法終止早孕效果比較[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2012，21（27）：3004-3005.

[8] 吳英杰. 米非司酮配伍米索前列醇抗早孕分析[J]. 河北醫(yī)學，2012，34（18）：56-57.

（收稿日期：2013-01-06）