麗水地區2005～2011年孕婦產前篩查流行病學研究

[摘要] 目的 研究麗水地區孕婦產前篩查流行病學特征。 方法 采用以孕前檢查為基礎的監測方法收集2005～2011年孕婦產前篩查資料，并進行出生缺陷風險的流行病學分析。 結果 73 228例孕婦的篩查高風險率為3.72%，其中21-三體高風險率為2.95%；18-三體高風險率為0.23%；NTD高風險率為0.53%，各縣（市，區）之間風險率差異有統計學意義（χ2=60.28，P < 0.01），不同孕周之間風險率差異有統計學意義（χ2=174.72，P < 0.01），隨孕婦年齡增長，風險率有增高趨勢（χ2=115.51，P < 0.01），在≥35年齡組風險率最高。 結論 針對重點人群加強預防和控制出生缺陷，對提高人口素質具有重要意義。

[關鍵詞] 產前篩查；出生缺陷；流行病學研究

[中圖分類號] R714.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）07-0004-03

The epidemic study of birth defect by prenatal screening in Lishui from 2005 to 2011

CHEN Ying HUANG Ziyan HUANG Ying LAN Weiwei

Department of Clinical Laboratory， Lishui Meternity and Child Health Hospital， Zhejiang Province， Lishui 323000， China

[Abstract] Objective To study the epidemiological characteristics of pregnant women sieved before delivery checking in Lishui. Methods Collected the data of pregnant women sieved before delivery during 2005-2011 in the way of monitoring them before pregnancy， and then an epidemiological analysis of birth defect risk was made. Results The high risk-rate was 3.72% in 73228 pregnant women screening， the high-risk rate of 21-trisomy was 2.95%， 18-trisomy was 0.23% and NTD was 0.53%. There were significant difference in high-risk rate of different counties （cities and districts）（χ2=60.28，P < 0.01）， and it was the same tendency among the different gestational weeks （χ2=174.72，P < 0.01）. The trend is that the risk rate increased with age of pregnant women （χ2=115.51，P < 0.01） and the highest was in the group over 35 years old. Conclusion It is important to control the birth defect by preventing the high-risk population which is necessary for improving the human quality.

[Key words] Prenatal screening； Birth defect； Epidemic study

近年來伴隨著人口和疾病模式的轉變，出生缺陷問題日益突出，已成為我國嬰兒死亡、兒童和成年人殘疾的主要原因之一。據統計我國每年出生近80～100萬先天缺陷新生兒，占出生總嬰兒數的5%，其中神經管缺陷（neural tube defects，NTD）病兒約10萬，21-三體綜合征病兒約3萬。由于缺乏有效的預防和治療手段，產前篩查在預防缺陷兒出生中起著重要作用。國內外大規模臨床實踐已經充分證實了21-三體綜合征等產前篩查的可行性、有效性和必要性[1-5]。為能夠準確可靠地了解麗水地區出生缺陷現狀，筆者對本地區2005～2011年出生缺陷監測網絡收集的資料進行分析，探討麗水地區出生缺陷的動態變化及流行病學特征。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2004年12月～2011年12月來自麗水地區各婦幼保健院和綜合性醫院共12家單位產前建卡門診，孕婦年齡為20～35歲，妊娠15～20周適齡孕婦共73 228例，并進行產后隨訪。

1.2 標本采集

經知情同意，孕婦在妊娠15～20周期間抽血分離血清約2 mL，標本保存于-20℃冰箱，于1周內送至麗水市產前篩查中心檢測，篩查指標為孕婦血清甲胎蛋白（AFP）和人絨毛膜促性腺激素游離β亞基（free β-HCG）。

1.3 檢測方法

測定方法采用時間分辨免疫熒光法（DELFIA），雙標記試劑盒（AFP/free β-HCG）由美國PerkinElmer公司提供，檢測儀器采用VICTORTM1420型多標記免疫分析系統，測定方法按說明書進行。

1.4 診斷標準

篩查結果應用RISK 2T風險分析統計軟件計算21-三體綜合征、18-三體綜合征和神經管缺陷的危險概率。對月經周期不規則的孕婦，以B超檢查胎齡為準。21-三體綜合征高風險的截斷值（cut off值）為1∶270，≥1∶270為高風險。18-三體綜合征高風險的截斷值（cut off值）為1∶350，≥1∶350為高風險。當AFP的中位數倍數（multiple of median，MOM）≥2.5時判斷為神經管畸形高風險。對21-三體綜合征、18-三體綜合征高風險孕婦建議做羊水染色體核型分析，排除染色體異常疾病，對NTD高風險孕婦則用彩色B超進行診斷，并加強監測隨訪排除異常情況。低風險人群追蹤至分娩確診有無胎兒異常。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料比較采用Pearsonχ2檢驗，P < 0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料分析

麗水地區地處浙江南部，與閩贛毗鄰。所轄9個縣（市、區），地域廣袤、山川秀麗，具有優越的生態環境。麗水地區于2004年底成立產前篩查中心，通過健康教育宣傳，在知情同意下，參加產前篩查者逐年上升，至2011年篩查率占孕產婦的65.19%。共有73 228例孕婦進行了產前篩查試驗，篩查高風險共2 721例，高風險率為3.72%。其中21-三體高風險2 160例，高風險率為2.95%，18-三體高風險170例，高風險率為0.23%，部分高風險孕婦接受羊水染色體檢查確診21-三體20例，18-三體5例。NTD高風險391例，高風險率為0.53%，經B超確診為NTD共19例。

2.2 各縣（市、區）產前篩查數量及高風險分布情況分析

麗水各縣市經濟發展不平衡，各縣市高風險率經比較差異有統計學意義（χ2=60.28，P < 0.01），慶元是全國生態示范縣，產前篩查高風險率最低（2.68%）；而縉云是我市的工業強縣，產篩高風險率高達4.58%，兩者高風險率比較存在顯著統計學差異（χ2=31.91，P < 0.01）。21-三體各地區進行比較分析存在顯著統計學差異（χ2=57.42，P < 0.01）；18-三體各地區進行比較分析存在顯著統計學差異（χ2=42.82，P < 0.01）；NTD各地區進行比較分析存在顯著統計學差異（χ2=49.89，P < 0.01）。見表1。

表1 各縣（市、區）產前篩查高風險分布

2.3 不同年份產前篩查高風險分布情況分析

對2005～2011年期間麗水市的篩查高風險率進行分析發現，各年份的高風險率之間差異無統計學意義（χ2=11.602，P=0.071），見表2。

表2 2005～2011年產前篩查高風險分布

2.4 城鄉地區產前篩查高風險分布情況分析

以篩查孕婦的確切住地劃分，縣城以上劃分為城市，其他劃分為農村，統計城鄉居民產前篩查情況進行比較，結果顯示高風險率城市高于農村，但差異無統計學意義（χ2=2.89，P = 0.089），見表3。

表3 城市居民與農村居民產前篩查高風險分布

2.5 高風險率在不同年齡組、孕周及其他因素的分布情況分析

不同年齡組孕婦的高風險發生率隨孕婦年齡增加有升高趨勢（χ2=115.51，P < 0.01），在≥35歲年齡組高風險率最高。不同孕周其高風險發生率在16～20孕周較為平衡穩定，有吸煙史和有異常孕產史孕婦較之正常孕婦高風險率增高（P < 0.05）。見表4。

表4 年齡組、孕周及其他因素的高風險分布

2.6 隨訪

對篩查孕婦均進行追蹤隨訪，隨訪率達98%，對高風險孕婦均進行重點隨訪，2 721例高風險孕婦中接受產前診斷1 555例，診斷率為57.15%，在拒絕產前診斷的1 166例中，4例出生后表型異常，經染色體檢查確診分別為3例21-三體綜合征患兒和1例18-三體綜合征患兒。在低風險孕婦中有3例，足月順產為21-三體綜合征患兒，其中1例究其原因經復核為篩查時孕周計算有誤所致。

3 討論

產前篩查是防治出生缺陷二級預防的重要措施。麗水產前篩查中心通過產前篩查網絡，健康教育宣傳，在知情同意下，接受篩查的孕婦逐年增加，2011年達到孕產婦總數的65.19%，表明麗水地區產前篩查已深得社會群眾、適齡孕婦的普遍認可。經統計麗水地區7年中產前篩查高風險率在3.31%～4.00%，各年份高風險率差異無統計學意義（χ2=11.602，P=0.071）。產前篩查總風險率為3.72%，低于文獻報道杭州（4.2%）、寧波（6.1%）及國內（7.7%）的高風險率[6-8]。出生缺陷的原因很復雜，主要有機械壓迫、遺傳因素和環境致畸三方面，機械壓迫和遺傳因素我們未及探究，麗水地域廣袤，山川秀麗，有著“中國生態第一市”“天然氧吧”美譽的優越生態環境是麗水地區產前篩查風險率較低的一個重要因素，縣（市、區）之間的統計產前篩查的高風險率存在地域的差別（χ2=60.28，P < 0.01）。擁有全國生態第一縣的慶元縣高風險率為2.68%，而工業相對較發達的縉云縣高風險率為4.58%，二縣之間差異具有統計學意義（χ2=31.91，P < 0.01），進一步支持了生態環境優越而致產前篩查風險率較低的觀點。比較了農村居民與城市居民產前篩查高風險率城市孕婦高于農村，但無統計學意義。產前篩查所包括的21-三體高風險率以縉云、龍泉、遂昌較高，慶元、云和較低；18-三體高風險率以云和最高，青田最低；NTD高風險率以縉云最高，慶元最低，表明產前篩查的幾種出生缺陷的高風險率存在地域的差異，可能與遺傳因素、環境因素交織有關，因此積極探討高風險率的影響因素并進行干預對控制出生缺陷也具有重要意義[9]。

產前篩查是檢測孕中期母體中的AFP和free β-HCG的水平，檢測值與試劑盒提供同孕周參考值比較，結合年齡、體重等因素，應用RISK 2T風險分析統計軟件計算出風險率。AFP升高與胎兒畸形發育，尤其是NTD相關，21-三體綜合征患兒母親血清中，AFP含量平均減少30%而free β-HCG水平會增加超過100%。在產前篩查中保證血清質量，正確提供孕婦的相關數據，嚴格按說明書操作并質量控制，高風險率的結果相對符合規律。但引用的正常參考值是參照國外數據，種族、人口因素等的差異使我們很有必要建立國人與地區的參考值，以提高產篩的靈敏度和可靠性。本研究顯示，高風險率隨產婦年齡的增高而提高，≥35歲高風險率明顯升高，這與文獻報道一致[10]。不同孕周之間較為穩定為16～20孕周，14孕周和21孕周的高風險率明顯增高，在今后篩查工作中篩查醫生盡可能選擇合適的孕周進行檢測。另外，有異常妊娠史者會使高風險率提高，尤其是吸煙者的高風險率明顯高于正常孕婦，表明控煙有益于防控出生缺陷。

產前篩查高風險的2 721例孕婦中，僅有近50%的孕婦接受羊水染色體檢查等產前診斷，其中確診21-三體綜合征20例，18-三體綜合征5例，NTD 19例，其他畸形732例，經過遺傳咨詢，在知情同意的基礎上，大部份孕婦選擇終止妊娠，有效地阻止了出生缺陷兒的出生，顯著降低了麗水地區新生兒的出生缺陷率。但也有4例高風險孕婦因未進行診斷，而產下3例21-三體及1例18-三體缺陷兒。產前診斷是產前篩查的有力保障，提高篩查高風險孕婦的診斷率是值得我們進一步重視的工作。

經統計我國每年因神經管畸形造成的經濟損失超過2億元，先天愚型治療費超過20億元，每例21-三體綜合征患兒大約會造成39萬元人民幣的經濟開支[11]，出生缺陷兒不但引起死亡，而且大部分存活者發展為殘疾，由此給家庭、社會帶來沉重的負擔。我國是人口大國，出生缺陷不僅是一個疾病問題，更是一個嚴重的公共衛生問題。產前篩查是經濟、簡便和無創傷的檢測方法，通過檢測母親血清標志物來發現懷有某些先天缺陷胎兒的高危孕婦，最大限度地減少異常胎兒的出生率，從而達到優生優育、提高人口素質的目的。顯而易見，產前篩查對于我國提高人口素質、開展優生優育工作具有十分重要的意義。

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（收稿日期：2012-12-25）