環(huán)磷酰胺沖擊治療兒童難治性腎病綜合征的用藥體會

羅琪

腎病綜合征是較常發(fā)生在兒童的泌尿系統(tǒng)疾病，該類疾病的治療首選腎上腺皮質(zhì)激素[1]。但反復(fù)、復(fù)發(fā)以及激素依賴型或激素抵抗型患兒應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的效果不佳。隨著醫(yī)學(xué)的不斷進步與發(fā)展，環(huán)磷酰胺沖擊方式得到了廣泛應(yīng)用，并取得了良好的應(yīng)用效果[2]，目前來說，成為治療兒童腎病難治性綜合征的主要方式。為進一步環(huán)磷酰胺沖擊治療兒童腎病難治性綜合征的效果，筆者對2010年1月-2011年1月60 腎病難治性綜合征患兒的臨床資料進行詳細研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2010年1月-2011年1月來本院治療的60 例腎病難治性綜合征患兒隨機分為觀察組和對照組，各30 例。觀察組男17 例，女13 例，患兒年齡2～13 歲，平均年齡為(6.9±2.1)歲，病程在2 個月～5年，平均病程為(2.6±1.1)年12 例單純型，18 例腎炎型；14 例激素耐藥，6 例激素依賴，10 例頻反復(fù)發(fā)。對照組男10 例，女20 例，患兒年齡在3～15 歲，平均年齡(8.4±2.3)歲。病程在4 個月～5年，平均病程為(2.9±2.4)年。18 例單純型，12 例腎炎型；16 例激素耐藥，8 例激素依賴，6例頻反復(fù)發(fā)。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 對照組患兒接受口服環(huán)磷酰胺治療，2～3 mg/（kg·d），連續(xù)口服12 周，藥物使用累積劑量不超過250 mg/kg。觀察組患兒接受10～12 mg/（kg·d）環(huán)磷酰胺+200 mL生理鹽水靜脈滴注治療，2 d為1 個療程。間隔2 周開始第二療程的治療，總共治療6 個療程，藥物使用累積劑量不超過150 mg/kg。患兒接受沖擊治療期間，堿化尿量及水化措施。在治療期間，兩組患兒均不停用或加大激素用量，按照每個月5～10 mg減量，直到停藥。并對上述兩組患兒隨訪3年，觀察患兒的尿蛋白、臨床體征等指標。

1.3 療效評價標準 依據(jù)沈卉[3]等人的論著，將顯效定義為患兒臨床體征消除，尿蛋白降至微量或轉(zhuǎn)陰，尿蛋白24 h定量低于0.3 g。有效：患兒臨床體征逐漸緩解，尿蛋白≤（+），尿蛋白24 h定量低于0.3～1.0 g之間。無效：患兒臨床體征以及癥狀未見緩解甚至惡化，尿蛋白≥（+），尿蛋白24 h定量超過1.0 g。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 14.0 數(shù)據(jù)處理軟件，對收集數(shù)據(jù)進行綜合分析，t檢驗，P＜0.05，則表示兩組比較有顯著差異性。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果比較 觀察組治療總有效率（86.7%）顯著高于對照組（80.0%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較（n）

2.2 不良癥狀比較 觀察組：8 例患兒發(fā)生不良反應(yīng)，4 例惡心嘔吐，2 例晨間少量脫發(fā)，2 白細胞降為（3.0～4.0）×109/L，不良反應(yīng)發(fā)生率為26.7%；對照組：18 例患兒發(fā)生不良反應(yīng)，8例惡心嘔吐，4 例嚴重脫發(fā)，2 白細胞下降，4 例轉(zhuǎn)氨酶升高，不良反應(yīng)發(fā)生率為60.0%。觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對上述患兒進行3年隨訪，觀察組復(fù)發(fā)6 例，對照組復(fù)發(fā)8 例，復(fù)發(fā)率相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

在臨床上，治療兒童腎病綜合征有一定困難，暫無特效藥物。對于該病的治療，多采用免疫抑制劑，較為常用的兩種抑制劑為苯丁酸氮芥與環(huán)磷酰胺，二者的作用機制比較相似。環(huán)磷酰胺作用于S細胞分裂期[4]，也會在一定程度上影響其他各期，會最大限度地使CD8 細胞、CD4 細胞、B細胞受到抑制。因為無法直接作用于效應(yīng)細胞，干細胞的分化需要一定時間，所以說，細胞效應(yīng)比較持久、緩慢。此類藥物能夠緩解各種類型的激素敏感腎病綜合征，也會在一定程度上誘導(dǎo)激素抵抗型綜合征，誘導(dǎo)速度較慢、時間維持較長。研究資料證實[5]，頻繁復(fù)發(fā)性腎病綜合征，環(huán)磷酰胺的治療有效率為76.0%，療效顯著。

在兒童腎病綜合征治療中，環(huán)磷酰胺的應(yīng)用已經(jīng)非常廣泛。部分學(xué)者認為[6]沖擊治療的效果要優(yōu)于口服效果。但是，文獻報道較少，也缺少較為合理的對照組。本研究結(jié)果表明，觀察組治療總有效率（86.7%）明顯高于對照組（80.0%），兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。而且，兩組患兒的復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。但是，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，觀察組患兒能夠較好的耐受環(huán)磷酰胺沖擊治療。且僅在治療期間，患兒發(fā)生不良反應(yīng)，在療程間歇期間，不良癥狀能夠得到有效緩解。對照組不良反應(yīng)情況比較嚴重，部分患者持續(xù)較長時間的惡心嘔吐，需要藥物治療后才能緩解。且患者脫發(fā)較明顯、轉(zhuǎn)氨酶顯著升高。

綜上所述，環(huán)磷酰胺沖擊治療兒童腎病難治性綜合征臨床效果顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，患兒耐受性好。

[1]姜新猷.環(huán)磷酰胺沖擊療法治療小兒難治性腎病綜合征［J］.臨床兒科雜志，1993，11（4）：229-230.

[2]姜新猷，陳榮華，王寶琳.關(guān)于小兒腎小球疾病臨床分類和治療的建議的修訂意見［J］.中華兒科雜志，2011，19(4):241.

[3]沈卉，劉同菊，李秀梅，等.環(huán)磷酰胺沖擊治療兒童難治性腎病綜合征30 例療效觀察［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16(2):110-112.

[4]王寶琳，姜新猷，陳榮華，等.腎病綜合征的激素和免疫抑制劑治療方案［J］.中華兒科雜志，2012，23(4):168.

[5]馬祖祥，易著文，吳小川，等.環(huán)磷酰胺在難治性腎病綜合征治療中的應(yīng)用(30年文獻Meta分析)［J］.中華兒科雜志，2010，40(6):342-345.

[6]李永柏.環(huán)磷酰胺沖擊治療19 例兒童難治性腎病綜合征用藥體會[J].臨床兒科雜志，2011，12(2)：82-84