奧沙拉嗪聯合米雅BM片治療潰瘍性結腸炎臨床觀察

盛 雄 顏珠鳳 浙江省嘉興市第一醫院感染科 嘉興 314001

奧沙拉嗪聯合米雅BM片治療潰瘍性結腸炎臨床觀察

盛 雄 顏珠鳳 浙江省嘉興市第一醫院感染科 嘉興 314001

潰瘍性結腸炎 奧沙拉嗪 米雅BM

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種常見的直腸和結腸慢性非特異性炎癥性疾病，具有難治、易復發、有癌變傾向等特點[1]。UC的發病機制尚不明確。近年研究表明，UC具有個體遺傳基因易感特點，自身免疫增強是其重要的發病機制之一[2]；而腸道菌群的微生態以及腸道免疫功能耐受性與UC的發病高度相關[3]。2009年1月—2012年12月筆者應用奧沙拉嗪膠囊聯合米雅BM片治療UC 32例，取得滿意的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組63例均為我院門診及住院確診為活動期輕、中度UC患者，采用隨機數字表分為觀察組32例，男19例，女13例，年齡22～58歲，平均（45.2±2.1）歲；病程1個月～11年，平均（5.8±1.4）年；臨床類型：初發型15例，慢性復發型10例，慢性持續性7例；病情程度：輕度13例，中度19例。對照組31例，男17例，女14例，年齡20～60歲，平均（47.1±1.9）歲；病程1個月～14年，平均（6.1±1.7）年；臨床類型：初發型13例，慢性復發型9例，慢性持續性9例；病情程度：輕度14例，中度17例。兩組性別、年齡、病程及病情比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 參照文獻[4]標準，經結腸鏡及病理學檢查明確診斷。病例選擇標準：①符合診斷標準；②年齡20～60歲；③活動期輕、中度患者，無腸外表現及并發癥；④Southerland疾病活動指數（DAI）[4-5]評分≥2分；⑤患者本人或其家屬同意并簽署同意書。排除急性感染性結腸炎、阿米巴腸炎、血吸蟲病、克羅恩病、腸結核、大腸癌及結腸息肉病、細菌性痢疾、活動性胃、十二指腸潰瘍、缺血性、放射性結腸炎、嚴重肝腎功能損害者、對水楊酸類藥過敏者、孕婦和哺乳期婦女。

1.3 治療方法 兩組患者均給予口服奧沙拉嗪膠囊（商品名：暢美，規格：0.25g/粒，批準文號：國藥準字H20000247），每次1.0g，1天3次。觀察組在上述治療的基礎上加用米雅BM片（口服酪酸梭菌活菌片，規格：20mg/0.35億活菌/片，批準文號：S20090075），1次40mg，1天3次，餐前口服，兩組均4周后觀察療效。

1.4 觀察指標 觀察兩組治療前后排便次數、大便性狀、血便、腹痛、腹脹、里急后重等臨床癥狀改善情況，并參照文獻[6]方法進行評分；治療前及治療結束后1周內行結腸鏡及病理檢查，結腸鏡下分級參照改進的Baron內鏡下潰瘍性結腸炎活動度分級標準[7]評分，結腸炎癥參照病理組織學分級標準[8]評分；檢查血、尿、大便常規及肝腎功能；觀察與用藥有關的不良反應。

1.5 統計學方法 應用SPSS軟件處理數據，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組t檢驗，經F檢驗方差不齊時采用t′檢驗；計數資料采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 療效標準 參照文獻[4]標準。完全緩解：臨床癥狀消失，結腸鏡復查發現黏膜大致正常。有效：臨床癥狀基本消失，結腸鏡復查黏膜輕度炎癥或假息肉形成。無效：經治療后臨床癥狀、內鏡及病理檢查結果均無改善。

2.2 臨床療效 觀察組32例中完全緩解17例（53.1%），有效12例（37.5%），無效3例（9.4%），總有效率90.6%。對照組31例中完全緩解8例（25.8%），有效13例（41.9%），無效10例（32.3%），總有效率67.7%。觀察組完全緩解率和總有效率均高于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后臨床癥狀、腸鏡分級、結腸炎癥評分及DAI比較 兩組治療前臨床癥狀、腸鏡分級、結腸炎癥以及Southerland DAI評分比較，差異均無統計學意義（P均＞0.05）；兩組治療后臨床癥狀、腸鏡分級、結腸炎癥以及Southerland DAI評分均明顯低于治療前（P＜0.05或P＜0.01），觀察組對臨床癥狀、腸鏡分級以及結腸炎癥的改善更顯著（P＜0.05，P＜0.01），Southerland DAI顯著低于對照組（P＜0.05）， 見表1。

表1 兩組治療前后臨床癥狀、腸鏡分級及病例評分比較（±s） 分

表1 兩組治療前后臨床癥狀、腸鏡分級及病例評分比較（±s） 分

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

組別觀察組n/例32對照組31治療前治療后治療前治療后臨床癥狀評分3.09±0.42 1.98±0.37**△3.12±0.39 2.25±0.47**結腸鏡分級評分2.59±0.36 0.97±0.24*△2.77±0.44 1.15±0.31*結腸炎癥評分2.89±0.43 0.97±0.29*△△2.93±0.47 1.76±0.32* Southerland DAI 8.12±1.44 1.66±1.17**△8.06±1.57 2.29±1.26**

2.4 復發率 治療結束后隨訪12個月，觀察組緩解（完全緩解+有效）29例中復發3例，復發率10.3%。對照組緩解（完全緩解+有效）21例中復發8例，復發率33.3%，兩組復發率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.5 不良反應 治療過程中兩組均有部分患者出現不同程度的胃燒灼感、納差、惡心、腹脹、腹瀉等癥狀，未發生過敏、震顫、關節痛等不良反應。觀察組3例，不良反應發生率9.4%；對照組10例，不良反應發生率32.3%。兩組不良反應發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

潰瘍性結腸炎（UC）是一種多因素引起的疾病，發病機制復雜。目前認為UC的病因與遺傳易感性、免疫異常、感染因子、環境因素有關[1]，發病機制涉及腸道菌群失調、腸黏膜屏障功能缺陷、腸道通透性增高以及腸道內成分誘發的異常免疫反應等因素[9]。研究[6]表明，腸道常駐菌群通過與上皮和上皮下細胞交換調節信號而影響腸黏膜的結構和功能，微生態制劑可以參與這種細胞間的信號傳導。UC患者存在腸道菌群失調，主要表現為厭氧菌中的雙歧桿菌、乳酸桿菌減少，需氧菌增多[10]。臨床觀察也顯示，UC患者無論在發作期或緩解期，其腸道乳酸桿菌數量均顯著減少，發作期腸球菌數量顯著增加[11]。腸道內環境紊亂，腸道菌群失調，尤其是乳酸桿菌和雙歧桿菌的減少在UC的發病中起重要的啟動作用，增加益生菌或合生元有助于UC的治療[12]。

UC的病變范圍廣泛，主要累及直腸和結腸黏膜和黏膜下層，目前治療缺乏特異性，尚無治愈的方法。活動期UC治療的目標是控制炎癥，緩解癥狀[4]。奧沙拉嗪為新型的控釋型5-氨基水楊酸（5-ASA）的前體藥物，在大腸中經含有偶氮還原酶的細菌代謝，釋放出5-ASA發揮治療作用，是目前治療潰瘍性結腸炎的一種有效安全的藥物[13]，已廣泛用于潰瘍性結腸炎的活動期和緩解期的治療。

微生態制劑能發揮生物拮抗作用，維持腸道正常優勢菌群平衡，促進腸上皮屏障功能并調節腸道黏膜免疫，已逐漸成為治療UC的輔助策略[9]。補充益生菌可減輕腸黏膜的病理損害，促進腸道炎癥的愈合，改善患者臨床癥狀[6，14]。益生菌可能通過降低腸道pH值、減少致病菌繁殖和侵襲、調節宿主腸道免疫應答等機制而發揮作用[1]。米雅BM片為宮入菌（酪酸菌）微生態芽孢活菌制劑，是一種耐酸性和抗腐敗性很強的芽胞菌，能與雙岐桿菌、乳酸桿菌等有益菌共棲，并促進其增值，抑制有害菌的成長和減少腸源性有害毒素的產生，形成一個有益于人體的微生態平衡。本組資料顯示，奧沙拉嗪聯合微生態制劑米雅BM治療UC，能顯著改善UC患者臨床癥狀、腸鏡分級、結腸炎癥以及Southerland DAI評分（P＜0.05，P＜0.01），臨床療效明顯優于單純奧沙拉嗪治療（P＜0.05），而且患者耐受性好，不良反應少。

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修回日期：2013-08-20

2013-07-03