達菲林聯合媽富隆治療重度子宮內膜異位癥療效及安全性分析

於 軍

子宮內膜異位癥(EMS)是育齡婦女的常見病，患者術后高復發率與疾病嚴重程度有密切關系。與中、輕度EMS相比，重度EMS患者術后復發率顯著增高［1］。腹腔鏡手術是目前治療EMS的有效方法，但由于大多數患者為育齡婦女，只能行保守性治療或半根治手術，術后容易復發［2］。為了預防EMS患者術后復發，臨床常給予患者GnRH輔助治療，但患者停藥后容易出現復發，且長時間服用會出現不良反應［3］。我院于2011年1月至2012年12月應用達菲林聯合媽富隆治療EMS患者，療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2011年1月至2012年12月行腹腔鏡手術治療的重度EMS患者82例，按照美國生育學會的診斷標準均為Ⅳ期。年齡24～42歲，平均(35.8±4.8)歲;病程2個月 ～5年，平均(3.4±1.2)年;未孕者74例，經產婦8例。所有患者臨床癥狀均表現為性生活不適、性交疼痛、月經疼痛。根據隨機數字表將患者分為2組，觀察組40例，對照組42例，兩組患者性別、年齡、病程、臨床癥狀比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組患者于術后月經來潮應用媽富隆(通用名:去氧孕烯炔雌醇片，批號:H20030559，荷蘭歐加農公司)，1片/d，持續服藥6個月;觀察組在對照組的基礎上于月經周期的第1～5天肌內注射達菲林［通用名:醋酸曲普瑞林，批號:H2009027，益普生生物技術公司(法國)］，1次/支，每4周注射1次，持續治療6個月。

1.3 觀察指標 分別于患者服藥1、3、6個月比較兩組患者總癥狀評分、雌激素水平［卵泡雌激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)］、異位病灶大小。①主觀癥狀評分:根據患者體征(盆腔硬結、盆腔觸痛)及盆腔癥狀(痛經、性交痛、盆腔痛)進行評分，根據癥狀輕重每項評分依次為0～3分，總盆腔癥狀評分為3項癥狀之和，總分9分;總陽性特征評分為2項體征評分之和，總分為6分;總主觀體征評分滿分為15分［4］。②雌激素水平分析:采用放射性免疫法進行檢測，試劑盒由上海生物技術公司提供。③異位病灶:采用超聲測定患者子宮體積、卵巢內膜樣囊腫體積大小，分別以囊腫的3徑之和進行計算［5］。

1.4 統計學分析 采用SPSS 17.0軟件。計量資料以±s表示，計數資料以百分比表示;組間計量資料比較采用成組設計t檢驗，組間計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后癥狀評分比較 治療后，兩組患者疼痛癥狀評分顯著降低;治療后3、6個月，觀察組疼痛癥狀評分低于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后癥狀評分分析±s)

表1 兩組治療前后癥狀評分分析±s)

注:*與治療前比較，P＜0.05;#與對照組比較，P＜0.05

個月觀察組 40 總盆腔體征評分 7.98±1.65 5.22±1.21* 2.45±1.04*# 1.02±0.45*#組別 例數 治療前 治療1個月 治療3個月 治療6總陽性體征評分 4.62±1.54 3.98±1.42* 1.58±0.87*# 0.65±0.12*#總主觀體征評分 13.67±5.23 9.23±3.12 5.12±2.45 2.45±1.24對照組 42 總盆腔體征評分 7.86±1.78 5.62±1.32* 4.21±0.45* 3.45±0.38*總陽性體征評分 4.58±1.48 4.02±1.21* 3.45±0.35* 2.24±1.02*總主觀體征評分 13.92±1.71 10.65±3.54* 7.68±3.45* 4.65±1.63*

2.2 兩組患者治療前后雌激素對比 治療后，兩組E2、LH顯著降低，且觀察組顯著低于對照組(P＜0.05);治療前后兩組FSH差異無統計學意義(P ＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后雌激素對比(mmol/L±s)

表2 兩組患者治療前后雌激素對比(mmol/L±s)

注:*與治療前比較，P＜0.05;#與對照組比較，P＜0.05

個月觀察組 40 E2 52.68±11.21 25.62±7.64* 14.62±5.23*# 11.32±4.21*#組別 例數 治療前 治療1個月 治療3個月 治療6 LH 3.98±1.21 1.28±1.12* 0.98±0.42*# 0.69±1.12*#FSH 5.12±2.14 4.89±1.69* 4.94±1.32*# 4.92±1.15*#對照組 42 E2 51.68±11.62 42.12±11.68* 31.65±11.21* 25.68±11.21*LH 3.92±1.18 3.12±1.14* 2.42±1.02* 1.28±0.78*FSH 5.26±2.23 4.96±1.75* 4.85±1.35* 4.91±1.24*

2.3 兩組患者治療前后病灶大小改善情況 治療后，兩組卵巢囊腫縮小，且觀察組小于對照組(P ＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后病灶大小改善情況±s，mm)

表3 兩組患者治療前后病灶大小改善情況±s，mm)

注:*與治療前比較，P＜0.05;#與對照組比較，P＜0.05

個月觀察組 40 子宮腺病灶 164.50±29.80 135.81±19.36* 121.52±12.65*# 120.63±11.52*#組別 例數 治療前 治療1個月 治療3個月 治療6卵巢囊腫 95.68±31.23 72.65±22.65* 62.62±15.82*# 51.23±14.32*#對照組 42 子宮腺病灶 162.30±27.20 145.62±18.56* 132.50±14.56* 131.80±12.62*卵巢囊腫 94.68±30.23 82.63±28.52* 71.32±11.32* 62.42±10.62*

2.4 兩組臨床不良反應比較 觀察組惡心2例，食欲下降1例，體重增加1例，痤瘡1例，不良反應發生率為12.5%;對照組惡心2例，食欲下降2例，體重增加1例，不良反應發生率為11.90%。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=1.012，P=0.128)。

3 討論

達菲林為GnRH-a類藥物。目前，GnRH-a類藥物治療EMS的臨床效果肯定，但停藥后仍有可能復發，因此，患者需要維持較長的治療時間［6］。而長時間應用GnRH-a類藥物可導致患者骨質丟失，并可發生低雌激素狀態，使其應用受限。媽富隆屬于口服避孕藥，含有新一代的孕激素即地索高酮，由于其能與孕酮受體結合，因此，具有較高的生物活性，同時其對雄激素受體無親和力，能避免雄性激素活性引起的皮膚問題以及脂代謝異常。相關研究表明，聯合媽富隆能有效延長Gn-RH-a類藥物的使用時間，并能降低GnRH-a類藥物引起的低雌性激素狀態［7］。Gnoth 等［8］將 EMS患者分為2組，其中一組給予GnRH-a以及安慰劑治療，另一組患者給予0.15 mg地索高諾酮與20 μg的加炔雌醇聯合治療，研究結果表明，GnRH-a與避孕藥物聯合應用的效果顯著，且能有效改善患者骨質丟失的情況。Zupi等［9］對EMS患者觀察組應用GnRH-a與雌激素聯合治療，對照組則給予口服避孕藥，研究結果表明，觀察組患者痛經癥狀得到有效的緩解，且臨床效果優于對照組。本研究對EMS患者應用達菲林聯合媽富隆治療，兩組患者治療后疼痛癥狀評分顯著低于治療前，但治療后3、6個月觀察組疼痛癥狀評分顯著低于對照組，兩組治療后卵巢囊腫較治療前顯著縮小，但治療后觀察組卵巢囊腫大小顯著小于對照組，從而提示達菲林與媽富隆聯合治療能改善患者臨床癥狀，效果較單純應用達菲林的效果理想。兩組治療后E2、LH顯著低于治療前，但治療后觀察組E2、LH顯著低于對照組，從而說明通過聯合用藥的方式能減少達菲林對雌激素的不良反應，降低雌激素水平，能安全延長達菲林的應用時間，提高患者的治愈率。

綜上所述，對行腹腔鏡手術重度EMS患者術后聯合應用達菲林、媽富隆，可有效改善患者疼痛癥狀，緩解低雌激素血癥，縮小患者異位病灶，安全可靠。

［1］ 趙晉，李紅霞，顧蓓.子宮內膜異位癥術后達菲林與達那唑輔助治療的臨床觀察［J］.實用臨床醫藥雜志，2012，11(5):348-349.

［2］ Hagnere P，Deswarte S，Leleu O.Thoracic endometriosis:Adifficult diagnosis［J］.Revue Des Maladies Respiratoires，2011，7(5):145-146.

［3］ 顧漢平，孟麗.腹腔鏡手術聯合達菲林治療子宮內膜異位癥伴不孕癥的療效［J］.實用臨床醫學，2012，10(5):326-327.

［4］ 王冬穎，葛明，汪桂蘭，等.腹腔鏡手術聯合促性腺激素釋放激素激動劑治療卵巢子宮內膜異位囊腫不孕癥80例臨床觀察［J］.中國婦幼保健，2009，18(5):463-464.

［5］ 徐肖文，王樂丹，朱雪瓊，等.卵巢子宮內膜異位癥復發后保守治療的臨床對比觀察［J］.中華醫學雜志，2011，15(2):265-266.

［6］ Porpora MG，Pallante D，Ferro A.Pain and ovarian endometrioma recurrence after laparoscopic treatment of endometriosis:a long term prospective study［J］.Fertility and Sterility，2010，93(5):498-499.

［7］ 杜夢陽，宗姍，喬力，等.子宮內膜異位癥術后應用GnRHa類藥物治療進展［J］.中國婦幼保健，2012，6(5):249-250.

［8］ Gnoth CH，C?dtke K，Freundl C，et al.Effects of add-back therapy on bone mineral density and pyridinium crosslinks in patients with endometriosis treated with gonadotropin-releasing hormone agonists［J］.Gynecol Obstet Invest，1999，47(1):37-41.

［9］ Zupi E，Marconi D，Sbracia M，et al.Add-back therapy in the teatment of endometriosis-associated pain［J］.Ferill Steril，2004，82(5):1303-1308.