加味四妙勇安湯對冠心病患者血脂和血清高敏C反應蛋白的影響*

王道成 馮 霞 李七一

（1.江蘇省揚州市中醫院，江蘇 揚州 225009；2.南京中醫藥大學，江蘇 南京 210029；3.江蘇省中醫院，江蘇 南京 210029）

冠心病（CHD）是嚴重危害人類健康的疾病之一，其發病的主要影響因素有高血脂、高血壓、高血糖等，研究證實CHD發生發展與動脈粥樣硬化斑塊有關；血清C反應蛋白（CRP）是一個非特異的炎性標記物［1］，流行病研究證實，高敏C反應蛋白（hs-CRP）可作為心肌梗死、腦卒中和外周血管疾病的獨立預測因子［2-3］。筆者采用加味四妙勇安湯治療CHD并觀察其對血脂、hs-CRP水平干預效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇揚州市中醫院住院CHD患者90例，入選標準：（1）符合1979年WHO對冠狀動脈硬化性心臟病的診斷標準，按照衛生部2002年制訂發布的《中藥新藥治療胸痹 （冠心病心絞痛）的臨床指導原則》［4］辨證為氣陰兩虛、痰瘀痹阻證；（2）均符合 1996年全國血脂異常防治對策研究組制訂的血脂異常防治建議，血清總膽紅素＞4.68 mmol/L，三酰甘油（TG）＞1.70 mmol/L；（3）停用其他影響代謝的藥物4周以上（如噻嗪類利尿劑，性激素及其他降脂藥物）；（4）年齡18～80歲，性別不限。排除標準：（1）甲狀腺功能減退癥者；（2）痛風以及肝膽胰及腎臟等疾患所致的繼發性高脂血癥者；（3）嚴重肝腎功能損害者，血清肌酐＞178μmol/L（2 mg/dL），轉氨酶升高超過正常參考值上限的3倍以上或有活動性肝炎；（4）已有神經肌肉病變者；（5）急性感染及創傷；（6）對中藥加味四妙勇安湯、阿托伐他汀過敏或不耐受者；（7）惡性病變者；（8）孕婦及哺乳者。隨機分為治療組、阿托伐他汀干預組、常規治療組各30例。各組資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 治療組在常規治療的基礎上加用加味四妙勇安湯：金銀花30 g，當歸20 g，玄參30 g，甘草10 g，黃精 30 g，瓜蔞皮 12 g，川芎 10 g，水蛭 6 g﹙研末﹚等。水煎分服，每日1劑。阿托伐他汀干預組在常規治療的基礎上加用阿托伐他汀（商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司）10 mg，晚餐后服。常規治療組給予常規西藥治療（未予調脂治療）。療程均為6周。療程結束后復查血脂和hs-CRP等指標。治療期間患者飲食習慣及生活方式與治療前均保持基本一致，均停服抗炎藥物。

1.3 標本采集 CHD患者入院后24 h內及6周后采集空腹靜脈6 mL，其中4 mL置于普通試管送檢驗科檢測血脂等。另2 mL置于普通試管凝固后，予4000 r/min離心5 min，取上清液，置于-80℃冰箱內冷凍保存，待測hs-CRP。血脂采用酶法由日立CA-7600全自動生化測定儀測定，試劑盒由日立公司提供；hs-CRP測定采用快速免疫比濁法，試劑盒購自上海申能-德賽診斷技術有限公司產品（hs-CRP正常范圍＜5 mg/L）。

1.4 統計學處理 應用SPSS11.0統計軟件。計量資料以（）表示，采用 t檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 3組治療前后血脂、血清hs-CRP水平比較 見表1。治療組和阿托伐他汀干預組治療后較血清總膽固醇（TC）、TG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和 hs-CRP水平均明顯下降（P＜0.05或0.01），優于常規治療組（P＜0.05或0.01）；治療組與阿托伐他汀干預組組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。

表1 3組治療前后血脂、血清hs-CRP水平比較（mmol/L，）

表1 3組治療前后血脂、血清hs-CRP水平比較（mmol/L，）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與常規治療組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。

組別 TC TG LDL-C HDL-C hs-CRP（mg/L）治療組 治療前 4.91±0.50 1.68±0.28 3.09±0.45 1.05±0.28 10.20±6.93（n=30） 治療后 4.41±0.39*1.36±0.30*△ 2.60±0.46*△ 1.11±0.21 3.58±2.33**△△阿托伐他汀干預組 治療前 4.99±0.37 1.69±0.45 3.11±0.43 1.08±0.34 9.85±7.74（n=30） 治療后 4.32±0.51*1.31±0.17*△ 2.55±0.39*△ 1.14±0.32 3.21±2.59**△△常規治療組 治療前 4.89±0.56 1.71±0.23 3.12±0.38 1.10±0.23 9.98±7.23（n=30） 治療后 4.69±0.43 1.63±0.32 3.06±0.30 1.18±0.20 8.94±6.59

2.2 不良反應 3組血尿常規、尿素氮、肌酐均未見有明顯變化。試驗組有1例出現輕度腹脹、腹瀉等消化道癥狀，但均不影響治療；對照組中有1例丙氨酸氨基轉移酶輕度升高，未超過正常參考值上限的3倍，繼續藥物治療。

3 討 論

流行病學資料證明，血脂異常是CHD重要危險因素，其中血清膽固醇水平和CHD呈正相關。目前關于脂蛋白代謝異常與動脈硬化的研究很多，血脂增高，可使動脈內膜下的單核巨噬細胞及平滑肌細胞變性為泡沫細胞，而泡沫細胞聚集成群即成為最早的動脈粥樣硬化的病灶-脂肪條索或稱脂紋。如果膽固醇堆積進一步增加，加上血凝系統等其他因素的參與最終形成一個進行性的動脈粥樣硬化斑塊［5］。慢性炎癥反應是導致動脈粥樣硬化不穩定斑塊形成和破裂的最主要原因，CRP是炎癥反應標志物，在排除其他引起CRP增高因素的情況下，CRP水平的高低可反映冠狀動脈粥樣硬化炎癥反應的強弱［6］，心絞痛患者從穩定型到不穩定型，最后發展為心肌梗死，血清hs-CRP水平逐漸增加，是粥樣病灶不穩定的標志之一［7］。

四妙勇安湯最早見于華佗《神醫秘傳》，清末鮑氏將其收載于《驗方新編·卷二》中，并命名為“四妙勇安湯”，由金銀花、玄參、當歸、甘草4味藥組成，其中當歸養血和血，玄參養陰涼血化瘀，金銀花和甘草清熱瀉火，解毒止痛。組方嚴謹，配伍獨特，具有清而不燥、寒而不凝、潤而不膩、滋而能通特點，原為治療熱毒型脫疽的一則著名古方，近年來該方廣泛用于防治動脈粥樣硬化性疾病。以“益氣養陰、活血化痰解毒”立法的加味四妙勇安湯是在原方的基礎上方加黃精、瓜蔞皮、川芎、水蛭組成。方中黃精補益精氣，黃精是益氣滋陰的代表藥，現代研究黃精醇提物對大鼠缺血心肌具有明顯保護作用［8］。瓜蔞皮寬胸化痰開痹散結，現代藥理研究表明瓜蔞皮有降血脂、抗動脈粥樣硬化，血管內皮保護等作用［9］，川芎、水蛭活血化瘀、通經活絡，水蛭中水蛭素具有很強的抗血小板聚集，抑制血栓形成和降低TC、改善微循環。《醫學衷中參西錄》云“水蛭味咸，色黑，氣腐，性平。為其味咸，故善入血分；為其原為嗜血之物，故善破血；為其氣腐，其氣味與瘀血相感召，不與新血相感召，故但破瘀而不傷新血”。川芎具有行氣活血作用，能上行頭目，下走血海，旁及四肢，活血行氣，為血中氣藥，內含川芎嗪、阿魏酸等，有明顯的抗血小板取聚集，降低血小板表面活性，抗血栓形成的作用。綜觀全方以“益氣養陰、活血化痰解毒”為治療要點，攻補兼施，標本兼顧，補而不滯，攻而不虧，且有側重。

本研究證實，在常規西藥治療基礎上辨證使用加味四妙勇安湯，明顯降低CHD患者血脂及hs-CRP水平，提示加味四妙勇安湯不僅能夠益氣養陰、活血化痰解毒，且具有明顯的抗炎癥反應，調節脂質代謝，防治動脈粥樣硬化，療效與阿托伐他汀相仿。

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