大劑量氨溴索注射液輔助治療小兒重癥肺炎的臨床研究

侯偉鵬 龐丹丹 王 帥 馬媛媛

河南省開封市第二人民醫(yī)院西區(qū)分院兒科 河南開封 475000

小兒肺炎系兒科常見(jiàn)病，其發(fā)病率、死亡率高，嚴(yán)重威脅著兒童的生命健康。小兒重癥肺炎起病快，病情兇險(xiǎn)，常導(dǎo)致呼吸衰竭及多臟器受損，是我國(guó)5歲以下兒童死亡的首要原因，且絕大多數(shù)病例死于肺炎的各種并發(fā)癥[1]。雖然近年小兒重癥肺炎的治療措施不斷優(yōu)化，但療效有限，死亡率仍居高不下。本研究采用大劑量氨溴索注射液輔助治療小兒重癥肺炎，臨床療效良好，降低了死亡率，報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2012年12月本院收治的98例小兒重癥肺炎患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組48例，其中男25例，女23例，平均年齡（6.28±2.78）歲。治療組50例，其中男26例，女24例，平均年齡（6.56±2.43）歲。所選病例均符合2010年《諸福堂實(shí)用兒科學(xué)》（第7版）的重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且兩組在性別、年齡、病程、病情等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均予吸氧、抗感染、化痰、營(yíng)養(yǎng)支持，維持水、電解質(zhì)平衡及依病情必要時(shí)予機(jī)械通氣等常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予氨溴索注射液（德國(guó)勃林格翰公司）30 mg/（kg·d），分 2 次靜滴給藥。 對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予常規(guī)劑量鹽酸氨溴注射液7.5 mg/（kg·d）。兩組療程均為 7～10 d。

1.3 臨床觀察指標(biāo)

（1）臨床癥狀和體征消失時(shí)間。（2）炎癥指標(biāo)及細(xì)胞因子：C-反應(yīng)蛋白（CRP）、IL-8 和 TNF-α 的水平。（3）抗生素應(yīng)用天數(shù)。（4）死亡率。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

顯效：癥狀、體征基本消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)等炎癥指標(biāo)正常，胸部X線示陰影大部吸收。有效：癥狀有好轉(zhuǎn)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)等炎癥指標(biāo)正常或略高于正常，胸部X線示陰影部分吸收。無(wú)效：癥狀、體征無(wú)變化或加重，白細(xì)胞計(jì)數(shù)等炎癥指標(biāo)高于正常，胸部X線示陰影未吸收或擴(kuò)大。顯效及有效合計(jì)為總有效，據(jù)此計(jì)算臨床總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)資料，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床癥狀、體征消失時(shí)間

治療組患者發(fā)熱、咳嗽、心力衰竭癥狀、肺部濕性啰音消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者治療后癥狀、體征消失時(shí)間比較（d，

表1 兩組患者治療后癥狀、體征消失時(shí)間比較（d，

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2.2 兩組治療后炎癥指標(biāo)及細(xì)胞因子

兩組治療后CRP、IL-8、TNF-α等均較治療前降低，且治療組較對(duì)照組降低顯著，兩組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），見(jiàn)表 2。

表 2 兩組治療前后 CRP、IL-8、TNF-α 比較

表 2 兩組治療前后 CRP、IL-8、TNF-α 比較

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表3 兩組臨床療效、住院天數(shù)比較（n）

2.3 臨床療效和抗生素應(yīng)用天數(shù)比較

治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，且治療組抗生素應(yīng)用天數(shù)亦明顯較對(duì)照組少。治療組死亡2例，死亡率為4.00%；對(duì)照組死亡5例，死亡率為10.42%，兩組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 安全性評(píng)價(jià)

兩組均未出現(xiàn)過(guò)敏現(xiàn)象，且無(wú)肝腎功能異常等不良反應(yīng)。

3 討論

小兒肺炎是兒科常見(jiàn)病及多發(fā)病，其中重癥肺炎約占7%～13%，易致呼吸、心臟功能衰竭及多臟器損害，預(yù)后差，嚴(yán)重威脅患兒生長(zhǎng)發(fā)育。雖然抗感染措施不斷加強(qiáng)，但小兒重癥肺炎臨床療效欠佳，死亡率仍高達(dá)30%。如何提高臨床療效，降低死亡率是臨床醫(yī)生面臨的棘手問(wèn)題。近年多項(xiàng)研究證實(shí)小兒重癥肺炎的發(fā)生除與嚴(yán)重的細(xì)菌、病毒感染有關(guān)外，機(jī)體防御機(jī)制的過(guò)度激活、炎性細(xì)胞因子的大量釋放也在疾病發(fā)生、發(fā)展中占有重要作用。因此，在抗感染的基礎(chǔ)上阻斷或減輕過(guò)度炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的自身破壞，防止組織細(xì)胞損傷則是治療小兒重癥肺炎的新的方向。

鹽酸氨溴索注射液作為一種黏液溶解劑，除具有化痰排痰及溶化痰栓的基礎(chǔ)作用外，還具有炎癥因子分泌調(diào)節(jié)能力。研究證實(shí)大劑量氨溴索可抑制體內(nèi)細(xì)胞因子生成，抑制巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞向肺組織內(nèi)流和聚集，減輕肺部炎癥[3]。另外大劑量氨溴索應(yīng)用時(shí)更有利于保持肺泡開放和氣道通暢，有利于維持通氣和氧合，同時(shí)抑制上皮細(xì)胞炎性壞死，有利于上皮細(xì)胞修復(fù)[4]。

本研究結(jié)果提示，治療組患者癥狀、體征改善均優(yōu)于對(duì)照組，治療后炎癥指標(biāo)及細(xì)胞因子較對(duì)照組降低更顯著，說(shuō)明大劑量氨溴索注射液治療小兒重癥肺炎，可以迅速改善臨床癥狀及體征，減輕病情進(jìn)展，同時(shí)還可以降低細(xì)胞因子水平，阻止炎癥因子級(jí)聯(lián)釋放，減輕炎性遞質(zhì)大量釋放所致的組織細(xì)胞損傷，降低了多臟器功能障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。曹祥等[5]也證實(shí)大劑量鹽酸氨溴索可降低炎性因子的水平，對(duì)肺有顯著保護(hù)作用。而陳孝謙等[6]則通過(guò)應(yīng)用大劑量氨溴索注射液效縮短了老年吸入性肺炎患者達(dá)到臨床穩(wěn)定所需的時(shí)間，并降低了住院日。本研究結(jié)果還顯示治療組應(yīng)用抗生素時(shí)間明顯短于對(duì)照照組，提示應(yīng)用大劑量氨溴索輔助治療小兒重癥肺炎可以縮短抗生素應(yīng)用療程，避免了抗生素過(guò)度應(yīng)用，對(duì)預(yù)防耐藥菌株出現(xiàn)有積極作用。這說(shuō)明大劑量鹽酸氨溴索具有提高抗生素臨床療效的作用，考慮與大劑最鹽酸氨溴索有助于提高肺泡上皮襯液中抗生素的濃度，不僅有利于抗生素在給藥過(guò)程中有效殺滅病原體，還能在給藥間期維持肺組織抗生素濃度在較高水平，可持續(xù)發(fā)揮殺菌作用有關(guān)[7-9]。另外治療組死亡率亦明顯低于對(duì)照組，提示應(yīng)用大劑量氨溴索治療對(duì)有效降低患兒死亡率有重要意義。在治療過(guò)程中兩組均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)及變態(tài)反應(yīng)，說(shuō)明應(yīng)用大劑量氨溴索注射液耐受性好，具有較高的安全性。

總之，大劑量氨溴索注射液輔助治療小兒重癥肺炎療效確切，安全性高，值得臨床推薦。

[1]張育才，陸權(quán).嚴(yán)重肺部感染的呼吸支持療法[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2009，24（4）：250-252.

[2]胡亞美，江栽芳，諸福堂.實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：1176-1178.

[3]雷聯(lián)會(huì)，韋中余，俞森洋，等.大劑量氨溴索治療肝移植術(shù)后急性肺損傷的臨床觀察及其對(duì)炎癥介質(zhì)的影響[J].中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2008，7（5）：334-337.

[4]Paleari D，Rossi GA，Nicolini G，et al.Ambroxol：amultifaceted molecule with additional therapeutic potentials in respiratory disorders of childhood[J].Expert Opin Drug Discov，201l，6：1203-1214.

[5]曹祥，鄧波榮，嚴(yán)四革，等.氨溴索在肺挫傷治療中的作用[J].臨床軍醫(yī)雜志，2011，39（6）：1095-1097.

[6]陳孝謙，汪錚，李秀，等.大劑量鹽酸氨溴索治療老年人吸人性肺炎的療效[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2012，31（4）：299-301.

[7]Beeh KM，Beier J，Esperester A，et a1.Antiinflammatory properties of ambroxo1[J].Eur JMed Res，2008，13：557-562.

[8]范華青.鹽酸氨溴索在新生兒肺炎治療中的療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（10）：35-36.

[9]丁娟.鹽酸氨溴索輔助治療小兒支氣管肺炎療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（9）：95.