鼠神經生長因子聯用高壓氧治療老年糖尿病周圍神經病變

田寶祎 張永生 宮婷 劉海瑛 蓋磊煜

糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病患者的常見并發癥。老年糖尿病患者的患病率越來越高, 嚴重影響其生活質量［1］。迄今為止, 糖尿病性周圍神經病變的病因和發病機制尚不明確, 臨床上缺乏有效的防治措施以及特效藥物［2］。積極治療糖尿病周圍神經病變對減少糖尿病患者的致殘率和提高其生活質量有重要意義。高壓氧在治療糖尿病周圍神經病變中的作用已經得到肯定［3］。近2年我們應用鼠神經生長因子聯用高壓氧治療糖尿病合并周圍神經病變老年患者86例, 探索二者的協同作用并取得了較好療效, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2型老年糖尿病性周圍神經病變患者86例,其中男34例, 女52例, 年齡60～88歲, 平均67歲, 病程6～35年, 平均12年。所有患者均符合世界衛生組織制定的2型糖尿病診斷標準, 同時符合糖尿病周圍神經病變的診斷標準［4］：①皮膚感覺異常, 自發性疼痛, 肢體麻木, 末端襪套感；②步態不穩或活動受限；③腱反射減弱或消失, 淺感覺減退；④神經電生理檢查有神經傳導障礙, 神經傳導速度<50 m/s；⑤排除其他原因所致的周圍神經病變。同時排除心血管患者、肺部嚴重器質性疾病患者、癲癇患者及其它不適合高壓氧治療的患者。

1.2 治療方法 所有患者接受降血糖治療, 包括糖尿病飲食、降血糖藥物或胰島素注射治療, 控制血糖在下述范圍：空腹血糖5.6～8.0mmol/L, 餐后2 h血糖8.0～10.0mmol/L。患者入院后隨機分成2組。A組患者在上述基礎治療上加用高壓氧治療：高壓氧艙, 壓力0.25 MPa, 戴面罩吸入純氧60min, 停留100min, 中間休息10min, 1次/d, 共30 d。B組患者在上述降血糖治療及高壓氧治療的基礎上加用鼠神經生長因子(舒泰神(北京)藥業有限公司, 商品名稱：蘇肽生)30μg, 肌肉注射 , 1 次 /d, 共 30 d。

1.3 療效判斷 所有患者在治療開始前及治療結束后以糖尿病周圍神經病變神經功能缺損評價標準對神經損害程度進行評分［5］。以治療后神經損害程度下降率>80%為顯效,20%～80%為有效, <20%為無效, 神經損害程度上升為惡化。治療前后同時測定A組和B組兩組神經傳導速度, 包括正中神經、腓總神經的感覺傳導速度和運動傳導速度。

1.5 統計學方法 療效比較采用卡方檢驗, 同組治療前后神經損害程度比較及組間神經損害程度差值比較采用配對t檢驗, 用SPSS 17.0軟件進行統計學分析, P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

兩組治療前后癥狀緩解對比、感覺傳導速度(SCV) 、神經傳導速度(MCV)比較分別見表1、2、3。

表1 鼠神經生長因子聯用高壓氧治療前后癥狀緩解對比

表2 鼠神經生長因子聯用高壓氧治療后感覺傳導速度比較( , m/s)

表2 鼠神經生長因子聯用高壓氧治療后感覺傳導速度比較( , m/s)

注：A 、B兩組各自治療前后比較, P<0.05; A、B兩組組間治療前后差值比較, P<0.05

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表3 鼠神經生長因子聯用高壓氧治療后神經傳導速度比較( , m/s)

表3 鼠神經生長因子聯用高壓氧治療后神經傳導速度比較( , m/s)

注：A 、B兩組各自治療前后比較, P<0.05; A、B兩組組間治療前后差值比較, P<0.05

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3 討論

糖尿病合并周圍神經病變的確切發病機制至今仍未充分闡明［5］。一般認為：高血糖導致多種因素相互作用, 造成體內毛細血管內皮細胞損傷, 引起其血流動力學的改變, 進而使血供區域遠端的周圍神經組織出現缺血、缺氧, 組織神經營養因子含量降低, 最終導致糖尿病合并周圍神經病變。因此, 改善血管微循環障礙, 糾正神經組織缺血缺氧狀態是治療糖尿病合并周圍神經病變的重要手段。

高壓氧能大幅度提高微循環內血氧分壓, 使物理溶解的氧含量顯著提高, 從而增加末梢組織氧含量。通過改善組織缺氧狀況, 使末梢組織有氧代謝增強。高壓氧還可以促進組織成纖維細胞分裂, 促進組織膠原纖維形成, 加速組織器官毛細血管再生, 改善末稍神經的代謝, 保證神經細胞正常氧供, 促進神經修復和再生, 高壓氧同時有利于葡萄糖的消耗和利用, 并降低糖尿病患者的血液黏滯度, 減輕其微循環障礙, 改善周圍神經的慢性缺血缺氧, 利于改善糖尿病合并周圍神經病變患者癥狀、恢復周圍神經的傳導功能［6］。

神經生長因子(NGF)是胚胎感覺、交感神經生長發育必不可少的重要物質。對于成年神經, NGF可通過神經末梢逆轉至核周質。調節神經絲蛋白mRNA的合成而發揮營養作用。糖尿病患者NGF缺乏或減少, 使逆向運輸至神經元的神經生長因子明顯減少, 損傷相關的敏感神經元［7］。因此, 神經生長因子的缺乏是影響神經修復的重要因素。NGF的缺乏和轉運異常在DNP的發病過程中的作用已得到廣泛肯定。其對神經的營養、修復、再生及功能維持作用為糖尿病合并周圍神經病變的治療提供了新的途徑。

鼠神經生長因子主要成份為從小鼠頜下腺中提取的神經生長因子, 是一種分子量為26.5KD的生物活性蛋白。本研究應用鼠神經生長因子聯用高壓氧治療糖尿病周圍神經病變, 結果顯示鼠神經生長因子聯用高壓氧治療, 二者具有協同作用。本研究發現鼠神經生長因子聯用高壓氧治療后發現周圍神經傳導速度較治療前及單用高壓氧治療明顯提高, 周圍神經障礙所致的感覺、運動異常均有明顯改善, 提示鼠神經生長因子聯用高壓氧較單純應用高壓氧治療有更好的臨床效果, 是治療糖尿病周圍神經病變的安全有效的方法。

［1］Vinik AI, Nevoret ML, Casellini C, et al.Diabetic neuropathy.Endocrinology and metabolism clinics of North America, 2013,42(4): 747-787.

［2］Elrefai JM.Prevalence of neuropathy in the diabetic foot.Neurosciences (Riyadh, Saudi Arabia), 2009,14(2):163-166.

［3］Kalani M, Jorneskog G, Naderi N,et al.Hyperbaric oxygen (HBO)therapy in treatment of diabetic foot ulcers.Long-term follow-up.Journal of diabetes and its complications, 2002,16(2):153-158.

［4］Yasuda H, Terada M, Maeda K, et al.Diabetic neuropathy and nerve regeneration.Progress in neurobiology, 2003,69(4):229-285.

［5］American Diabetes A.Standards of medical care for patients with diabetes mellitus.Diabetes care, 2003,26 (1):S33-50.

［6］Kim PJ, Steinberg JS.Complications of the diabetic foot.Endocrinology and metabolism clinics of North America, 2013,42(4): 833-847.

［7］Ieda M, Kanazawa H, Ieda Y, et al.Nerve growth factor is critical for cardiac sensory innervation and rescues neuropathy in diabetic hearts.Circulation, 2006,114(22):2351-2363.