我院抗高血壓藥物用藥結構和趨勢分析

[摘要] 目的 分析高血壓疾病的發展趨勢，評價我院抗高血壓藥物應用情況。 方法 通過His系統統計用藥信息，采用Excel對各類抗高血壓藥物的銷售金額、增幅、DDDs和DDC等數據進行統計。 結果 抗高血壓藥物增幅明顯，2011年相對于2009年增幅達49.77%，以CCB、ARB和β受體阻滯劑為主。 結論 醫院的用藥趨于合理，但抗高血壓藥物使用明顯增加，應警惕高血壓疾病的增長趨勢。

[關鍵詞] 抗高血壓藥物；趨勢分析；用藥頻度

[中圖分類號] R96 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）07-0123-03

Analysis of the structure and trend of antihypertensive drugs in our hospital

ZHANG Xihong CHEN Bo ZHANG Ying

Department of Pharmacy，Luqiao Branch of Taizhou Hospital of Zhejiang Province，Taizhou 318050，China

[Abstract] Objective To analyze the trend of hypertension disease，and evaluate the structure of antihypertensive drugs. Methods Statistical drug information through “His” system and statistics all kinds of antihypertensive drug sales amount，increase rate，DDDs and DDC with Excel program. Results Antihypertensive drugs significantly increased，2011 than in 2009 increased by 50%，CCB， ARB and beta blockers were mainly selected and used. Conclusion The drugs use is reasonable in our hospital， but the antihypertensive drug use growth significantly， we should be wary of hypertensive disease increase.

[Key words] Antihypertensive drugs；Trend analysis；DDDs

有數據顯示[1]我國人群50年來高血壓患病率呈明顯上升趨勢，目前我國約有2億高血壓患者，每10個成年人中有2人患高血壓，是危害人類健康的常見慢性疾病，已歸為衛生部慢病管理的疾病之一。本文對我院2009～2011年藥品使用情況及抗高血壓藥物的增長趨勢進行分析，評估醫院用藥情況并對各種類別抗高血壓藥物的作用機理和不良反應等加以說明。

1 資料與方法

1.1 限定日劑量（DDD）

參照《新編藥物學》第17版，《中華臨床藥物學》2003版規定的主要適應癥的有效劑量確定， 對上述文獻未收載的藥品， 根據說明書結合臨床用藥習慣來確定。

1.2 用藥頻度（DDDs）

等于藥品年消耗量除以DDD，該值越大說明該藥的使用頻率越高。

1.3 日用藥金額（DDC）

等于藥品年消耗總金額除以DDDs值，反映患者使用該藥品的平均日費用。

1.4 方法

通過His系統統計2009～2011年藥品數據，分析藥品類別、名稱、數量、金額等。

2 結果

2.1 抗高血壓藥物銷售金額及占心血管系統用藥和占藥品總收入的比例

抗高血壓藥物、心血管系統用藥和醫院藥品收入每年銷售金額均有所上升，2011年相對于2009年的增幅分別為49.77%、23.80%和9.11%，抗高血壓藥物的增幅遠高于其他兩項的增幅，見表1。

表1 抗高血壓藥物銷售金額及占心血管系統用藥和占藥品總收入的比例

注：①為抗高血壓藥物占心血管系統用藥的百分比； ②為抗高血壓藥物占藥品總收入的百分比

2.2 用藥結構

鈣離子拮抗劑（CCB）和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）的銷售金額和DDDs均排在前二位，2011年的銷售金額分別占到抗高血壓藥物的45.23%和39.55%，DDDs分別占到抗高血壓藥物的45.04%和24.46%，其中硝苯地平控釋片（拜新同）的銷售金額和DDDs每年均排在第一位，見表2、3、4。

3 討論

高血壓是可預防和控制的疾病，發病的主要危險因素是高鈉、低鉀膳食、超重和肥胖、飲酒和精神緊張，降壓主要目的是最大限度地降低心血管發病，減少腦卒中及心臟病事件，顯著改善患者的生存質量，對于一般高血壓患者，應將血壓降至140/90 mm Hg以下；65歲及以上老年人的SBP應控制在150 mm Hg以下，如能耐受還可進一步降低；伴有腎臟疾病、糖尿病和穩定性冠心病的高血壓患者治療應個體化，一般可以將血壓降至130/80 mm Hg以下；腦卒中后的高血壓患者一般血壓目標為<140/90 mm Hg。目前，臨床常用藥物有鈣拮抗劑（CCB）、血管緊張素Ⅱ受體（AT1） 拮抗劑（ARB）、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、β受體阻滯劑和利尿劑五大類，指南推薦應用的優化聯合治療方案：二氫吡啶類CCB+ARB；二氫吡啶類CCB+ACEI；ARB+噻嗪類利尿劑；ACEI+噻嗪類利尿劑；二氫吡啶類CCB+噻嗪類利尿劑；二氫吡啶類CCB+β受體阻滯劑[1]。治療的基本原則是從小劑量開始，并長期規律聯合用藥；同時改善生活方式，合理控制體重、減少鈉鹽攝入、適當補充鈣和鉀、限制飲酒、不吸煙，注意勞逸結合，保持足夠的睡眠，適當鍛煉身體，并避免情緒激動[2]。

表1說明抗高血壓藥物、心血管系統用藥和藥品總收入均呈現上升趨勢，2011年相對于2009年的增幅分別為49.77%、23.80%和9.11%，其中抗高血壓藥物增幅遠大于心血管系統用藥和醫院藥品收入增幅，2011年相對于2009年DDDs的增幅為52.32%，與抗高血壓藥物金額呈現同步增加，說明隨著社會物質文明的不斷提升，但因缺乏鍛煉和不注意飲食健康，高血壓患病率呈現明顯上升趨勢。從表2可知，我院抗高血壓藥物中CCB和ARB連續三年均排在前二位，2011年的銷售金額為190.33和166.43萬元，占到抗高血壓藥物的45.23%和39.55%，為抗高血壓藥物的主力軍，表3銷售金額排名前10位和表4 DDDs排名前10位的也主要是這兩類藥物，且均以合資公司的長效藥物為主。2011年相對于2009年金額增幅最大的是β受體阻滯劑和ARB，分別為110.49%和76.14%，DDDs增幅最大的也是這兩類藥物，分別為100.65%和126.31%。

目前治療高血壓的藥物有CCB、ARB、ACEI、β受體阻滯劑和利尿劑等五大類，各種類別抗高血壓藥物的作用機制各不相同，可通過作用于血管平滑肌細胞上的鈣離子通道、RAS系統或排鈉利尿等多種途徑來達到降低高血壓患者的血壓水平。另外，通過靶器官的保護使患者受益，如CCB對左心室肥厚有逆轉作用；ARB延緩糖尿病腎病患者腎功能不全的進展，ACEI延緩腎小球濾過率下降的作用，并優于CCB和β阻滯劑[3]。

CCB：主要通過阻斷血管平滑肌細胞上的鈣離子通道發揮擴張血管降低血壓的作用，目前常用的是二氫吡啶類CCB，不良反應較輕，主要是心跳加快、面部潮紅、腳踝部水腫、牙齦增生等，但心動過速與心力衰竭患者應慎用，適用于老年高血壓、單純收縮期高血壓、伴穩定性心絞痛、冠狀動脈或頸動脈粥樣硬化及周圍血管病患者，急性冠狀動脈綜合征患者一般不推薦使用短效硝苯地平，還可用于治療心絞痛、抗心律失常和動脈粥樣硬化等多種疾病，是治療高血壓的一線藥物。我院在用的有硝苯地平控釋片、苯磺酸氨氯地平片、非洛地平緩釋片、苯磺酸左旋氨氯地平片、非洛地平片、氨氯地平片，其中硝苯地平控釋片2011年金額為79.29萬元、DDDs 15.15萬日，是醫院抗高血壓藥物中使用金額和DDDs最大藥品。

ACEI：作用于血管緊張素轉換酶，抑制血管緊張素Ⅰ（AngⅠ）轉換成AngⅡ，從而阻斷腎素-血管緊張素醛固酮系統（RAS），達到擴張小動脈發揮降壓作用。本類藥物降壓效果肯定，對糖脂代謝無不良影響，限鹽或合用利尿劑可增加ACEl的降壓效應。尤其適用于伴慢性心力衰竭、心肌梗死后伴心功能不全、心房顫動預防、糖尿病腎病、非糖尿病腎病、代謝綜合征、蛋白尿或微量白蛋白尿患者。但有研究表明[4]，ACEI對AngⅡ的阻滯作用不完全，長期使用會導致AngⅡ升高。另外本類藥物還作用于激肽酶Ⅱ[5]，抑制緩激肽的降解，通過緩激肽-前列腺素-氧化氮通路而發揮有益作用，但隨著緩激肽水平的提高引起持續性干咳，發生率約為10%～30%，多見于用藥初期，癥狀較輕者可堅持服藥，不能耐受者可改用ARB。因干咳不良反應限制了本類藥物的臨床使用，在三年醫院用藥中銷售金額和DDDs無增長，且呈下降趨勢，逐漸被ARB所取代。

ARB：是繼ACEI后發展起來的一類降壓新藥，作用機制與ACEI相似，阻斷AngⅡ 1型受體（AT1）發揮降壓作用，但對激肽酶Ⅱ無作用[5]，克服了ACEI的致咳作用。在2007歐洲高血壓指南中ARB的適應證：心衰、心梗、房顫、蛋白尿/微量蛋白尿、糖尿病腎病、左室肥厚、代謝綜合征及不能耐受ACEI的患者，可明顯降低心血管疾病的發生率和高血壓患者心血管事件危險。因ARB在降壓的同時有很好的臟器保護作用，因此發展較快，這一點在醫院的使用中也得到了很好的體現。尤其纈沙坦對AT1親和力最高，在降壓治療的同時能明顯降低新發或再發腦卒中的危險[6]。本類藥物長期應用可引起血鉀升高，不良反應少見。禁用于雙側腎動脈狹窄、妊娠婦女、高鉀血癥者。但有學者在“ARB與其癌癥風險的Meta分析”[7]中提出ARB輕度增加癌癥發生風險，其中肺癌風險增加25%，但具體機制目前尚不明確。雖然目前沒有足夠數據對某一ARB準確的癌癥風險下結論，但應關注這方面的進一步研究。

β受體阻滯劑：通過抑制交感神經，抑制心肌收縮力、減慢心率、減少心肌耗氧量，延長心肌舒張期。可用于伴快速性心律失常、冠心病、慢性心力衰竭、交感神經活性增高的高血壓患者以及心肌梗死等心血管事件[8]。常見不良反應有疲乏、肢體冷感、激動不安、胃腸不適等，還可能影響糖、脂代謝。因美托洛爾緩釋片使用的增加，本類藥物2011年相對于2009年的金額和DDDs增幅明顯，分別為110.49%和100.65%，其中美托洛爾緩釋片增幅分別為284%和280%。但有學者提出不應繼續將β受體阻滯劑作為一線降壓藥物[9]，原因是本類藥物在高血壓患者的靶器官保護以及改善預后方面效果欠佳，不能更為有效地預防心力衰竭的發生，甚至可能對患者產生某些不良影響，如高血壓患者應用β受體阻滯劑降低心率可能增加心血管事件和死亡風險，且心率越慢風險越大。我國2010版指南也僅推薦與CCB聯用，而不再推薦與其他藥物聯用。

利尿劑：通過排鈉利尿、降低高血容量而發揮降壓作用，本類藥物主要是噻嗪類利尿劑，尤其適用于老年高血壓、單純收縮期高血壓及血壓控制不佳、難治性高血壓患者，可引起低血鉀，長期應用應監測血鉀濃度，并根據血鉀情況適當補鉀，禁用于痛風患者，其不良反應與劑量密切相關，故通常應采用小劑量。

目前還有很多新型、有效且不良反應少的抗高血壓藥物正在研究中，如腎素抑制劑，通過阻斷腎素對Ang轉化為AngⅠ的作用，減少血漿腎素活性，降壓效果比較肯定；Ang1-7為AngⅠ和AngⅡ轉化而來的7氨基酸肽，通過與其特異性受體結合而發揮降血壓和改善心功能等作用[10]；其他還有選擇性醛固酮受體拮抗劑、中性內肽酶-血管緊張素轉化酶雙重抑制劑、內皮型一氧化氮合酶、高血壓疫苗等，相信能夠使更多的患者受益。另外，有報道在抗高血壓治療的同時加服大劑量的維生素C（每次0.1 g，每天3～6 次，每天最少攝入0.3 g）能夠有助于降低高血壓，且有顯著效果[11]。

綜上，醫院用藥趨于合理，主要以長效的CCB和ARB為主。但由于生活條件的提高、生活節奏的加快，心血管系統用藥增長趨勢明顯，尤其是高血壓的患病率更為突出，提示我們應注意在享受“優質”生活的同時要合理控制飲食，并適當加強科學的運動，以減少高血壓的患病風險。

[參考文獻]

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（收稿日期：2012-12-20）