禽流感在中國：20年流變

錢煒

2013年3月30日，在接到上海出現首例人感染H7N9禽流感消息的當天，幾個年輕人匆匆登上了由哈爾濱飛往上海的飛機。在與相關部門召開碰頭會議、了解疫情后，他們直奔活禽市場與養殖場采集樣本，隨即搭乘飛機回到哈爾濱，將樣本注射到雞胚里培養。4月4日，根據基因分析的結果，農業部對外公布，在上?；钋菔袌鲽澴芋w內發現一例H7N9病毒，與人感染的病毒高度同源。

這幾個年輕人，就是陳化蘭所領銜的國家禽流感參考實驗室的工作人員。只要中國境內發生疑似禽流感病情，都要將動物樣本運送到這里，進行檢測和做出最終裁決。自2002年成立以來，這里就是鑒定禽流感病毒唯一的權威機構。

從最早的發現到“廣東鵝”毒株

中國最早的禽流感病毒研究可追溯到上世紀70年代。1978年，科研人員就從湖北的雞身上分離出H5N8病毒；1980年，又從鴨子身上分離出H9N2病毒。但這些病毒都不是從發病的家禽身上找到——很多禽流感病毒的亞型并不引起禽類發病。

在農業部的官方網站上，能夠查詢到的最早的禽流感疫情通報，是2004年1月27日，廣西隆安縣丁當鎮死亡禽只的原因被確診為H5N1亞型高致病性禽流感。新華社當時也發布消息說，此為“中國禽流感疫情的首發地”。

然而學界一致認為，中國禽流感疫情的出現，比上述記載起碼要早10年。國家禽流感參考實驗室主任陳化蘭介紹說，國內致病性禽流感病毒株的最早發現者，應當是廣東的陳伯倫，發現的時間大約在1993年前后。

如今已退休的佛山科技學院（原佛山農牧?？聘叩葘W校）教授陳伯倫在接受《中國新聞周刊》采訪時回憶說：1992年，廣東省內的一些雞場出現蛋雞產蛋量下降的情況，不少人認為是減蛋綜合征或傳染性喉氣管炎所致，甚至將其當作新城疫的一個新變種。由于誤診，當時使用的治療方案沒有起效果，養雞場損失嚴重。

長期與養雞場打交道的陳伯倫注意到這一情況，于是就和張澤紀等人在廣東省內的53個養雞場采集了病理材料。為分離病毒，他們又自掏腰包購買試驗所需的無特定病原種蛋。陳伯倫等人花了3個月的時間，經過幾番檢測，最終確定致病原因為H9N2禽流感病毒，研究結果發表在1994年《中國獸醫雜志》第10期上。中國畜牧獸醫學會禽病學分會對其做了成果鑒定，認為“該研究首次從我國分離到具有一定致病性的A型禽流感病毒（H9N2）”，并在當年召開的該分會學術研討會上宣讀了這一鑒定。

然而，陳伯倫的研究并沒有受到官方的鼓勵。在農業部派出專家組赴佛山核實之后，一紙編號為“（1994）發（牧防）字第139號”的文件很快下達至全國各省畜牧局及其他有關單位。文件說，“有部分院校和有關單位在不符合要求、條件簡陋的實驗室進行病原分離、疫苗研制、生產和區域試驗。為防止疫源擴散和避免因注苗給診斷帶來的干擾，請立即通知你省境內各有關單位，暫停有關禽流感的病原分離和疫苗試驗工作?！备鶕撐募囊幎?，陳伯倫所在學校剛成立的禽病防治研究中心被撤銷，他手頭正在進行的禽流感疫苗研發也被迫中斷。

意外的壓力還在后面。1995年，農業部向全國宣布了廣東出現禽流感的消息。于是，廣東的家禽產品遭到各省的封鎖，損失慘重，陳伯倫因此受到了很多人的指責。

在“139號文件”的壓力下，相關人員對禽流感的研究轉入“地下”。直至1996年，陳伯倫的同事葉潤全從當地病死的家鵝體內發現一種新的禽流感病毒。經哈爾濱獸醫研究所唐秀英鑒定，被確認為是具有高致病性的H5N1，也就是后來被業界常常提及的“廣東鵝”毒株。

H5N1與香港疫情

當H9N2與H5N1病毒先后被確認致病時，農業部也相應地采取了捕殺、隔離等應對措施，但禽流感并未在中國大陸絕跡，它們在數以億計的家禽體內悄悄積累、繁殖、演變，等待時機卷土重來。

陳化蘭曾對1999年至2002年間從中國家鴨體內分離到的H5N1病毒做過分析，研究結果表明，它們都來源于最早分離到的“廣東鵝”毒株，并在長期進化過程中，有一部分毒株逐漸獲得了感染并致死小鼠的能力——這也意味著這些毒株有可能感染人，引起人類的流感。她的這一結論于2005年發表在《美國科學院院刊》上。

1997年5月，香港報告全球首例H5N1禽流感病毒感染人事件，當時造成18人發病，6人死亡。自那以后至今，全球人類感染H5N1禽流感的總數為628例，其中374人死亡。多年以來，中國國內每當出現H5N1禽流感病毒感染人的散發病例，都會引起高度關注，H5N1因而也成為被人類“嚴防死守”的重點。

不過，中國內地學界始終認為，當年香港的H5N1禽傳人事件，與內地禽類的禽流感病毒沒有直接關系。陳化蘭說，他們將香港的H5N1病毒與“廣東鵝”毒株做了對比，發現只有一個HA基因相同，其他基因都不一樣。她說，“當時，香港方面認為，這一病毒來源于3個病毒的重組，‘廣東鵝只提供了1個H5的HA基因，H9N2提供了內部基因，H6N1提供了1個NA基因，重組過程應當發生在活禽市場。”

2004年，禽流感在中國家禽里大規模爆發，在1月27日～2月16日短短半個月多時間內，全國共有16省36市51縣發生了H5N1高致病性禽流感，共計49起。自2005～2006年3月間，又有14個省（市、自治區）發生35起高致病性禽流感疫情，共死亡18.6萬只家禽，撲殺2284.9萬只。

實際上，病毒跨越禽與人之間的障礙也可能“另辟蹊徑”，那就是通過中間宿主實現變異。2009年3月起在墨西哥暴發的H1N1“人感染豬流感”，其病毒基因中就包含豬流感、禽流感和人流感三種病毒的基因片段，這種病毒迅速造成全球范圍的蔓延，后被世衛組織更名為“甲型H1N1流感”。中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所流感研究室研究員郭元吉解釋說，“通常情況下禽流感與人流感病毒不易相互直接傳播，但豬對人流感與禽流感病毒都敏感，而且，還從豬身上分離出人流感與禽流感病毒基因重組形成的病毒株。所以有人認為，豬是人流感與禽流感病毒基因重組的‘攪拌器?！?/p>

從青海湖事件到意外出現的H7N9

每年，成群結隊的候鳥都要在寒冷的西伯利亞與溫暖的東南亞之間來回往返。其中，東亞大陸上大大小小的湖泊，包括中國最大的內陸湖青海湖，是斑頭雁等候鳥在遷徙過程中重要的中轉地。野鳥與鴨子都是禽流感的天然宿主，二者體內可以攜帶多種亞型的禽流感病毒而不發病。而在中國，野鳥與鴨子共享水域和食物是常見的景象。因此一般認為，禽流感的傳播途徑，最初是由野鳥傳給與之緊密接觸的鴨子，再由鴨子進一步擴散給其他家禽乃至哺乳動物——此時，距離人類感染禽流感就只有半步之遙了。

但青海湖的野鳥死亡事件卻成為另一個節點。2005年5、6月，青海湖畔忽然有6000多只野鳥死于高致病性H5N1禽流感。以前從不發病的野鳥竟死于禽流感，這一反常的現象顯示了病毒進化的威力，因而也引起了全世界的關注。很多專家認為，這標志著禽流感開始從家禽又回傳到了野鳥。

這一觀點的代表人物是香港大學的病毒學家管軼。2005年7月，管軼與一些科學家在《自然》雜志上發表論文指出，多年來，H5N1病毒在南中國的水禽之間持續演變，到2004年，其中一種H5N1取得了遺傳優勢。論文指出，青海湖死亡候鳥體內的H5N1病毒基因，與南中國的家禽所攜帶的病毒極為相似，因此，估計這些候鳥受到了南中國的家禽的傳染。

同是在2005年7月，由時任中國科學院微生物研究所所長高福領銜的研究團隊在《科學》雜志上發表了有關青海湖毒株的論文，該論文分析認為，青海湖禽流感病毒有可能是通過遷徙鳥從東南亞傳入的。高福對《中國新聞周刊》記者表示，青海湖毒株是一種重排的病毒，“在理論上，‘廣東鵝毒株是現在H5N1所有分支的老祖宗，但青海湖毒株與它并不直接相關。目前在科學上，還找不到禽流感病毒從家禽傳回到野鳥的直接證據?！?/p>

對于造成青海湖野鳥死亡的病毒來源之爭，陳化蘭不愿做出評論。她說，“在青海湖出現的禽流感毒株，與我們以前在中國家禽體內發現的任何一種毒株都不一樣?！?2005年，遼寧黑山的雞場被感染了這一毒株，農業部對當地的2000多萬只雞做了徹底捕殺。陳化蘭說，青海湖毒株經過候鳥的傳播，如今已在全球范圍內廣泛存在，比如在埃及，引起了大量家禽及人類的死亡。但由于當時果斷撲滅了黑山的疫情，中國的家禽體內至今都不存在這一毒株。

從今年初春開始，在我國華東地區陸續出現感染人類的H7N9禽流感病毒。對于這種意外出現的病毒，有基因分析結果認為，它來源于中國的杭州鴨和韓國的禽類。另有研究則認為，該病毒起源于中國華東地區的家禽或野鳥。

隨著人類H7N9疫情的發展，陳化蘭領導的團隊也不得不暫時放下進行多年的H1N5禽流感病毒研究，把更多的精力用來應付鑒定H7N9的任務上。至于禽流感病毒在中國將如何演變，陳化蘭說，從自然界中分離到的任何兩個禽流感病毒，都不可能完全相同，因此，中國禽流感病毒的演變過程和趨勢原本就是這么的復雜。